他汀類藥物的主要不良反應,有肝功能異常、他汀類藥物相關肌肉并發癥以及血糖升高和一些其他不良反應。血糖升高是個慢活兒,所以臨床監測最主要的是肝功能和肌酶。
49歲的陳先生,高血壓,高脂血癥,還有空腹血糖受損,就是空腹血糖升高、但沒達到糖尿病的水平。這樣的患者當然要降血脂了,于是,醫生給陳先生吃上了瑞舒伐他汀。
1月后復查,低密度脂蛋白膽固醇降到了2.09mmol/L,可血尿酸高,506μmol/L。于是,醫生把瑞舒伐他汀改成了阿托伐他汀。
又1月后復查,低密度脂蛋白膽固醇降到了1.85mmol/L,血尿酸正常,可是肌酶有些升高,214U/L,正常值上限是200U/L。醫生讓陳先生繼續服藥。
再1月后復查,低密度脂蛋白膽固醇2.03 mmol/L,肌酶正常了,血尿酸降到了368μmol/L,可是,轉氨酶有點兒升高了。丙氨酸氨基轉移酶,就是 “谷丙轉氨酶”,升高到51.1U/L,正常上限是40U/L;天冬氨酸氨基轉移酶,就是 “谷草轉氨酶”43.2U/L,正常上限是35U/L。這次,醫生沒讓陳先生停藥改藥,而是繼續服藥觀察。
陳先生在服用他汀藥物后先后出現肌酶、肝酶的輕度升高,是要考慮和他汀藥物有關的。
他汀藥物引起的肝功能異常,主要是肝酶異常,就是轉氨酶升高,嚴重的也可以有肝功能損害。他汀藥物相關的肌肉并發癥呢,可以有肌痛、肌炎、肌病,嚴重時可以發生橫紋肌溶解,這方面主要是監測肌酶(吃“他汀”藥降血脂,多長時間查一次?)。
那肝酶、肌酶高到多少要考慮減量或停藥?醫生簡單的說法是,3倍肝酶,4倍肌酶。
3倍肝酶,是說肝功里的轉氨酶升高到正常值上限的3倍或以上;4倍肌酶,是說肌酶升高,達到正常值上限的4倍或以上。這個肌酶的標準,以前是5倍。
- 3倍肝酶:
研究認為,服用他汀藥物后肝酶輕度升高,并不就是肝損害,而是肝酶從肝細胞內逸出增多,一般是一過性的,因此是可以繼續服藥觀察的。
如果肝酶升高比較明顯,但是在正常值上限的3倍以內,那可以藥物減量或改用其他他汀。
真要是轉氨酶明顯增高、達到或超過了正常值上限的3倍,尤其是還伴有血膽紅素的升高,那就得考慮肝損害了,就要酌情減量或停藥了。
另外,服用他汀后的肝酶升高,還和服藥劑量有關,劑量大了容易出現。所以主張中等劑量的他汀,就是日常的常用量,不主張大劑量。
有些高脂血癥的患者同時患有脂肪肝,脂肪肝本身肝酶也會輕度升高的。而他汀類藥物對于非酒精性脂肪肝有改善作用,所以這樣的患者也是可以用藥觀察的。
還有,醫生把瑞舒伐他汀改為阿托伐他汀,是因為阿托伐他汀還有降低血尿酸的作用。
- 4倍肌酶:
服用他汀藥物后一些患者會出現肌肉酸痛、不適、無力,也會有肌病的可能,所以是要監測肌酶的。
如果只是有癥狀,肌酶不高或者輕度升高,那就可以觀察,有些患者會慢慢適應,或者可以改換其他他汀類藥物。像陳先生的肌酶只升高那么一點點,沒有不適,自然是不用停藥的。
如果肌酶升高比較明顯,但還沒到正常上限值的4倍,那就根據患者情況。患者有不適就停藥;患者沒不適可以繼續用藥觀察。
如果肌酶≥4倍上限值,那就該停他汀藥了。如果肌酶≥10倍上限值,就要警惕橫紋肌溶解了。
服用他汀藥物引起肌酶升高的原因,除了有關疾病外,還和老年、過量運動、體重過低、過量飲酒以及異常變異如一些基因、藥物代謝的酶系或者輔酶Q10等因素有關。所以,老年人、體重過低的患者要注意控制劑量;服藥的患者不要飲酒;避免過量、劇烈運動;服用辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他汀的患者還要注意避免過量食用西柚等。
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