γδT細胞是一個獨特的 T 細胞亞群，與傳統的αβT細胞不同，能夠以非MHC（主要組織相容性復合體）限制的方式識別抗原。γδT 細胞占人外周血中 T 淋巴細胞的 1%～5%，參與多種免疫反應，如腫瘤免疫、感染免疫、免疫功能調節等，兼具先天免疫和獲得性免疫的雙重優勢，被視為連接先天免疫和獲得性免疫的橋梁。

γδT細胞治療的優勢

大量殺傷因子

γδT分泌穿孔素、顆粒酶等，產生細胞毒性，激活的γδT細胞可作為抗原遞呈細胞發揮作用。

非MHC限制性

γδT細胞可直接識別靶細胞表面的蛋白或肽類分子，因此腫瘤細胞不能通過下調MHC（主要組織相容性復合體）I類分子而逃逸CD8+T細胞殺傷。

低氧低糖耐受

γδT細胞能耐受低氧、低糖的腫瘤微環境。

安全有效

研究發現γδT細胞在肝癌、肺癌的治療上表現出比未用γδT細胞治療組更好的效果；此外因為γδT的非MHC限制性，所以幾乎沒有GvHD（移植物抗宿主病）反應。

目前，國內外越來越多基于γδT細胞的臨床試驗如雨后春筍般涌現。截至2024年11月18日，ClinicalTrails.gov上注冊的與γδT細胞免疫治療相關的臨床試驗共有45項，主要集中在中國、美國和歐洲，適應證包括實體瘤、血液瘤和病毒感染。同時，許多國家如美國、英國、荷蘭、新加坡、中國等都有企業積極進行“現貨”的同種異體天然γδT細胞產品和基因工程γδT細胞產品領域的管線布局 ，已有眾多候選 γδT 細胞療法的研發與應用取得了積極的進展，發展勢頭迅猛。

近年來，γδT細胞已經成為腫瘤免疫細胞治療領域的“新黑馬”，在眾多癌種（肺癌、肝細胞癌、腎癌、胰腺癌等實體瘤以及急性髓系白血病、多發性骨髓瘤等血液腫瘤）中表現出優越的抗腫瘤潛力和應用前景。

100%患者腫瘤細胞完全消失并維持1年，現貨型γδ T細胞療法表現亮眼！

2024年歐洲血液學協會（EHA）年會上，現貨型γδ T細胞療法INB-100在一項針對白血病患者的1期臨床試驗中展示了亮眼的治療效果。

試驗數據截止至2024年5月31日，結果顯示所有參與試驗的白血病患者均存活，并維持完全緩解長達一年。

INB-100是一款來自健康供體的同種異體γδ T細胞，在體外經過擴增和激活后，被輸注到白血病患者體內。

值得一提的是，此次臨床試驗的參與者均為高風險和復發急性髓系白血病（AML）患者，且之前已經歷了包括CAR-T細胞療法在內的多種治療方案。

這一結果對于血液癌癥患者來說，無疑是巨大的福音。此次研究中，有兩例接受γδ T細胞治療的患者已經無癌生活超過3年半，而另一例患者也接近3年無癌，實在是可喜可賀！此外，γδ T細胞療法在安全性方面也表現優異，未出現任何治療相關的不良反應。

提高γδT細胞水平，腎癌患者的無復發生存率近2倍！

腎細胞癌 (RCC) 是一種相對罕見的癌癥，近幾十年來發病率不斷上升。手術是治療局限性 RCC 最有效的策略，在癌癥早期階段預后良好。然而，即使患者接受早期 RCC 根治性切除，也會觀察到復發；約 10%的此類患者在 5 年內復發，約 2% 的患者在 5 年后復發。

因此，有國外的研究學者們對腎細胞癌 (RCC) 手術前外周血中 γδT 細胞的比例進行觀察，并回顧性地研究其比例是否影響無復發生存期 (RFS) 和總生存期 (OS)，這項研究結果刊登在國際知名期刊《Science Direct》上。

本研究納入的137例患者中，40例患者外周血γδT細胞比例＜1%，低于正常范圍，97例患者外周血γδT細胞比例≥1%。在γδT細胞低水平組中，13例（32.5%）患者復發，9例患者在觀察期間死亡；γδT細胞正常水平組中，16例（16.5%）患者復發，8例患者死亡。γδT細胞正常組的RFS和OS預后明顯較好，如下圖所示。

圖源《Science Direct》官網

最長生存期延長35個月！γδT細胞療法助力肺癌/肝癌患者開啟長生存之路！

γδ T 細胞，特別是 Vγ9Vδ2 亞群，是人類外周血中 γδ T 細胞中占主導地位的亞群，以不依賴人類白細胞抗原 (HLA) 的方式識別靶細胞。此外，γδ T 細胞無需樹突狀細胞 (DC) 的參與即可直接殺死靶細胞，并在抗腫瘤和抗感染免疫中發揮雙重功能。

對于晚期惡性肝癌和肺癌患者，目前尚無可延長其生存期或改善其生活質量的治療方法。因此，基于同種異體Vγ9Vδ2 T細胞的轉移方法可能成為一種抗腫瘤免疫細胞治療的新策略。

一項刊登在《Cell Mol Immunol》國際知名雜志上關于“新配方擴增的同種異體Vγ9Vδ2T細胞對晚期肝癌和肺癌患者的免疫治療”的臨床研究中，納入了符合招募標準的132例晚期癌癥患者，其中包括肺癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌或其他實體腫瘤患者，共計進行414次同種異體Vγ9Vδ2T細胞回輸治療，且大多數患者僅接受了1~4次細胞輸注。

根據臨床記錄，僅 8 例肝癌患者和 10 例肺癌患者接受了≥5 次 NF 細胞輸注；隨后對這 18 例患者進行了隨訪，他們的臨床信息和生存數據：8例肝癌患者中有 7 例和 10 例肺癌患者中有 9 例存活≥10 個月。

代表性 CT 圖像也說明了 NF 細胞的治療效果，如圖所示。在2020 年 6 月的最新隨訪中，8例肝癌患者的平均生存時間延長到23.1個月（最長35個月），其中3例存活；10例肺癌患者的平均生存時間延長到19.1個月（最長33個月），其中2例存活。

圖源《Cell Reports Medicine》官網

值得一提的是，異體γδT細胞回輸沒有發生一例嚴重副作用，僅有部分患者產生一過性的輕微臨床反應，后續自行緩解，這證實了異體γδT細胞回輸安全有效！

欲尋求γδT細胞療法或NK、TILs、CAR-T等療法及其他國內外治療新技術幫助，患者可通過無癌家園醫學部（四零零六二六九九一六）提交病理報告等進行初步評估。

γδT細胞是強大的抗癌效應細胞，它通過獨特的受體結構識別多樣化的抗原，具備對抗多種腫瘤的能力。

近年來，對γδT細胞不同亞群的免疫識別機制研究均取得了顯著進展。多樣化的識別機制使γδT細胞能夠在多種腫瘤中發揮殺傷作用，并激活其他免疫反應。然而，它們的作用有時也可能受到腫瘤微環境等因素的影響而促進腫瘤的發生發展。