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（收集周期：9.23-9.29，國內部分為首次申請臨床、首次申請上市、首次獲批上市的創新藥）

國內創新藥IND匯總

1、海思科：HSK46575片

作用機制：——

適應癥：前列腺癌

9月25日，海思科的HSK46575片的臨床試驗申請（IND）獲CDE受理。HSK46575是一種口服、強效和高選擇性的小分子抑制劑，擬用于前列腺癌的治療。臨床前研究結果顯示，HSK46575靶點明確、對轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）療效確切、安全性好，是一款極具開發潛力的小分子藥物，臨床應用的獲益/風險比高，具有廣闊的臨床應用前景。

2、濟煜醫藥：JMKX003948滴眼液

作用機制：HIF-2a抑制劑

適應癥：——

9月25日，濟煜醫藥的JMKX003948滴眼液的IND獲CDE受理。JMKX003948是一款小分子HIF-2a抑制劑，通過特異性結合該結構域，阻斷HIF-2a和HIF-1β的異二聚體化，抑制腫瘤細胞增殖及阻止異常血管形成，從而實現抗腫瘤作用。

3、再鼎醫藥：ZL-1102凝膠

作用機制：IL-17A抗體

適應癥：自身免疫疾病

9月25日，再鼎醫藥的ZL-1102凝膠的臨床試驗申請獲CDE受理。ZL-1102一款靶向作用于IL-17A細胞因子的新型全人源VH抗體片段，由于該類藥物分子體積小，與全長單克隆抗體相比，具有更高的靶標親和力和組織滲透性，且安全性與安慰劑無異。

4、衛材：E7386片

作用機制：β-cat/CREBBP蛋白蛋白相互作用抑制劑

適應癥：腫瘤

9月26日，衛材的E7386片的臨床試驗申請獲CDE受理。E7386是一種新型口服抗癌藥，通過抑制 β-catenin 與 CBP結合來調節 Wnt/β-catenin 信號傳導。臨床前研究顯示，聯用E7386 增強了來那度胺(LEN)的抗腫瘤活性。1b 期研究劑量遞增部分評估 E7386 與侖伐替尼聯合用于晚期肝細胞癌 (HCC) 或其他實體瘤患者的安全性、耐受性、藥代動力學 (PK)、生物標志物和初步療效，結果顯示：在 E7386 120 mg BID 組中的 3 名患者中，觀察到 3 級斑丘疹（1 名患者）和 5 級急性腎損傷（1 名患者）DLT，其他組未觀察到DLT。所有隊列中最常見的治療引起的不良反應 (TEAE；任何級別) 是惡心 (n=19；76.0%)、嘔吐 (n=15；60.0%)、便秘(n=13；52.0%)、手掌足底紅斑感覺異常綜合征(n=12；48.0%)、腹瀉 (n=11；44.0%) 和蛋白尿 (n=10；40.0%)。最常見的 ≥3 級 TEAE（≥5% 的患者）是蛋白尿 (n=5；20.0%) 和天冬氨酸氨基轉移酶水平升高 (n=2；8.0%)。在接受治療的25 名患者中，觀察到 9 名（36.0%）部分緩解 (PR)，其中 10 名患者中有 3 名出現 PR，這些患者之前接受過侖伐替尼治療。E7386 的 Cmax 和 AUC 隨劑量增加而增加。

5、寶濟藥業：KJ015注射液

作用機制：抗HER2雙特異性抗體

適應癥：腫瘤

9月27日，寶濟藥業的KJ015注射液的臨床試驗申請獲CDE受理。KJ015是公司獨立設計、衍生于共同輕鏈技術的抗HER2雙特異性抗體，對兩個表位同時保持較高親和力；由于KJ015與抗原能在細胞膜表面結合成簇，因此在抗HER2陽性腫瘤方面展現出全面優于復方單抗的特點；目前該藥物被開發用于胃食管腺癌，亦包括膽管癌、膽囊癌、腮腺癌、子宮內膜癌、卵巢癌、結直腸癌等。

6、躍賽生物：UX-DA001注射液(人中腦多巴胺能神經前體細胞注射液)

作用機制：神經干細胞

適應癥：帕金森

9月28日，躍賽生物的UX-DA001注射液的臨床試驗申請獲CDE受理。UX-DA001是一款人中腦多巴胺能神經前體細胞注射液，臨床前研究顯示，該藥物能有效改善PD模型動物運動障礙，增加紋狀體多巴胺濃度，且移植細胞可以與宿主產生穩定的功能性連接。躍賽生物是一家專注于開發新一代基于人多能干細胞的細胞治療藥物的創新型制藥公司，將干細胞技術與SISBAR諧系示蹤技術及HIDAP神經元分化技術相結合，將iPSC分化為中腦多巴胺能神經前體細胞，用以補充患者腦內丟失的多巴胺能神經元。

