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（收集周期：12.16-12.20，收集部分為首次申請臨床、首次申請上市、首次批準上市的創新藥）

國內創新藥IND匯總

1、安達生物：注射用PCNAT-01

作用機制：——

適應癥：腫瘤

12月18日，安達生物的注射用PCNAT-01的臨床試驗申請（IND）獲CDE受理。PCNAT-01一款根據患者自身腫瘤的新抗原，定制生產的個性化治療性多肽疫苗；該產品經皮下注射后，能夠誘導患者自身免疫細胞對腫瘤殺傷以清除腫瘤，解決了自身腫瘤免疫原暴露、遞呈不足的問題，避免傳統腫瘤藥物非特異殺傷帶來的副作用。此外，該疫苗還借助免疫記憶機制形成長效抑瘤作用，恢復機體免疫穩態，降低復發。PCNAT-01采用個性化疫苗多靶點設計，能夠解決單一靶點藥物覆蓋不足的問題，最大程度避免因靶點丟失引起的腫瘤復發與耐藥。

由研究者發起的臨床研究顯示，采用PCNAT-01治療的胰腺癌患者最長已達術后6年多無復發，受試者的OS和RFS明顯高于同期常規輔助治療（即歷史對照）的患者；5年無復發生存率為43.8%（歷史對照28%），5年總生存率66%（歷史對照35.1%）。

2、博銳生物：注射用BR111

作用機制：靶向ROR1 ADC

適應癥：血液瘤和實體瘤

12月19日，博銳生物的注射用BR111的IND獲CDE受理，用于治療ROR1陽性血液瘤和實體瘤。BR111一款靶向ROR1雙表位的抗體偶聯藥物（ADC），采用新一代CysXTM不可逆定點偶聯技術平臺，將靶向ROR1雙表位的抗體與小分子毒素艾日布林偶聯。該藥物可識別腫瘤細胞表面ROR1的兩個非重疊表位，雙表位識別帶來更強的親和力和內吞活性；被內吞進入ROR1陽性腫瘤細胞后，在溶酶體內釋放小分子毒素，有效殺傷腫瘤細胞。BR111具有較高的均一性和循環穩定性，顯著減少毒素的脫落，具有更好的安全性及更優的治療窗。

臨床前研究顯示，在多種動物模型中，BR111展示了比臨床同類分子更優異的體內抗腫瘤藥效，且具有更好的安全性。此外，BR111還能誘導旁觀者效應，并在腫瘤微環境中發揮免疫激活作用，具有與包括靶向藥物和免疫療法在內的多種藥物聯用的潛力。

3、第一三共：DS-3939a注射液

作用機制：靶向TA-MUC1 ADC

適應癥：腫瘤

12月19日，第一三共的DS-3939a注射液的IND獲CDE受理。DS-3939a是一款靶向MUC1的抗體偶聯藥物（ADC），MUC1（CD227)是粘蛋白家族（Mucins）的一員，在健康組織中，MUC1在分泌性上皮細胞的頂端表面表達；此外，當上皮細胞受到外來信號的刺激時，細胞極性可逆性丟失，MUC1在整個細胞表面表達且與位于細胞基地外側的各種因子作用并參與其下游信號通路、促進細胞的修復與存活。腫瘤細胞中的MUC1高度唾液酸化，引發糖鏈延伸的提前終止從而形成截短的糖鏈分支，導致腫瘤相關MUC1（TA-MUC1）糖基化水平降低、腫瘤細胞粘附力下降，從而為腫瘤轉移提供了條件。MUC1的過表達通常與結腸癌，乳腺癌，卵巢癌，肺癌和胰腺癌有關。

4、信達生物：IBI3007

作用機制：靶向TROP2 ADC;TLR7/TLR8激動劑

適應癥：腫瘤

12月19日，信達生物的IBI3007的IND獲CDE受理。IBI3007是一款免疫激動劑抗體偶聯藥物（ISAC），由Trop2抗體偶聯TLR7/8激動劑而成。臨床前數據顯示，IBI-3007在體內藥效顯著，在小鼠移植瘤模型中，單次給藥5mg/kg就能達到抑制腫瘤目的；且將IBI-3007低劑量1mg/kg與ADC聯用，也具有很好的療效。此外，IBI-3007的安全性良好，比silverback TLR7 ISAC安全性高很多，第二次給藥后如果有過敏反應會引起體溫下降。在猴子毒理實驗中，HNSTD為15 mg/kg，4 doses，IV注射且TK數據良好。

5、榮瑞醫藥：OVV-01注射液

作用機制：靶向NY-ESO-1溶瘤病毒

適應癥：實體瘤

12月19日，榮瑞醫藥的OVV-01注射液的IND獲CDE受理。OVV-01是一種經過基因工程改造的VSV溶瘤病毒，旨在選擇性擴增腫瘤細胞并表達腫瘤相關抗原NY-ESO-1。在一項I期、首次人體試驗、開放標簽、多中心研究中，顯示在11例可進行療效評估的晚期實體瘤患者中，16 周時的ORR（ORR16w）為 27.3%，3×107PFU、3×108PFU、3×109PFU和6×1010PFU劑量組的ORR分別為0%、33.3%、25.0%和100%。16周時的DCR（DCR16w）為63.6%。劑量高于3.0×109 PFU 時，ORR16w 為 40%（2/5），DCR16w 為 80%（4/5）。值得注意的是，在四例可評估的晚期STS患者中，ORR16w 為 75%，DCR16w 為 75%。兩例STS患者在劑量超過3.0×109PFU時達到CR。總體PFS24w率為43.1%。

