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Protara Therapeutics公司日前公布了正在進行中的開放標簽2期臨床試驗ADVANCED-2的最新結果。該試驗評估了其在研細胞療法TARA-002對攜帶高風險原位癌的非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）患者的療效，包括對卡介苗（BCG）無應答或為BCG初治患者。

主要研究結果顯示：

• 在所有患者中，接受治療后6個月時的完全緩解（CR）率為72%（13/18），任意時間點的CR率為70%（14/20）。

• 在接受治療后3個月時獲得完全緩解的9名患者中，所有患者在6個月時均維持完全緩解。

• 在3位隨訪時間達到9個月的可評估患者中，有2位在9個月時仍保持完全緩解。

值得一提的是，在對BCG無應答的患者隊列中，接受治療6個月時的CR率為100%（4/4），任意時間點的CR率為80%（4/5）。

▲TARA-002的2期臨床試驗療效結果（圖片來源：Protara Therapeutics公司官網）

TARA-002展現出良好的安全性和耐受性，沒有觀察到2級或更高的治療相關不良事件（TRAEs）。大多數不良事件為1級，且為短暫性，沒有患者因不良事件而停止治療。最常見的不良事件包括與細菌免疫增強反應相關的流感樣癥狀，以及尿路操作引起的膀胱痙攣、灼熱感和尿路感染等尿路癥狀，且大多在給藥后數小時至幾天內緩解。

TARA-002是一款在研細胞療法，基于一種失活的化膿性鏈球菌（Streptococcus pyogenes）菌株。該菌株與已在日本獲批上市的Picibanil源于同一主細胞庫。Picibanil已經在日本獲批用于治療某些癌癥和淋巴管瘤。TARA-002給藥后，預計會激活囊腫或腫瘤內的先天性和適應性免疫細胞，產生促炎性反應，釋放多種細胞因子（如TNF-α、IFN-γ、IL-1b、IL-6、IL-12、GM-CSF）。此外，TARA-002可直接殺死腫瘤細胞，并通過誘導免疫原性細胞死亡（ICD）觸發宿主免疫反應，從而進一步增強抗腫瘤免疫反應。

圖片來源：123RF

膀胱癌是常見癌癥之一，其中約80%為非肌層浸潤性膀胱癌。僅在美國，每年約有六萬五千例NMIBC新確診病例，NMIBC是指局限于膀胱內壁表層組織、未擴散至膀胱肌肉的癌癥類型。BCG是治療這些患者的標準療法。近年來，多家公司在開發BCG之外的NMIBC療法方面獲得顯著進展。今年4月，美國FDA批準ImmunityBio旗下Altor BioScience所開發的白細胞介素-15（IL-15）超級激動劑（nogapendekin alfa inbakicept）與BCG聯合使用，用于治療對BCG無應答且伴有原位癌（CIS）的NMIBC成年患者。在2/3期臨床試驗中，患者達到62%的CR率。

此外，CG Oncology公司的在研溶瘤病毒療法cretostimogene，在治療對卡介苗無應答的高風險NMIBC患者的3期臨床試驗中獲得積極結果。74.5%（82/110）的患者達到完全緩解。而且，中位緩解持續時間超過27個月。這款療法已經被美國FDA授予突破性療法認定和快速通道資格。

enGene公司的主打非病毒基因療法detalimogene voraplasmid（也稱為detalimogene）在高風險、對BCG無應答、伴有原位癌的NMIBC患者中進行的LEGEND關鍵性試驗中也獲得。日前發布的數據顯示，高達71%的患者達成完全緩解。

強生公司的在研膀胱內靶向釋放療法TAR-210在治療攜帶特定FGFR基因變異的NMIBC患者的中也獲得積極結果。在C3隊列中，完全緩解率達到90%。

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參考資料：

[1] Protara Announces Positive Results from the Ongoing Phase 2 ADVANCED-2 Trial of TARA-002 in Patients with NMIBC. Retrieved December 5, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/12/05/2992222/0/en/Protara-Announces-Positive-Results-from-the-Ongoing-Phase-2-ADVANCED-2-Trial-of-TARA-002-in-Patients-with-NMIBC.html

[2] ADVANCED-2 TRIAL INTERIM RESULTS. Retrieved December 5, 2024, from https://ir.protaratx.com/static-files/e1220a6b-ce19-4fce-9b14-27407f102068

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