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撰文 | 宋文法

心血管疾病（CVD）是全球第一大致死疾病，同樣是我國第一大死亡因素。據世界衛生組織統計，每年有近1800萬人死于心血管疾病，占全球死亡總人數的30%以上。心血管疾病死亡率和發病率居高不下，是一個迫切需要解決的全球性重大公共衛生問題。

動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD），是一組由動脈粥樣硬化引起的心臟和血管疾病，ASCVD是全球人口死亡的首要原因之一，其預防和治療對于降低心血管疾病的負擔至關重要。

2024年9月4日，法國巴黎心血管研究中心的研究人員在" Nature "期刊上發表了一篇題為" Alternating high-fat diet enhances atherosclerosis by neutrophil reprogramming "的研究論文。

研究顯示，與連續性高脂飲食相比，間歇性高脂飲食反而會加速小鼠的動脈粥樣硬化。

在間歇性高脂飲食中，當停止高脂飲食時，促進髓系祖細胞中的炎癥信號傳導，再次高脂飲食時，髓系祖細胞會產生IL-1β，并導致中性粒細胞水平升高，從而加劇動脈粥樣硬化。

在這項研究中，研究人員給兩組小鼠模型喂食不同的飲食，一組喂食間歇性高脂飲食，另一組喂食連續性高脂飲食，分析了不同飲食模式對小鼠動脈粥樣硬化的影響。

結果顯示，兩組的累積膽固醇負擔相似，但間歇性高脂飲食會導致膽固醇水平隨時間發生變化，導致血脂波動。

值得注意的是，與連續性高脂飲食相比，間歇性高脂飲食加速了小鼠的動脈粥樣硬化，主動脈竇和胸主動脈中的斑塊較大。

此外，間歇性高脂飲食還加劇了小鼠的動脈粥樣硬化發展，并誘發了更嚴重的斑塊表型，且與適應性免疫無關。

間歇性高脂飲食加速小鼠動脈粥樣硬化

進一步分析顯示，在間歇性高脂飲食中，當停止高脂飲食時，會下調RUNX1，促進髓系祖細胞中的炎癥信號傳導，再次高脂飲食時，髓系祖細胞會產生IL-1β，并導致中性粒細胞水平升高，從而加劇動脈粥樣硬化。

重要的是，特異性消耗中性粒細胞或抑制IL-1β通路，可逆轉間歇性高脂飲食的促動脈粥樣硬化作用。

以上結果表明，間歇性高脂飲食會導致血脂波動，造成中性粒細胞重編程，從而加速動脈粥樣硬化。

同一天，英國劍橋大學的研究人員在" Nature "期刊上發表了一篇題為" Early intermittent hyperlipidaemia alters tissue macrophages to fuel atherosclerosis "的研究論文。

研究顯示，年輕時的高血脂，尤其是血脂波動，是加速動脈粥樣硬化的重要決定因素，比晚年的高血脂更危險，強調了年輕時控制高脂飲食的重要性。

在這項研究中，研究人員給年輕、老年小鼠喂食間歇性高脂飲食，以誘導血脂升高，分析了血脂波動對動脈粥樣硬化的影響。

結果發現，盡管血液循環中累積的低密度脂蛋白膽固醇水平近似，但與晚年持續高脂飲食的小鼠相比，在年輕時，間歇性高脂飲食會加速小鼠動脈粥樣硬化。

進一步分析發現，年輕時間歇性高脂飲食會改變常駐動脈巨噬細胞的數量和穩態表型，這些巨噬細胞駐留在動脈中，幫助清除受損細胞和膽固醇，并阻止斑塊的積聚。

然而，早年的血脂波動可能這些細胞的物理結構并改變其基因活性，導致這些細胞不再具有保護作用，甚至變得有害，加速動脈粥樣硬化。

這意味著，膽固醇水平波動造成的損害似乎最大，這可能可以解釋，為什么一些服用他汀類藥物，但不定期服用的人，仍然面臨較高的心臟病發作風險。

重要的是，研究人員還在人類數據中驗證了這一結果。研究人員分析了芬蘭青年心血管風險研究的數據，這個隊列從兒童到成年人，跟蹤調查了幾十年，其中2000多人在30歲左右和50歲左右接受了頸動脈超聲掃描。

分析發現，在命早期接觸過高膽固醇的參與者，斑塊往往最大，進一步證明了上述結果。

研究人員表示，降低膽固醇水平可以預防動脈粥樣硬化，但我們不應該等到晚年才開始關注自己的膽固醇水平，研究突出了年輕時也要保持低膽固醇水平的必要性。

總的來講，這兩項研究都強調了血脂波動是加速動脈粥樣硬化的重要因素，并強調了生命早期控制血脂的重要性。

參考文獻：

https://www.nature.com/articles/s41586-024-07693-6

https://www.nature.com/articles/s41586-024-07993-x

*此文僅用于向醫學人士提供科學信息，不代表本平臺觀點