專家共識(shí)1：臨床前研究提示，抗 EGFR 單 抗可能通過增強(qiáng)腫瘤抗原遞呈和影響免疫微環(huán)境 等機(jī)制，實(shí)現(xiàn)與 ICIs 的協(xié)同增效作用（非常同意 率為 74% ，基本同意率為 26% ）

專家共識(shí)2：對(duì)于不耐受或拒絕化療的 R/M HNSCC ，可以考慮 ICIs 聯(lián)合抗 EGFR 單抗作為一 線治療方案（非常同意率為 81% ，基本同意率為 19% ）

專家共識(shí)3：抗 EGFR 單抗、 ICIs 和化療的聯(lián) 合方案一線治療 R/M HNSCC 初步顯示出很高的 ORR ，但不良反應(yīng)有所增加，可以考慮在高度選 擇的患者中使用（非常同意率為 65% ，基本同意 率為 35% ）

針對(duì)初治 R/M HNSCC 患者的靶免“去化 療”方案顯示初步獲益，而對(duì)于可以耐受化療的 患者，聯(lián)合化療的效果是否可以進(jìn)一步提高亦值得探索。一項(xiàng)單中心Ⅱ期臨床研究 評(píng)估了在西妥昔單抗聯(lián)合卡瑞利珠單抗治療的基礎(chǔ)上再聯(lián)合順鉑與白蛋白結(jié)合型紫杉醇的“靶免化”四藥 聯(lián)合方案一線治療的療效及安全性。該第二階段研究的第一階段共入組 21 例 R/M HNSCC 初治 患者，所有入組患者均為美國東部腫瘤協(xié)作組 （ Eastern Cooperative Oncology Group ， ECOG ） 狀態(tài)評(píng)分（ performance status ， PS ） 1 分，患者的 中位年齡為 65 歲（ 34~72 歲）， 9 例（ 42.9% ）患 者存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。患者入組后接受卡瑞利珠單抗 （ 200 mg ，每 3 周 1 次）聯(lián)合西妥昔單抗（第 1 周 400 mg/m 2 ，后續(xù)每周 250 mg/m 2 ，每周 1 次）、順鉑（ 75 mg/ m 2 ，每 3 周 1 次）及白蛋白結(jié)合型紫杉 醇（ 125 mg/m 2 ，第 1 和 8 天）治療， 21 d 為 1 個(gè)周 期， 6 個(gè)周期后予卡瑞利珠單抗（ 200 mg ，每 2 周 1 次）和西妥昔單抗（ 500 mg/m 2 ，每 2 周 1 次）維 持治療，直至出現(xiàn)無法耐受的不良反應(yīng)或疾病進(jìn) 展。對(duì)于第一階段入組患者，中位隨訪 9.2 個(gè)月 的結(jié)果顯示，該聯(lián)合治療方案經(jīng)確認(rèn)的 ORR 高達(dá) 90.5% （ 19/21 ，其中 CR 1 例， PR 18 例），疾病 控制率（ disease control rate ， DCR ）為 100.0% ， 6 個(gè)月 PFS 率為 90.2% ， 1 年 PFS 率為 70.3% ， 6 個(gè)月 OS 率為 90.2% ， 1 年 OS 率為 82.7% 。符合預(yù)先 計(jì)劃的繼續(xù)試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，繼續(xù)第二階段入組。該研 究使用粒細(xì)胞集落刺激因子（ granulocyte colonystimulating factor ， G-CSF ）預(yù)防性用藥，安全性數(shù)據(jù)顯示， 47.6% 的患者出現(xiàn) 3 級(jí)及以上治療相 關(guān)不良反應(yīng)（ treatment-related adverse events ， TRAE ），主要包括反應(yīng)性皮膚毛細(xì)血管增生癥 （ 23.8% ）、中性粒細(xì)胞減少癥（ 19.0% ）、皮疹 （ 9.5% ）等； 1 例患者因肺炎停止卡瑞利珠單抗 治療， 2 例患者因痤瘡樣皮疹停止西妥昔單抗治療； 3 例患者報(bào)告致死性不良反應(yīng)（分別由再放療部位的腫瘤出血、嚴(yán)重的感染性肺炎以及因吞咽導(dǎo)致的窒息所引起） 。 與前述“去化療”的靶免聯(lián)合方案相比， 該 “ 靶 免 化 ” 聯(lián)合方案顯示出更高的 ORR （ 90.5% ），提示化療的加入可能進(jìn)一步提高短 期有效率，值得注意的是，四藥聯(lián)用導(dǎo)致 3 級(jí)及以上 TRAE 發(fā)生率較高，臨床上可考慮在高度選擇（如 ECOG PS 0~1 分、年齡 ＜ 70 歲、身體狀況 良好）的患者中使用

專家共識(shí)4：對(duì)于鉑類藥物耐藥或治療失敗的 R/M HNSCC ，可以考慮抗 EGFR 單抗聯(lián)合 ICIs 的治療方案（非常同意率為 74% ，基本同意 率為 26% ）

