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收集周期：12.30-1.3，收集部分為首次申請臨床、首次申請上市、首次批準上市的化學及生物制品新藥

國內創新藥上市獲批

1、安斯泰來：注射用佐妥昔單抗

作用機制：靶向CLDN18.2單抗

適應癥：胃或胃食管交界處腺癌

12月31日，安斯泰來的注射用佐妥昔單抗獲NMPA批準上市，聯合含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療用于CLDN18.2陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的局部晚期不可切除或轉移性胃或胃食管交界處（GEJ）腺癌患者的一線治療。佐妥昔單抗（Zolbetuximab）是首個獲得全球監管機構批準的CLDN18.2靶向療法，可與跨膜蛋白CLDN18.2結合。臨床前研究表明，這種結合作用通過激活兩種不同的免疫系統途徑--抗體依賴性細胞毒性（ADCC）和補體依賴性細胞毒性（CDC）誘導癌細胞死亡。

3期SPOTLIGHT臨床試驗評估了zolbetuximab與mFOLFOX6（一種包括奧沙利鉑、亞葉酸鈣和氟尿嘧啶的藥物聯合方案）聯用的有效性和安全性。研究顯示：達到了其主要終點，即與安慰劑+mFOLFOX6相比，zolbetuximab+mFOLFOX6治療的患者的無進展生存期（PFS）具有統計學意義；此外，該研究還滿足了次要終點，即與安慰劑+ mFOLFOX6相比，zolbetuximab + mFOLFOX6治療的患者的總生存期(OS)具有統計學意義。在zolbetuximab聯合mFOLFOX6治療的患者中，最常見的治療緊急不良事件是惡心、嘔吐和食欲減退。

3期GLOW旨在評估zolbetuximab聯合CAPOX一線治療Claudin 18.2 (CLDN18.2)陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉移性胃癌或胃食管交界處腺癌患者對比安慰劑聯合CAPOX的安全性和有效性。結果顯示：（1）在主要終點上，zolbetuximab與CAPOX的聯合用藥組將疾病進展或死亡風險降低了31.3%。中位無進展生存期方面，治療組和安慰劑組分別為8.21個月和6.80個月。（2）在次要終點上，zolbetuximab與CAPOX聯合用藥組顯著延長了總生存期(OS），將死亡風險降低了22.9%。中位總生存期方面，治療組和安慰劑組分別為14.39個月和12.16個月。（3）在安全性上，兩組嚴重不良事件（TEAE）的發生率相近，與以往研究一致，zolbetuximab治療組與安慰劑組分別為47.2%對49.8%。在GLOW研究期間，治療組與安慰劑組最常見的嚴重不良事件分別是惡心、嘔吐和食欲下降。

2、科倫博泰：塔戈利單抗注射液

作用機制：抗PD-L1單抗

適應癥：鼻咽癌

12月31日，科倫博泰的塔戈利單抗注射液獲NMPA批準上市，用于既往接受過二線及以上化療失敗的復發或轉移性鼻咽癌（R/M NPC）患者的治療。塔戈利單抗是科倫博泰自主研發的一種人源化IgG1κ亞型單克，通過特異性地與PD-L1結合，抑制PD-L1/PD-1 的相互作用，解除PD-1/PD-L1信號通路介導的免疫抑制，促進T細胞的增殖和細 2 胞因子的分泌，從而增強腫瘤免疫反應；該藥物是全球首個獲批上市用于治療鼻咽癌的PD-L1單抗。

本次適應癥獲批主要基于一項在既往接受過2線及以上系統治療失敗的復發或轉移性鼻咽癌患者中開展的單臂、多中心、Ⅱ期臨床研究, 中位隨訪時間為21.7個月，獨立評審委員會(IRC)評估的客觀緩解率(ORR)為26.5%，中位緩解持續時間(DoR)為12.4個月，中位總生存期(OS)為16.2個月。在安全性上，3級免疫相關不良事件為3.9%，未觀察到3級以上免疫相關不良事件。

3、吉利德：來那帕韋鈉片、來那帕韋鈉注射液

作用機制：HIV衣殼抑制劑

適應癥：HIV感染

1月2日，吉利德的來那帕韋鈉片、來那帕韋鈉注射液獲NMPA批準上市，用于與其他抗逆轉錄病毒藥物聯合治療HIV感染。來那帕韋（lenacapavir，來那卡帕韋）是吉利德首創的長效HIV衣殼抑制劑，是唯一一種每年僅需使用兩次的艾滋病治療藥物。該藥物的多階段作用機制有別于目前獲批的其他抗病毒藥物；大多數抗病毒藥物只作用于病毒復制的一個階段，而lenacapavir的設計旨在抑制HIV生命周期中的多個階段，可直接與HIV的衣殼蛋白亞基結合，調節衣殼復合物的穩定性和/或運輸，從而直接干涉病毒生命周期中的關鍵步驟。此外，在體外沒有發現lenacapavir與其他現有藥物類別的交叉耐藥性。

