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Nature雙重磅:時不時的來一頓大餐,或增加心血管疾病風險,血脂波動是關鍵因素

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題圖 | Unsplash

撰文 | 宋文法

心血管疾病(CVD)是全球第一大致死疾病,同樣是我國第一大死亡因素。據世界衛生組織統計,每年有近1800萬人死于心血管疾病,占全球死亡總人數的30%以上。心血管疾病死亡率和發病率居高不下,是一個迫切需要解決的全球性重大公共衛生問題。

動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD),是一組由動脈粥樣硬化引起的心臟和血管疾病,ASCVD是全球人口死亡的首要原因之一,其預防和治療對于降低心血管疾病的負擔至關重要。

2024年9月4日,法國巴黎心血管研究中心的研究人員在" Nature "期刊上發表了一篇題為" Alternating high-fat diet enhances atherosclerosis by neutrophil reprogramming "的研究論文。

研究顯示,與連續性高脂飲食相比,間歇性高脂飲食反而會加速小鼠的動脈粥樣硬化。

在間歇性高脂飲食中,當停止高脂飲食時,促進髓系祖細胞中的炎癥信號傳導,再次高脂飲食時,髓系祖細胞會產生IL-1β,并導致中性粒細胞水平升高,從而加劇動脈粥樣硬化。


在這項研究中,研究人員給兩組小鼠模型喂食不同的飲食,一組喂食間歇性高脂飲食,另一組喂食連續性高脂飲食,分析了不同飲食模式對小鼠動脈粥樣硬化的影響。

結果顯示,兩組的累積膽固醇負擔相似,但間歇性高脂飲食會導致膽固醇水平隨時間發生變化,導致血脂波動。

值得注意的是,與連續性高脂飲食相比,間歇性高脂飲食加速了小鼠的動脈粥樣硬化,主動脈竇和胸主動脈中的斑塊較大。

此外,間歇性高脂飲食還加劇了小鼠的動脈粥樣硬化發展,并誘發了更嚴重的斑塊表型,且與適應性免疫無關。


間歇性高脂飲食加速小鼠動脈粥樣硬化

進一步分析顯示,在間歇性高脂飲食中,當停止高脂飲食時,會下調RUNX1,促進髓系祖細胞中的炎癥信號傳導,再次高脂飲食時,髓系祖細胞會產生IL-1β,并導致中性粒細胞水平升高,從而加劇動脈粥樣硬化。

重要的是,特異性消耗中性粒細胞或抑制IL-1β通路,可逆轉間歇性高脂飲食的促動脈粥樣硬化作用。

以上結果表明,間歇性高脂飲食會導致血脂波動,造成中性粒細胞重編程,從而加速動脈粥樣硬化。

同一天,英國劍橋大學的研究人員在" Nature "期刊上發表了一篇題為" Early intermittent hyperlipidaemia alters tissue macrophages to fuel atherosclerosis "的研究論文。

研究顯示,年輕時的高血脂,尤其是血脂波動,是加速動脈粥樣硬化的重要決定因素,比晚年的高血脂更危險,強調了年輕時控制高脂飲食的重要性。


在這項研究中,研究人員給年輕、老年小鼠喂食間歇性高脂飲食,以誘導血脂升高,分析了血脂波動對動脈粥樣硬化的影響。

結果發現,盡管血液循環中累積的低密度脂蛋白膽固醇水平近似,但與晚年持續高脂飲食的小鼠相比,在年輕時,間歇性高脂飲食會加速小鼠動脈粥樣硬化。


進一步分析發現,年輕時間歇性高脂飲食會改變常駐動脈巨噬細胞的數量和穩態表型,這些巨噬細胞駐留在動脈中,幫助清除受損細胞和膽固醇,并阻止斑塊的積聚。

然而,早年的血脂波動可能這些細胞的物理結構并改變其基因活性,導致這些細胞不再具有保護作用,甚至變得有害,加速動脈粥樣硬化。

這意味著,膽固醇水平波動造成的損害似乎最大,這可能可以解釋,為什么一些服用他汀類藥物,但不定期服用的人,仍然面臨較高的心臟病發作風險。

重要的是,研究人員還在人類數據中驗證了這一結果。研究人員分析了芬蘭青年心血管風險研究的數據,這個隊列從兒童到成年人,跟蹤調查了幾十年,其中2000多人在30歲左右和50歲左右接受了頸動脈超聲掃描。

分析發現,在命早期接觸過高膽固醇的參與者,斑塊往往最大,進一步證明了上述結果。

研究人員表示,降低膽固醇水平可以預防動脈粥樣硬化,但我們不應該等到晚年才開始關注自己的膽固醇水平,研究突出了年輕時也要保持低膽固醇水平的必要性。

總的來講,這兩項研究都強調了血脂波動是加速動脈粥樣硬化的重要因素,并強調了生命早期控制血脂的重要性。

參考文獻:

https://www.nature.com/articles/s41586-024-07693-6

https://www.nature.com/articles/s41586-024-07993-x

*此文僅用于向醫學人士提供科學信息,不代表本平臺觀點



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