專家共識(shí)5：對(duì)于一線接受 ICIs 治療失敗的 R/ M HNSCC ，抗 EGFR 單抗單藥或聯(lián)合化療是常用 的挽救治療方案，再次聯(lián)合 ICIs 的獲益尚不明確 （非常同意率為 65% ，基本同意率為 32% ）

專家共識(shí)6：抗 EGFR 單抗聯(lián)合 ICIs 治療方案的安全性良好，聯(lián)合治療并沒有明顯增加抗 EGFR 單抗或 ICIs 單藥的毒性（非常同意率為 65% ，基本同意率為 35% ）

專家共識(shí)7：對(duì) 于 不 耐 受 順 鉑 的 L A HNSCC ，放療聯(lián)合抗 EGFR 單抗是常用的非手術(shù)治療方案，初步證據(jù)顯示在此基礎(chǔ)上再聯(lián)合 ICIs 有助于改善 PFS 和降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率（非 常同意率為 39% ，基本同意率為 61% ）

對(duì)于順鉑耐受患者，標(biāo)準(zhǔn)治療方案仍為大劑量順鉑聯(lián)合放療， REACH 研究中西妥昔單抗聯(lián)合阿維魯單抗及放療方案并未實(shí)現(xiàn)獲益； 對(duì)于順鉑不耐受患者，西妥昔單抗聯(lián)合放療是標(biāo)準(zhǔn)治療方案， REACH 研究數(shù)據(jù)提示西妥昔單抗聯(lián)合阿維魯單抗及放療方案較標(biāo)準(zhǔn)治療方案能夠顯著降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率且 PFS 有改善趨勢(shì)，但 OS 未獲益，整體安全性良好， 3 級(jí)及以上不良反應(yīng)在 兩組患者間的發(fā)生率相同

專家共識(shí)8：對(duì)于適合接受根治性手術(shù)的 LA HNSCC ，抗 EGFR 單抗聯(lián)合 ICIs 和化療的新輔助 治療方案初步顯示出很高的病理學(xué)緩解率，具有 潛在的器官功能保留價(jià)值和可接受的安全性（非 常同意率為 55% ，基本同意率為 45% ）

一項(xiàng)單臂研究 旨在評(píng)估西米普利單抗聯(lián)合西妥昔單抗及含鉑雙藥化療新輔助治療 LA HNSCC 的安全性及可行性，共納入 30 例符合手術(shù)切除標(biāo)準(zhǔn)且需要接受術(shù)后輔助放療的 LA HNSCC 患者，患者入組后接受首劑西妥昔 單抗負(fù)荷劑量（ 400 mg/m 2 ）聯(lián)合西米普利單抗 （ 350 mg ）治療，隨后進(jìn)行 3 個(gè)周期西妥昔單 抗（ 250 mg/m 2 ，每周 1 次）聯(lián)合西米普利單抗 （ 350 mg ，每 3 周 1 次）、順鉑（ 75 mg/m 2 ，每 3 周 1 次） / 卡鉑［曲線下面積（ area under curve ， AUC ） =5 ，每 3 周 1 次］及多西他賽（ 75 mg/m 2 ， 每 3 周 1 次）治療后進(jìn)行手術(shù)。主要終點(diǎn)為安全性和耐受性，次要終點(diǎn)包括治療相關(guān)毒性導(dǎo)致的根 治性手術(shù)延期的患者數(shù)量，臨床至病理學(xué)分期降 低，以及是否允許省略輔助放療。基線數(shù)據(jù)顯 示，共 29 例患者可評(píng)估，大部分患者為口腔癌 （ n =26 ），其中 T3 期患者 17 例（ 59% ）， T4 期 患者 10 例（ 35% ）。研究結(jié)果顯示，前 10 例患者 未觀察到劑量限制毒性，達(dá)到了主要研究終點(diǎn)。 29 例患者接受了手術(shù)且未發(fā)生手術(shù)延期（ 1 例患 者在放射學(xué) CR 后拒絕手術(shù)）， 28 例原本需要游 離皮瓣的患者在新輔助治療后 17 例（ 61% ）不再 需要游離皮瓣。 20 例（ 69% ）患者符合省略輔助 放療的條件。同時(shí)，西米普利單抗聯(lián)合西妥昔 單抗及含鉑雙藥化療顯示出良好的療效， MPR 率為 66% （ T3 期為 71% ， T4 期為 30% ）， pCR 率 為 31% （ T3 期為 35% ， T4 期為 10% ），中位隨訪 7.5 個(gè)月，所有患者均處于無疾病狀態(tài)，前 10 例 患者無疾病狀態(tài)超過 2 年。最常見不良反應(yīng)為皮 疹（ 78% ）、惡心（ 74% ）、低鎂血癥（ 57% ） 和疲勞（ 49% ）； 4 例患者（ 13% ）發(fā)生 3 或 4 級(jí)免 疫相關(guān)不良反應(yīng)。該研究數(shù)據(jù)提示西米普利單抗 聯(lián)合西妥昔單抗及含鉑雙藥化療的新輔助治療方 案具有可接受的安全性，且沒有引起手術(shù)延遲， 能夠在部分患者中實(shí)現(xiàn)手術(shù)方式調(diào)整和省略輔助 放療