根據PURPOSE 1和PURPOSE 2的結果顯示，lenacapavir在女性中的艾滋病毒感染預防用途上顯示出100%的有效性；此外，與背景HIV發病率（bHIV）相比，lenacapavir減少了96%的HIV感染率， 99.9%的參與者在lenacapavir治療組中沒有感染HIV。在暴露前預防（PrEP）方面，一年兩次服用lenacapavir比一天一次服用Truvada更有效地降低了89%的HIV感染率。在安全性上，藥物耐受性普遍良好，沒有發現重大或新的安全問題。

4、鉑生生物：艾米邁托賽注射液

作用機制：間充質干細胞MSC

適應癥：移植物抗宿主病

1月2日，鉑生生物的艾米邁托賽注射液獲NMPA批準上市，用于治療14歲以上消化道受累為主的激素治療失敗的急性移植物抗宿主病（aGVHD）。艾米邁托賽注射液是我國首款獲批上市的間充質干細胞（MSCs）治療藥品，GVHD是異基因造血干細胞移植后，來源于供者的淋巴細胞攻擊受者組織發生的一類多器官綜合征，可累及皮膚、胃腸道、肝、肺和黏膜表面等，分 為 急 性 GVHD（aGVHD）、慢性 GVHD（cGVHD）和兼具有二者特征的重疊綜合征，是異基因造血干細胞移植術后非復發性死亡的原因之一。

探索性 II 期臨床顯示，MSC 組相較于安慰劑組在第 28 天時沒有顯示出顯著性差異的 ORR（60% vs 50%），然而 MSCs 在平均 2 周后逐漸顯示出治療效果。完成 8 次輸注的患者可能會從 MSCs 中獲益，特別是那些腸道受累的患者。

國內創新藥NDA匯總

1、賽諾菲：Rilzabrutinib片

作用機制：BTK抑制劑

適應癥：免疫介導疾病

12月31日，賽諾菲的Rilzabrutinib片的上市申請（NDA）獲CDE受理。Rilzabrutinib是一款口服、可逆的共價BTK 抑制劑, 可以選擇性地抑制BTK靶點，同時有可能降低產生脫靶副作用的風險。該藥物由2020年賽諾菲以37億美元收購Principia后獲得，專門用于治療免疫介導疾病。與非選擇性、不可逆的BTK抑制相比，rilzabrutinib不會改變免疫性血小板減少癥（ITP）患者或健康志愿者的血小板聚集，因此似乎不會導致出血問題。

一項隨機、多中心III期LUNA 3研究顯示，在成人和青少年持續性或慢性ITP患者中，將符合條件的患者將按2:1的比例隨機接受每日一次口服400 mg rilzabrutinib治療或口服血小板抑制劑治療，并可選擇接受穩定劑量的標準CS和/或TPO-RA治療，結果顯示：65%（86/133）rilzabrutinib治療患者與33%（23/69）安慰劑治療患者均出現血小板應答。23%接受rilzabrutinib患者（31/133）與0%接受安慰劑患者達到了持久應答的主要終點（P＜0.0001）。Rilzabrutinib組達到首次血小板計數≥50×109/L或≥30<50×109/L且較基線翻倍的中位時間為36天(95% CI, 22-44)，而安慰劑組未達標（HR=3.1 [95%, 1.9-4.9]；P<0.0001）。在隨機接受rilzabrutinib治療并獲得應答的患者中，首次血小板應答的中位時間為15天（2-99天）。與安慰劑相比，rilzabrutinib能顯著減少52%的搶救治療需求（P=0.0007）；在疲勞和出血方面， rilzabrutinib組也分別觀察到有顯著臨床意義的改善。

在安全性上，rilzabrutinib組和安慰劑患者發生全因、任何級別不良事件（AEs）和嚴重AEs（SAEs）的比例相似；發生2級消化道AEs的比例相當。與安慰劑相比，最常見的治療相關AE為腹瀉、惡心、頭痛和腹痛，均為1級或2級。在rilzabrutinib治療組中，1名具有多種風險因素的患者出現了與治療相關的3級外周栓塞（SAE），1名患者死于與治療無關的肺炎。

2、GSK：德莫奇單抗注射液

作用機制：IL-5單抗

適應癥：嗜酸性粒細胞性哮喘

1月1日，葛蘭素史克（GSK）的德莫奇單抗注射液的上市申請獲CDE受理。德莫奇單抗（Depemokimab）是一種超長效生物制劑，與IL-5的結合親和力高，半衰期延長，可每六個月給藥一次；此次申報的適應癥推測為重度嗜酸性粒細胞性哮喘（SEA）。針對SEA的兩項III期研究（SWIFT-1和SWIFT-2）結果顯示，治療52周后，德莫奇單抗組患者的哮喘發作頻率相比安慰劑組顯著降低。此外，2024年10月，公司宣布該藥物在治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者的兩項III期臨床試驗ANCHOR-1和ANCHOR-2中也取得積極的初步結果，即：與安慰劑加標準療法相比，在52周時，接受depemokimab的患者鼻息肉大小和鼻腔阻塞的減少有統計學意義。

