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近日，在2024年歐洲腫瘤內科學會亞洲年會(ESMO ASIA) 官方網站上，披露了關于BioNTech和映恩生物合作項目DB-1311/BNT324的最新摘要。

DB-1311/BNT324是一款靶向跨膜糖蛋白B7-H3的抗體偶聯藥物（ADC），2023年4月，映恩生物宣布與BioNTech就兩款ADC藥物DB-1303及DB-1311達成獨家許可和合作協議，BioNTech獲得兩款ADC在全球（不包括中國大陸、香港和澳門）的開發、生產和商業化的權利，映恩生物獲得總計1.7億美元的首付款，潛在總金額超過15億美元的開發、注冊和商業化里程碑付款，以及未來商業化特許權使用費。

關于I/II 期首次人體研究

這項 I/2 期多中心首次人體劑量遞增/擴展研究，旨在評估 DB-1311/BNT324 在已治療的晚期/轉移性實體瘤患者中的安全性、PK和療效。研究招募非小細胞肺癌（NSCLC）、小細胞肺癌(SCLC)、食管鱗狀細胞癌、去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）、膽道惡性腫瘤(BTC)、黑色素瘤和其他實體腫瘤患者；截至 2024 年 5 月 24 日：

• 4 名患者報告了劑量限制性毒性(DLT；2 名 10.5 mg/kg，2 名 12.0 mg/kg）。最大耐受劑量（MTD）確定為 9 mg/kg。在所有劑量下，114 名 (90.5%) 患者發生治療引起的不良事件 (TEAE)，其中 102 名(81.0%) 患者被認為與治療相關，53 名 (42.1%)患者為 3 級以上 (G≥3) 不良事件（40 名患者 [31.7%] 與治療相關）。所有劑量下發生率≥20% 的任何級別 TEAE 包括惡心（46.0% [G≥3：2.4%]）、中性粒細胞計數減少（34.9% [G≥3：15.9%]）、貧血（32.5% [G≥3：7.1%]）、血小板計數減少（25.4% [G≥3：6.3%]）和白細胞計數減少（23.0% [G≥3：4.8%]）。TEAE 導致 12 (9.5%) 名患者減少劑量，7 (5.6%) 名患者停藥。

• 在77例可評估的患者中，22例部分緩解（PR）和42例疾病穩定，未確診的客觀緩解率（ORR）為28.6% (95% CI 18.9, 40.0)，疾病控制率（DCR）為83.1% （95% CI 72.9, 90.7）。在SCLC患者（n=33）中，未確認的ORR為45.5%，而未使用拓撲替康治療的患者（56.0%,n=25）或未使用IO治療的患者（55.6%,n=9）的ORR更高。3例CRPC患者、3例NSCLC患者和1例BTC患者也觀察到PR。

關于DB-1311/BNT324

DB-1311/BNT324是基于映恩生物獨創的DITAC技術平臺的第三代ADC產品，由一種人源化的抗B7-H3 IgG1單克隆抗體與一種專利DNA拓撲異構酶I抑制劑通過一個基于馬來酰亞胺四肽的可切割連接子共價連接而成，DAR值約為6。

臨床前研究顯示，DB-1311/BNT324在多種實體瘤模型中表現出抗腫瘤活性，且在臨床前安全評估中展現出良好的安全性和良好的藥代動力學特征。

2024年6月，FDA授予BNT324/ DB-1311快速通道認定，用于治療標準全身治療期間或之后出現疾病進展的晚期/不可切除或轉移性CRPC患者。

關于B7-H3藥物

B7-H3（又稱CD276）是一種Ⅰ型跨膜糖蛋白，屬于B7超家族中的一員，在單核細胞和粒細胞及人體正常組織中均無表達，而在一些樹突狀細胞、T 細胞、自然殺傷（NK） 細胞和B 細胞上有表達是近年來新發現的免疫檢查點。該靶點不僅可通過抑制免疫系統促成腫瘤細胞的免疫逃逸，還可通過一些非免疫途徑介導腫瘤的轉移、耐藥、血管生成從而促進癌癥進展。

研究發現，B7-H3在非小細胞肺癌、胰腺癌、原發性肝癌、結直腸癌、乳腺癌、前列腺癌、咽喉癌、黑色素瘤等多種腫瘤組織中有異常大量表達，且在腫瘤微環境（TME）中的基質細胞、纖維原細胞、上皮細胞等表面也有表達，其在腫瘤組織中的過量表達往往伴隨患者不良預后與較短的總生存期和無進展生存期。

據不完全統計，目前在研的靶向B7-H3的在研藥物約百余種，藥物類型涵蓋單抗、雙抗、ADC、抗體偶聯核素、細胞療法、融合蛋白等；尚未有產品獲批；其中在研的ADC藥物約40余種。

然而，B7-H3的開發并非一帆風順，其中多個臨床試驗叫停和試驗患者死亡為該靶點的開發增添了障礙；其中，FDA曾于2019年1月叫停了靶向CD3/B7H3雙抗MGD009針對B7H3陽性實體瘤的I期試驗，由于出現了肝臟不良事件。其次是在2022年，天境生物/MacroGenics開發的靶向B7H3單抗enoblituzumab（MGA271），也因發生了患者死亡試驗，針對頭頸鱗癌的II期臨床試驗被叫停。此外，由于Macrogenics的靶向B7H3 ADC藥物vobramitamab duocarmazine（MGC-018）在治療前列腺癌的II期臨床中發生患者死亡及3級以上不良事件，其試驗同樣被叫停。

關于映恩生物

映恩生物是一家臨床階段的創新生物藥公司，專注于為癌癥和自身免疫性疾病患者研發新一代ADC治療藥物。基于對疾病生物學機制的深入研究和探索，映恩生物擁有7個臨床階段ADC。

公司已成功構建了4個具有全球知識產權的新一代ADC技術平臺：即免疫毒素抗體偶聯平臺（DITAC），專有的基于拓撲異構酶抑制劑的ADC平臺；創新雙特異性抗體偶聯平臺（DIBAC），雙特異性ADC平臺之一；免疫調節抗體偶聯平臺（DIMAC）， 打開了ADC藥物形式在自身免疫等重要空白市場的潛力；獨特有效載荷抗體偶聯平臺（DUPAC），開發優于傳統細胞毒性藥物且具有新型作用機制的連接子。

目前，公司已經建立多個全球合作伙伴關系，包括與BioNTech、百濟神州、Adcendo的合作，交易總價值逾40億美元。

2024年8月，映恩生物遞交港交所上市申請，Morgan Stanley、Jefferies、CITIC Securities為聯席保薦人。此前已經完成種子輪、A輪、B輪、B+輪融資，投資者包括LAV USD、King Star Med、上海楹伽、Orchids、Golden Sword及6D等資深投資者。

關于BioNTech近年來的交易

據統計，BioNTech近年來的交易約四十余起，近年來主要集中在抗體類藥物，包括雙抗、ADC等。

2024年11月，BioNTech以8億美元預付款收購普米斯100%已發行股本，該交易預計于 2025 年第一季度完成；早在2023年7月20日，BioNTech曾與普米斯達成戰略研究合作、項目引進選擇以及全球許可協議。普米斯的核心管線是一款PD-L1/VEGF雙抗PM8002，目前已推進到臨床3期階段。此外，公司先后與國內映恩生物、昂科免疫和宜聯生物等達成多項合作。

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