一個(gè)只有16個(gè)月大的寶寶，突然被發(fā)現(xiàn)感染了艾滋病病毒（HIV）。但媽媽在懷著他的時(shí)候，所有的產(chǎn)檢都一路綠燈。HIV病毒究竟是從哪里來的？又是如何悄無聲息地潛入這個(gè)家庭，傷害了最無辜的成員？

在過去，這可能是一個(gè)永遠(yuǎn)無法解開的謎。但在今天，研究者使用科技的手段，不僅找到了這個(gè)家庭的“零號(hào)病人”，還清晰地還原了整個(gè)悲劇的發(fā)生過程。

是誰傳染了16個(gè)月大的寶寶？

2023年10月，福建省某醫(yī)院，一個(gè) 16 個(gè)月大的幼兒因支氣管肺炎就診，結(jié)果發(fā)現(xiàn)感染HIV-1。病毒載量（可以理解為病毒在血液中的濃度）相當(dāng)高，達(dá)到了每毫升血液24.1 萬拷貝。

隨后，孩子的父親（34 歲）、母親（33 歲）也被確診為HIV-1陽性。一家三人為福建省籍，現(xiàn)住址為北京市。

通常來說，嬰幼兒感染HIV最主要的途徑是“母嬰傳播”，也就是在懷孕、分娩或哺乳期間，從母親那里感染。

調(diào)閱了母親懷孕期間和孩子出生時(shí)的醫(yī)療記錄后發(fā)現(xiàn)，2022年6月，也就是孩子出生的時(shí)候，醫(yī)院不僅為母親做了檢測(cè)，還保留了孩子的臍帶血，做了HIV抗原抗體和核酸雙重檢測(cè)，結(jié)果都是陰性。

這意味著，孩子出生那一刻，孩子和母親都是健康的，沒有感染HIV。孩子不是在孕期和分娩過程里被傳染的，感染發(fā)生在孩子出生之后。

在一個(gè)家庭或一個(gè)社群里，當(dāng)傳染病發(fā)生時(shí)，病毒的傳播路徑到底是怎樣的？誰是第一個(gè)被感染的“零號(hào)病人”？

依賴傳統(tǒng)的調(diào)查問卷，效果非常有限。人們可能會(huì)因?yàn)楹ε隆⑿邜u、隱私，或者僅僅是記不清，而無法提供100%準(zhǔn)確的信息。

在這個(gè)案子里，孩子的父親就沒有透露自己是否有同性性行為史，或者任何可能導(dǎo)致感染的高危行為。

如果只靠“問”，這個(gè)案子就卡住了，成了一樁懸案。

找出病毒的“家譜”

為了解決這個(gè)難題，研究者們另辟蹊徑，決定讓病毒自己提供證據(jù)。

這家里每個(gè)人感染的 HIV 序列，被送去進(jìn)行“系統(tǒng)進(jìn)化分析”，也就是追溯病毒的家譜。

HIV病毒是一種RNA病毒，它的遺傳物質(zhì)非常不穩(wěn)定，有點(diǎn)像一臺(tái)容易出錯(cuò)的復(fù)印機(jī)。在復(fù)制過程里，很容易出點(diǎn)突變，這些突變會(huì)代代相傳。所以，同一個(gè)感染者體內(nèi)的所有病毒，都源自最初進(jìn)入體內(nèi)的那幾個(gè)祖先病毒，它們之間就像一個(gè)龐大的家族，雖然有細(xì)微差別，但總體上非常相似。

而如果A把病毒傳給了B，那么B體內(nèi)的病毒，就是從A體內(nèi)的病毒復(fù)制而來的。B體內(nèi)的病毒群，就像是A體內(nèi)病毒群的后代。它們之間會(huì)更像一些。

反之，如果兩個(gè)人的病毒來源完全不同，那么他們體內(nèi)的病毒就會(huì)差異巨大，就像兩個(gè)毫無血緣關(guān)系的路人。

“系統(tǒng)進(jìn)化分析”做的，就是把這個(gè)家庭三人血液樣本中的HIV病毒基因序列全部讀出來，然后比較它們之間的相似度。通過復(fù)雜的計(jì)算機(jī)算法，可以畫出一棵進(jìn)化樹，也就是病毒的“家譜”。

在這棵樹上：

?? 親緣關(guān)系近的病毒（比如來自同一個(gè)人，或者有直接傳播關(guān)系的人），會(huì)被聚在同一個(gè)小樹枝上。

?? 親緣關(guān)系遠(yuǎn)的病毒，則會(huì)分布在不同的、相距遙遠(yuǎn)的大樹杈上。

?? 這棵樹還能顯示出“輩分”。位于樹根位置的病毒，就是這個(gè)傳播鏈條里的“祖先”。

通過這張“病毒家譜”，誰是源頭，誰被誰感染，往往一目了然。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這家人體內(nèi)的 HIV毒株基因亞型為CRF01_AE_C4，來源于北京MSM（男男性行為人群）。

在病毒的進(jìn)化樹上，父親的病毒序列，位于這個(gè)家庭小簇的最根部，就像是這棵小樹的樹根。而母親和孩子的病毒序列，則共同形成了一個(gè)新的、更年輕的“分叉”，從父親的“樹根”上生長(zhǎng)出來。