在安全性上，94.4%（17/18）的患者出現了治療相關不良事件（TRAEs）（≥G3 33.3%）。最常見的不良反應（≥20%）包括發熱（66.7%）、淋巴細胞減少（27.8%）、貧血（22.2%）和嘔吐（22.2%）。未觀察到與治療相關的嚴重不良事件。通過qPCR，未在患者唾液、尿液或糞便中檢測到病毒脫落。

6、和譽生物：ABSK131膠囊

作用機制：PRMT5抑制劑

適應癥：腫瘤

12月20日，和譽生物的ABSK131膠囊的IND獲CDE受理。ABSK131是一款新型小分子PRMT5-MTA協同抑制劑，具有強效的抗腫瘤活性。MTAP參與編碼多胺和嘌呤代謝中的關鍵限速酶，在嘌呤和甲硫氨酸合成補救途徑中起重要作用，PRMT5在MTAP缺失腫瘤中表現出“合成致死”效應。在臨床前研究中，ABSK131對MTAP缺失的腫瘤細胞顯示出極好的選擇性，口服給藥具有良好的藥物代謝和藥代動力學特性。

7、海昶生物：HC016脂質復合物注射液

作用機制：TLR9激動劑

適應癥：腫瘤

12月20日，海昶生物的HC016脂質復合物注射液的IND獲CDE受理。HC016以公司自主研發的ToII樣受體9(TLR9)激動劑為活性成分，搭配擁有自主知識產權的QTsomeTM遞送系統，擬用于黑色素瘤、頭頸癌等多種實體瘤的臨床治療。該藥物是全球首款采用脂質納米顆粒遞送的瘤內注射產品，臨床前數據顯示出優秀的實體瘤治療潛力及更高的安全性。

國內創新藥NDA匯總

1、云頂新耀：伊曲莫德片

作用機制：S1P受體調節劑

適應癥：潰瘍性結腸炎

12月17日，云頂新耀的伊曲莫德片的新藥上市申請（NDA）獲CDE受理，擬用于治療中重度活動性潰瘍性結腸炎（UC）。伊曲莫德是新一代S1P受體調節劑，通過每日一次口服的治療方案，可快速起效，并達到無激素緩解、黏膜愈合。伊曲莫德最初由Arena Pharmaceuticals公司開發，輝瑞于2022年以總價67億美元完成了對Arena的收購，而云頂新耀早在2017年已從Arena獲得了在大中華區和韓國開發、生產和商業化伊曲莫德的獨家權利。該藥物已于去年10月和今年2月先后在美國和歐盟獲得新藥上市批準。

一項在亞洲開展的最大規模中重度活動性UC患者III期臨床研究公布的數據顯示，12 周的誘導治療后，伊曲莫德組達到主要研究終點，臨床緩解率為 25%（vs 安慰劑組 5.4%）。在關鍵次要終點部分，內徑改善和臨床應答率分別為 37.3% 和 58.3%（vs 安慰劑組 9.8% 和 27.7%）。在安全性方面，伊曲莫德的安全性和耐受性良好，與之前的研究一致。

國內新藥上市獲批

1、禮來：多奈單抗注射液

作用機制：靶向Aβ單抗

適應癥：阿爾茨海默病

12月18日，禮來的多奈單抗注射液（記能達?）獲NMPA批準上市，用于治療成人因阿爾茨海默病引起的輕度認知功能障礙和阿爾茨海默病輕度癡呆。多奈單抗（donanemab）一款靶向pGlu3-Aβ的抗體，每四周一次靜脈輸注，是目前唯一一個有證據支持在清除淀粉樣蛋白斑塊后可停藥的靶向淀粉樣蛋白的療法。

TRAILBLAZER-ALZ 2三期研究顯示，使用donanemab治療可以顯著減緩兩組人群的臨床衰退。在疾病進展較早的人群中，接受donanemab治療的患者在綜合阿爾茨海默病評分量表（iADRS），包含記憶、思維和日常功能的衰退速度與安慰劑相比顯著減緩了35%。在兩組受試者中，接受donanemab治療的受試者，相比接受安慰劑的受試者展現了高達39%的降低疾病進展至下一臨床階段的風險。在整體受試者人群中，與研究開始時相比，使用donanemab 6個月時平均減少了61%的淀粉樣蛋白斑塊，12個月時為80%，18個月時為84%。

2、信達生物/葆元醫藥：己二酸他雷替尼膠囊

作用機制：ROS1/NTRK抑制劑

適應癥：非小細胞肺癌

12月20日，國家藥監局網站顯示，信達生物和葆元醫藥合作開發的新一代ROS1/NTRK抑制劑他雷替尼獲批上市，用于治療既往接受過ROS1-TKI治療的ROS1融合陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

他雷替尼（研發代號：DS-6051）原本由第一三共開發，其開發、生產和商業化權益于2018年12月被授予葆元醫藥。2021年6月，信達生物與葆元生物達成協議，以在大中華區合作開發和商業化他雷替尼。葆元醫藥負責泰萊替尼在中國大陸地區的臨床開發和注冊報批以及大中華地區的臨床生產和商業化生產，信達生物則有權負責他雷替尼在中國香港、澳門和臺灣地區的開發和注冊報批。

他雷替尼治療經治ROS1陽性NSCLC患者的II期TRUST-I研究結果顯示，接受過克唑替尼治療的患者在接受他雷替尼治療后，中位緩解持續時間（DOR）為10.6個月，中位無進展生存期（PFS）為7.6個月。

他雷替尼治療經治ROS1陽性NSCLC患者的II期TRUST-II研究結果顯示，接受過克唑替尼或恩曲替尼治療的患者在接受他雷替尼治療后，經確認的客觀緩解率（cORR，標準為腫瘤體積縮小）為55%，DOR達到12個月的患者比例為75%，中位PFS為11.9個月。

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