另一項(xiàng)回顧性研究 評(píng)估了帕博利珠單抗聯(lián)合西妥昔單抗及含鉑化療新輔助治療 LA HNSCC 的療效和安全性，共納入 21 例適合 進(jìn)行完全手術(shù)切除的患者，接受帕博利珠單抗 （ 200 mg ，第 1 天）、西妥昔單抗（ 800 mg ， 第 1 天）、紫杉醇（ 175 mg/m 2 ，第 1 天）及順鉑 （ 75 mg/ m 2 ，第 1 天），每 3 周 1 次，治療 3 個(gè)周 期，新輔助治療結(jié)束 4 周后進(jìn)行手術(shù)。主要終點(diǎn) 為 MPR ，次要終點(diǎn)為 pCR 、 ORR 及安全性。基線 特征顯示，原發(fā)腫瘤部位以口咽部（ 42.9% ）占 比最高， cT3~cT4 期患者占 47.6% ， cN2 期患者占 76.2% 。研究結(jié)果顯示，原發(fā)腫瘤部位及頸部淋巴結(jié)均獲得了良好療效，原發(fā)腫瘤部位 ORR 為 90.5% （ CR 率為 28.6% ， PR 率為 61.9% ）， MPR 率為 66.7% ， pCR 率為 52.4% ，頸部淋巴結(jié)的 MPR 率為 61.1% ， pCR 率為 50% 。 47.6% （ 10/21 ）的患 者觀察到臨床降期，其中 12 例患者 T 分期下降， 10 例患者 N 分期下降。在手術(shù)方面，新輔助治療 后原發(fā)腫瘤體積顯著縮小， 10 例口咽癌和口腔 癌患者均進(jìn)行微創(chuàng)手術(shù)治療，如經(jīng)口機(jī)器人手 術(shù)而非常規(guī)手術(shù)，實(shí)現(xiàn)器官和功能保留。 3 例喉 癌患者中 1 例喉癌患者因喉軟骨侵犯接受全喉切 除術(shù)， 2 例喉癌患者行喉部分切除術(shù)。 8 例下咽 癌患者中， 6 例接受喉部分切除聯(lián)合下咽部分切 除， 2 例分別行梨狀窩切除 術(shù)或咽后壁切除術(shù)， 總體喉功能保留率達(dá) 90.9% （ 10/11 ）， 18 例患者 進(jìn)行了頸淋巴結(jié)清掃［ 3 例患者由于正電子發(fā)射 計(jì)算機(jī)體層成像（ positron emission tomography and computed tomography ， PET/CT ）提示陰性 拒絕清掃］， 9 例（ 50% ）患者的病理學(xué)檢查結(jié) 果顯示淋巴結(jié)陰性。所有在新輔助免疫化療后手 術(shù)的患者均達(dá)到切緣陰性，且手術(shù)過程中未發(fā) 生嚴(yán)重的并發(fā)癥或死亡。該聯(lián)合方案整體安全 可控： 3 例患者（ 14.3% ）出現(xiàn) 3 級(jí)不良反應(yīng)，包 括 2 例 3 級(jí)白細(xì)胞減少（ 9.5% ）和 1 例 3 級(jí)痤瘡樣 皮疹（ 4.7% ）。最常見的 1~2 級(jí)不良反應(yīng)為貧血 （ 13/21 ， 61.9% ），其次為乏力（ 9/21 ， 42.9% ） 和體重下降（ 6/21 ， 28.6% ）。未發(fā)生 4 級(jí)不良反 應(yīng)或因治療導(dǎo)致的手術(shù)延遲。提示帕博利珠單抗 聯(lián)合西妥昔單抗和含鉑藥物化療有望成為新輔助 治療方案的新選擇

上述兩項(xiàng)研究顯示抗 EGFR 單抗聯(lián)合 ICIs 及 含鉑化療方案在 LA HNSCC 的新輔助治療中能夠 獲得較高的病理學(xué)緩解率，縮小腫瘤后部分手 術(shù)方式調(diào)整，有助于器官功能保留，且安全性良 好，未觀察到因治療導(dǎo)致的手術(shù)延遲，值得進(jìn)一 步開展大樣本研究。

文獻(xiàn)來源

薛麗瓊,許婷婷,郭曄,等.抗EGFR單抗聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療頭頸部鱗狀細(xì)胞癌專家共識(shí)（2025年版）[J].中國癌癥雜志,2025,35(05):510-522.DOI:10.19401/j.cnki.1007-3639.2025.05.010.

文章來源：劉之說公眾號(hào)

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