在這個(gè)家庭內(nèi)部，父親是病毒的源頭，也就是家庭內(nèi)的“零號(hào)病人”。

在母子分叉上，母親的毒株序列位于根部，提示可能病毒由母親傳染給幼兒。

傳染時(shí)間，也可定出

不僅可以查出誰傳誰，甚至可以大致定出傳染時(shí)間。

病毒的突變雖然是隨機(jī)的，但從宏觀上看，它發(fā)生的速度（突變率）大致是恒定的。

科學(xué)家們已經(jīng)知道了這些“錯(cuò)別字”產(chǎn)生的平均速度，所以只要數(shù)一數(shù)某個(gè)病毒版本上有多少“錯(cuò)別字”，再除以這個(gè)速度，就算出這棵病毒“家族樹”的年齡，從而推斷出感染發(fā)生的大致時(shí)間。

這個(gè)就是“分子鐘”。

舉個(gè)例子，從父親和母親體內(nèi)各取了一個(gè)病毒樣本。通過比較基因序列，發(fā)現(xiàn)它們之間有100個(gè)堿基的差異。如果這種病毒平均每1年產(chǎn)生20個(gè)堿基的差異，那么就可以推斷出，這兩個(gè)病毒大約在5年前（100 ÷ 20 = 5）是同一個(gè)，也就是它們擁有一個(gè) 5 年前的“共同祖先”。這個(gè)“共同祖先”存在的時(shí)間點(diǎn)，在科學(xué)上叫做“最近共同祖先時(shí)間”（tMRCA）。

這個(gè)時(shí)間點(diǎn)，就約等于病毒從一個(gè)人傳播到另一個(gè)人的時(shí)間。

采用了復(fù)雜的算法后得出——

父親的tMRCA為2023.29，推斷感染時(shí)間為2023年3月。

母親與幼兒的tMRCA 都是 2023.68，感染時(shí)間推斷為2023年8月。

母親和幼兒感染時(shí)間點(diǎn)十分接近，母親可能迅速進(jìn)入急性感染期，體內(nèi)的病毒通過母乳傳給了幼兒。

2023年10月，幼兒被發(fā)現(xiàn)時(shí)，正處于急性感染期，因此體內(nèi)病毒量極高。

一個(gè)完整的傳播鏈條如下：

北京MSM社群 → 父親（2023年3月，經(jīng)男男性行為）→ 母親（2023年8月，經(jīng)異性性行為）→ 嬰兒（2023年8月，經(jīng)母乳喂養(yǎng)）

從鏈條的開端到末端，整個(gè)過程快得驚人，僅僅用了不到半年時(shí)間。

基因型耐藥分析顯示，三名病例均未檢測(cè)到主流的傳播性耐藥突變，但都攜帶了對(duì)某一類藥物的潛在低度耐藥突變。這意味著，只要他們堅(jiān)持接受規(guī)范治療，病毒可以被很好地控制住，他們的生活質(zhì)量和壽命都可以得到極大的保障。

2023 年 11 月 15 日，一家三口開始用藥，進(jìn)行聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。

對(duì)抗病毒，需要科技與每個(gè)人的努力

在公共衛(wèi)生領(lǐng)域，基因科學(xué)已經(jīng)成為對(duì)抗疾病的超級(jí)武器。

它能做到的，早已不只是診斷疾病，而是可以像法醫(yī)一樣，重建事件經(jīng)過，追溯時(shí)空源頭，為預(yù)防和控制提供精確的導(dǎo)航：

• 精確預(yù)警： 通過監(jiān)測(cè)病毒基因的變異，可以追蹤新的、傳播力更強(qiáng)的毒株，提前發(fā)出預(yù)警。

• 指導(dǎo)防控： 通過分析傳播網(wǎng)絡(luò)，可以找到關(guān)鍵的傳播節(jié)點(diǎn)和人群，從而更精準(zhǔn)地投入防控資源。

• 評(píng)估干預(yù)效果：可以通過比較干預(yù)前后的病毒傳播模式，來評(píng)估某項(xiàng)防控措施是否有效。

個(gè)人的健康，依賴于整個(gè)社區(qū)的健康。

任何一個(gè)群體的健康問題，如果得不到有效的控制，都可能像漣漪一樣擴(kuò)散開來，影響到每一個(gè)人。

沒有“獨(dú)善其身”的健康，只有“休戚與共”的命運(yùn)。

對(duì)個(gè)體來說，需要記住的是，病毒的傳播無聲無息，如果有過任何高風(fēng)險(xiǎn)行為，哪怕身體沒有感到任何不適，也應(yīng)該及時(shí)進(jìn)行檢測(cè)。

參考文獻(xiàn)

[1]肖明鳳,李建維,葉江竹,等.一起家庭內(nèi)HIV-1傳播感染事件的溯源調(diào)查[J].中國(guó)艾滋病性病,2025,31(04):384-389.DOI:10.13419/j.cnki.aids.2025.04.07.

作者：游識(shí)猷