楊代常回憶“稻米造血”的研發(fā)歷程。（湖北日?qǐng)?bào)通訊員 張璨龍 攝）

從稻米中提取“人血”，這一看似天方夜譚的想法，楊代常干了20年。

7月7日早上七點(diǎn)半，位于光谷的武漢禾元生物科技股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“禾元生物”），71歲的董事長(zhǎng)楊代常像往常一樣，早早來(lái)到辦公室，開(kāi)始一天的工作。

在他的辦公室，湖北日?qǐng)?bào)全媒記者看到了從稻米中提取出來(lái)的人血清白蛋白：淺黃色、透明液體，盛放在一只50毫升的玻璃瓶里。

人血清白蛋白是人體內(nèi)一種重要的蛋白質(zhì)，廣泛應(yīng)用于肝硬化腹水、燒傷燙傷、腦水腫、放化療等的治療及急救，被稱為“救命藥”。長(zhǎng)期以來(lái)，它只能從血漿中提取，我國(guó)60%以上依賴進(jìn)口。

自1981年以來(lái)，國(guó)際上試圖生產(chǎn)重組人血清白蛋白替代血漿提取，但在技術(shù)上一直沒(méi)有突破，主要原因是：人血清白蛋白在臨床上使用劑量高、用量大，對(duì)安全性和成本要求極高；市場(chǎng)需求量大，對(duì)規(guī)模化生產(chǎn)和環(huán)保要求也非常高。

“回國(guó)，攻克這個(gè)世界難題！”2005年，時(shí)年51歲的楊代常辭去美國(guó)的優(yōu)渥工作，回到武漢大學(xué)，全身心投入植物生物技術(shù)的基礎(chǔ)研究與產(chǎn)業(yè)化發(fā)展工作。

在對(duì)比分析了國(guó)際上細(xì)菌、酵母和動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)等主流技術(shù)路線后，他將目光投向熟悉的水稻——幾千年的食用歷史，與人類蛋白質(zhì)合成機(jī)制相似，易種植，成本低，安全性高。

“試試從水稻中提取人血清白蛋白。”楊代常這個(gè)顛覆性的構(gòu)想，引來(lái)諸多質(zhì)疑。楊代常沒(méi)有急于反駁，只是踏實(shí)做事。2006年，他創(chuàng)辦禾元生物，帶領(lǐng)研發(fā)團(tuán)隊(duì)埋頭攻關(guān)。

經(jīng)過(guò)多年研究，團(tuán)隊(duì)成功將人血清白蛋白基因植入水稻，使水稻種子大量合成重組人血清白蛋白，并從稻米中分離純化出重組人血清白蛋白，這一過(guò)程形象地被稱為“稻米造血”。

2011年，禾元生物取得重大突破——每千克糙米提取出2.75g人血清白蛋白，并將科研成果發(fā)表在《美國(guó)科學(xué)院院報(bào)》，Nature News發(fā)表評(píng)論稱“該技術(shù)把不可能的事變成了可能”，引起全球轟動(dòng)。

技術(shù)突破只是第一道關(guān)隘，安全性驗(yàn)證同樣極為關(guān)鍵。

“最難忘的是，當(dāng)純度僅99%時(shí)，我們提取其中1%的雜質(zhì)，以人體用量2500倍的劑量注射小白鼠，28天后所有小鼠都存活。這個(gè)數(shù)據(jù)讓我堅(jiān)定了信心。”楊代常回憶道。

此后，高效提取、純化工藝等難題接踵而來(lái)。沒(méi)有先例可循，禾元生物花費(fèi)了大量的時(shí)間和精力攻堅(jiān)克難。比如，為達(dá)到99.9999%的臨床級(jí)純度，團(tuán)隊(duì)就花費(fèi)三年迭代了37套方案。用楊代常的話說(shuō)，“一步步來(lái)，踏實(shí)地干，問(wèn)題總會(huì)解決。”

2017年，植物源重組人血清白蛋白注射液獲得國(guó)家食藥監(jiān)總局臨床許可。為驗(yàn)證安全性，楊代常主動(dòng)向醫(yī)院出具免責(zé)書(shū)，當(dāng)冰涼的液體流入血管，他成了全球首位注射植物源重組人血清白蛋白的人類受試者：“萬(wàn)一真出了事，就當(dāng)我為科學(xué)捐軀。”

科學(xué)家以身試藥，這是舍生忘死的科學(xué)精神，更是不勝不休的拼搏超越。

創(chuàng)新藥研發(fā)不僅耗時(shí)，更燒錢(qián)。近20年的時(shí)間，投資人進(jìn)進(jìn)出出。最艱難時(shí)，公司賬上只剩幾百萬(wàn)元，但楊代常始終沒(méi)有放棄，他堅(jiān)信“一定能做成”。

20年堅(jiān)韌不拔，終于迎來(lái)勝利曙光。

如今，禾元生物已實(shí)現(xiàn)1公斤糙米產(chǎn)出約20至30克人血清白蛋白，其產(chǎn)品奧福民重組人血清白蛋白注射液（水稻）已完成國(guó)家藥監(jiān)局全部業(yè)務(wù)審評(píng)，目前進(jìn)入最后審批階段。

7月1日，禾元生物IPO過(guò)會(huì)，即將在科創(chuàng)板上市。

來(lái)源丨湖北日?qǐng)?bào)

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