7、恒瑞醫藥：HRS-4729注射液

作用機制：——

適應癥：降糖、減重

9月29日，恒瑞醫藥的HRS-4729注射液的臨床試驗申請獲CDE受理。HRS-4729是下一代腸促胰島素產品，可通過激活多靶點，保護胰島的同時提高胰島素分泌，控制血糖，預計可實現更好的減重效果和治療代謝功能障礙相關疾病等作用；據公司稱，目前全球范圍內尚無同類產品上市。

國內創新藥NDA匯總

1、強生：埃萬妥單抗注射液

作用機制：靶向EGFR/c-MET雙抗

適應癥：腫瘤

9月25日，強生的埃萬妥單抗注射液的新藥上市申請獲CDE受理。埃萬妥單抗能同時與EGFR和c-MET高親和力結合，并將這兩種蛋白封閉在異源二聚體中，防止同源二聚化和下游信號傳導。這樣的設計意味著它既能延緩TKI不耐受腫瘤的耐藥性，又能對抗TKI耐藥腫瘤的耐藥性。埃萬妥單抗具有誘導抗腫瘤效應的多種機制：1、可誘導多種細胞系產生自然殺傷細胞介導的ADCC；2、介導了腫瘤細胞與巨噬細胞和單核細胞的相互作用，使EGFR和c-MET 受體從腫瘤細胞表面轉移到免疫細胞表面（胞啃作用，trogocytosis），導致腫瘤細胞表面抗原密度降低，從而下調下游信號轉導。目前該藥物已在美國、歐洲、日本等多個國家獲批。

2、Incyte：磷酸蘆可替尼乳膏

作用機制：選擇性JAK1/JAK2抑制劑

適應癥：白癜風

9月25日，Incyte的磷酸蘆可替尼乳膏的新藥上市申請（NDA）獲CDE受理。蘆可替尼是一款選擇性JAK1/JAK2抑制劑，是首個也是唯一一種在美國獲批使用的白癜風復色產品。真實世界研究中，采用蘆可替尼乳膏治療的主要療效指標第24周達到F-VASI 75的患者比例為49.5%，顯著高于目標值14.1%（P<0.0001），證明產品能夠有效治療非節段型白癜風患者，縮小皮損面積，恢復膚色；次要療效指標均顯示出與主要療效指標一致的獲益趨勢，且治療時間越長，患者的白癜風治療效果持續改善。不良反應的嚴重程度大部分均為1級或2級，未發生導致停藥或退出的不良事件（AE），未發生研究藥物相關的嚴重不良事件（SAE）。

3、樂普生物：注射用維貝柯妥塔單抗

作用機制：EGFR ADC

適應癥：鼻咽癌

9月25日，樂普生物的注射用維貝柯妥塔單抗的新藥上市申請獲CDE受理。維貝柯妥塔單抗是一款靶向EGFR的抗體偶聯藥物（ADC），也是國內首個申報上市的 EGFR ADC。該一種由EGFR靶向單抗與強效的微管抑制有效載荷MMAE分子通過vc鏈接體偶聯而成的ADC，其以高親和力特異性地結合腫瘤細胞表面的EGFR，通過內吞進入腫瘤細胞后釋放強效的有效載荷，從而導致腫瘤細胞死亡。此前，該藥物用于治療NPC獲得美國食品和藥物監督管理局（FDA）授予快速通道資格（FTD）和突破性治療藥物（BTD）認定、并獲CDE授予BTD認定。

在針對NPC 的IIa 期研究中，既往經至少一線含鉑方案和PD-1/L1 抑制劑治療失敗或不耐受的患者分別接受MRG0032.0mg/kg（n=30）或2.3mg/kg（n=31）治療。主要研究終點是按照RECIST 1.1 標準評估的ORR，次要研究終點包括DCR、DoR、PFS 和安全性。結果顯示：截至2023 年3 月15 日，2.0mg/kg 劑量組共有28 例患者可評估，ORR 為39.3%，DCR為71.4%，mDoR 為6.8 個月，mPFS 為7.3 個月。2.3mg/kg劑量組共有29 例患者可評估，ORR 為55.2%，DCR 為86.2%，mDoR 為6.8 個月，mPFS 未成熟。除NPC外，該藥物針對頭頸鱗癌（HNSCC）的III 期臨床正在進行中。此外，公司探索MRG003與普特利單抗聯用治療實體瘤的III期試驗，且已完成I期試驗；截至2024年1月30日，I期研究中的ORR及DCR分別53.8%及84.7%；其中在至少接受一次腫瘤評估的NPC及HNSCC患者中，ORR分別為77.8%及60%，DCR分別為100%及80%。

