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2024年11月21日，英矽智能宣布，公司自主研發的小分子創新藥ISM5939已經獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的IND批件，用于治療實體瘤。ISM5939是一款口服ENPP1抑制劑，有望實現每日一次（QD）給藥，具有“同類最佳”的治療潛力。

關于ISM5939

ISM5939由英矽智能自主研發的分子生成與設計平臺Chemistry42輔助設計，臨床前實驗結果顯示ISM5939展現出強大的抗腫瘤效果，具有良好安全性特征、體外ADMET特性和體內藥代動力學（PK）特征，有望為腫瘤免疫和低磷酸酯酶癥（HPP）提供新的治療選擇。

該候選分子于2023年4月被提名為臨床前候選化合物；在人工智能和計算機輔助藥物設計（AIDD/CADD）的幫助下，公司僅在項目啟動后3個月就獲得了具有開發潛力的先導化合物。另外，在經驗豐富的藥物化學團隊支持下，英矽智能進一步對該先導化合物展開優化，通過結構調整解決了化合物的CYP自誘導等問題，保證在連續給藥的情況下藥物暴露量穩定。

關于ENPP1抑制劑

胞外核苷酸焦磷酸酶／磷酸二酯酶家族（ENPP）是一類具有相同保守結構的胞外蛋白。迄今為止，已有７個家族成員被鑒定（ENPP1-7）；其中，ENPP1、ENPP3、ENPP4和ENPP5水解核苷酸，而ENPP2、ENPP6和ENPP7通過催化結構域進化為磷酯酶。

ENPP1在許多組織中表達，對嘌呤能信號轉導至關重要，因此，在心血管、神經、免疫、肌肉骨骼、激素和血液功能等調節中起重要作用。ENPP1高表達與腫瘤轉移、免疫逃逸、多癌種較差預后相關。

研究結果顯示，ENPP1抑制劑可通過調節胞外cGAMP水平激活cGAS-STING通路，進而增強宿主免疫系統抗腫瘤效果。現有的ENPP1抑制劑主要包括天然小分子化合物、核苷酸類ENPP1抑制劑、非核苷酸類ENPP1抑制劑、新型小分子ENPP1抑制劑。

據不完全統計，目前在研的ENPP1抑制劑約20余種。

關于英矽智能

英矽智能于2014年成立，是一家由生成式人工智能驅動的藥物研發公司，通過下一代人工智能系統連接生物學、化學和臨床試驗分析，并利用深度生成模型、強化學習、轉換模型等現代機器學習技術，構建AI藥物研發平臺，識別全新靶點并生產具有特定屬性分子結構的候選藥物。

公司建立并不斷優化生成式AI驅動平臺Pharma.AI。Pharma.AI具有針對小分子和大分子藥物的端到端靶點發現、分子生成和臨床試驗優化能力，由Biology42、Chemistry42和Medicine42組成。

Biology42由PandaOmics、Generative Biologics和生命之星1組成：

• PandaOmics是基于自主研發的生物靶點發現引擎，基于多種生物研究數據，結合深度學習技術，能夠快速準確地識別潛在的靶點，并按照作用效果的相關性排序，從而提出來一系列有潛力的靶點用于藥物開發。

• Chemistry42是用于藥物設計的自動化機器學習平臺，找到目標靶點后自動設計對應的蛋白質藥物結構并評估藥理藥效。

• Medicine42由inClinico組成，用于臨床風險評估和臨床試驗結果預測。

公司聚焦癌癥、纖維化、免疫、中樞神經系統疾病、衰老相關疾病等未被滿足醫療需求領域，推進并加速創新藥物研發；目前已建立了超過30條豐富的自研管線組合，并從中提名了19款臨床前候選項目，其中9款化合物獲得臨床試驗許可。

參考資料

1、車曉瑜,秦曉穎,陳彥,等.ENPP1在腫瘤中的作用及其抑制劑的研究進展[J].中國藥理學通報,2024,40(10):1830-1836.

2、公司官網

3、華創證券

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