4、信達生物：匹康奇拜單抗注射液

作用機制：IL-23p19單抗

適應癥：銀屑病

9月26日，信達生物的匹康奇拜單抗注射液的NDA獲CDE受理，用于治療中重度斑塊狀銀屑病；這也是國內企業首次遞交IL-23p19抗體類藥物的NDA。該藥物通過阻止IL-23與細胞表面受體結合，阻斷IL-23受體介導信號通路發揮抗炎作用，正在開發用于銀屑病、潰瘍性腸炎和其他自身免疫性疾病。本次NDA的受理是基于一項在中國中重度斑塊狀銀屑病受試者中開展的III期注冊臨床研究，結果顯示匹康奇拜單抗組達成皮損清除（PASI 90、PASI 75、PASI 100、sPGA 0/1和sPGA 0）和生活質量改善（DLQI 0/1）的受試者比例均顯著優于安慰劑組，達到了主要研究終點和全部關鍵次要研究終點；此外，藥物整體安全性良好，未發現新的安全性信號。

5、阿斯利康：Eplontersen注射液

作用機制：——

適應癥：轉甲狀腺素蛋白家族性淀粉樣多發性神經病

9月29日，阿斯利康的Eplontersen注射液的新藥上市申請獲CDE受理。Eplontersen（IONIS-TTR-LRx）是一種配體偶聯反義寡核苷酸（LICA）藥物，旨在減少血清TTR 的產生，以治療遺傳性和非遺傳性ATTR。2023年12月，該藥物獲FDA 批準用于治療遺傳性轉甲狀腺素介導的淀粉樣變性多發性神經病（ATTRv-PN）。一項開放標簽、單臂III 期NEURO-TTRansform 研究顯示，使用該藥物在第35/66 周血清TTR 濃度較基線發生百分比變化，改良版神經病變損傷評分+7（mNIS+7，一種衡量神經病變進展的指標）分數較基線發生變化；另外，第66 周Norfolk 生活質量-糖尿病神經病變（QoL-DN）問卷評分較基線發生變化。

國內創新藥上市獲批

1、海和藥物：紫杉醇口服溶液

作用機制：紫杉烷類抗癌藥

適應癥：胃癌

9月25日，海和藥物的紫杉醇口服溶液（RMX3001）的上市申請獲NMPA批準上市，用于一線含氟尿嘧啶類方案治療期間或治療后出現疾病進展的晚期胃癌患者的治療。RMX3001是國內首款獲批的紫杉醇口服溶液，由大化制藥和海和藥物合作開發，該藥確切有效，安全性好，且使用方便，極大地提高了患者的耐受性和依從性。

研究顯示，在一項開放、隨機對照、多中心的III期研究中，由盲態獨立影像評估委員會（BIRC）評估的中位無進展生存期（mPFS）試驗組為3.02個月對比對照組2.89個月，紫杉醇口服溶液不劣于紫杉醇注射液（p=0.311）。截止2023年2月15日，中位總生存時間（mOS）試驗組為9.13個月對比對照組6.54個月，紫杉醇口服溶液優于紫杉醇注射液，中位OS延長了2.59個月（p=0.006）。安全性方面，整體安全耐受，常見≥3級不良事件為中性粒細胞計數減低，白細胞計數減低等血液毒性。在脫發、外周神經病變、乏力、各種肌肉骨骼及結締組織疾病、過敏反應等副反應方面紫杉醇口服溶液表現出發生率減低優勢。

2、銳康迪醫藥：磷酸奧唑司他片

作用機制：ALDOS抑制劑; CYP11B1抑制劑

適應癥：庫欣綜合征

9月25日，銳康迪醫藥的磷酸奧唑司他片的上市申請獲NMPA批準，用于治療成人庫欣綜合征（皮質醇增多癥）。奧唑司他（Isturisa）是一種新型口服皮質醇合成抑制劑，同時也是FDA批準的第一種通過阻斷11β羥化酶并阻止皮質醇合成來直接解決皮質醇生產過量的藥物。在一項為期24周的單臂、開放標簽臨床試驗評估奧唑司他片的療效和安全性，顯示在接受治療24周之后，接近一半患者的皮質醇水平降低到正常范圍內。在療程結束時，接受該產品維持治療的患者中，86%的患者皮質醇水平在正常范圍內（vs 30%）。

全球新藥III期臨床匯總

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