3、強生：馬昔騰坦他達拉非片

作用機制：內皮素受體抑制劑+PDE5抑制劑

適應癥：肺動脈高壓

1月1日，強生的馬昔騰坦他達拉非片的NDA獲CDE受理。該復方藥物（M/T STCT）由內皮素受體拮抗劑（ERA）馬昔騰坦和磷酸二酯酶5 型抑制劑（PDE5i）他達拉非組成，每日只需服用一次。兩種藥物均可用于治療PAH、提高患者的運動能力。一項比較M/TSTCT與馬昔騰坦或他達拉非單藥對PAH 患者的療效和安全性的臨床試驗結果顯示，與馬昔騰坦或他達拉非單藥治療相比，M/T STCT 顯著改善了該PAH 患者群體的肺血流動力學（通過肺血管的血流），且第16周肺血管阻力（PVR）降低程度顯著高于馬昔騰坦組（-45% vs -23%，P<0.0001），亦顯著高于他達拉非組（-44% vs -22%，P<0.0001）。在安全性上，M/T STCT與既往研究中馬昔騰坦單藥他達拉非單藥的安全性一致，且未發現新的安全性信號。

4、維健醫藥：地非法林注射液

作用機制：KOR激動劑

適應癥：瘙癢癥

1月1日，維健醫藥的地非法林注射液的NDA獲CDE受理。地非法林是一種κ-阿片受體（KOR）激動劑，通過與受體結合，抑制瘙癢感的產生。該藥物的親水性肽結構限制它進入中樞神經系統 (CNS)，此外，與大多數阿片類藥物相比，地非法林不是受管制藥品，也不會引起呼吸抑制等阿片類藥物不良反應。該藥物在常規透析后，通過透析通路靜脈給藥，有效解決血液透析患者口服藥物負荷大帶來的長期依從性問題，目前已在多個國家獲批用于治療患有慢性腎病（CKD）相關瘙癢癥的成人血液透析患者。

2023年1月，維健醫藥和Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma簽署了長期開發和商業化獨家許可協議，用于國內血液透析成人患者中重度瘙癢癥的治療。III期KOR-CHINA-301中國研究顯示，治療第4周時，地非法林組患者每日24小時最大瘙癢程度數字化評定量表（WI-NRS）的周平均值較基線改善程度顯著高于安慰劑組（兩組最小二乘法均值差異（SE）為-0.81（0.223）, P=0.0003）；此外，從第2周時開始，地非法林組患者的WI-NRS改善程度顯著優于安慰劑組（P＜0.05），快速起效。在安全性上，藥物具有良好的耐受性，其安全性特征與產品已知安全性特征基本一致。

國內創新藥IND匯總

1、百歐恩泰/映恩生物：BNT323

作用機制：靶向HER2 ADC

適應癥：實體瘤

12月31日，百歐恩泰/映恩生物共同開發的BNT323的臨床試驗申請（IND）獲CDE受理。BNT323/DB-1303是一款靶向人表皮生長因子2（HER2）蛋白的ADC，由映恩生物Duality免疫毒素抗體共軛物平臺構建而成，在HER2陽性和HER2低的腫瘤模型以及包括乳腺癌、胃癌、膽道癌和子宮內膜癌在內的晚期實體瘤患者中具有抗腫瘤活性。

1/2期試驗評估其在既往接受過全身治療且病情進展的晚期或轉移性HER2表達實體瘤患者中的應用，初步數據顯示BNT323/DB-1303在17名接受7.0毫克/千克或8.0毫克/千克劑量ADC治療的可評估患者中，未證實的總反應率(ORR)為58.8%，未證實的疾病控制率(DCR)為94.1%。按組織學分層時，子宮漿液性乳頭狀癌、子宮癌肉瘤、混合型腺癌和腺癌患者中分別有87.5%、50.0%、50.0%和33.3%出現了反應。接受7.0毫克/千克和8.0毫克/千克劑量治療的患者的ORR分別為50.0%和61.5%。

在不良反應上，93.8%的患者出現了任何等級的TEAE，最常見的是惡心(50.0%)、疲勞(31.2%)和嘔吐(28.1%)。31.2%的患者出現了3級或以上的TEAEs，最常見的是低鉀血癥(12.5%)、貧血(6.2%)和暈厥(6.2%)。沒有報告間質性肺病病例，也沒有TEAEs導致治療中止或死亡。

2、思道醫藥：注射用DM002

作用機制：靶向HER3/MUC1雙抗ADC

適應癥：腫瘤

12月31日，思道醫藥的注射用DM002的IND獲CDE受理。DM002是一款靶向HER3/MUC1的雙抗ADC，由思道醫藥基于引進的百奧賽圖RenLite平臺得到的全人源化抗體與vcMMAE或與新型 DNA 拓撲異構酶I 抑制劑連接子/有效載荷偶聯物（BLD1102）偶聯制備而得。該藥物有效抑制HER3+MUC1+PDX腫瘤的生長，DM002-vcMMAE也顯示出比其親本單抗ADCs更高的體內功效。在 DM002-vcMMAE 耐藥 PDX 模型中，DM002-BLD1102也顯示出強大的抗腫瘤活性，表明這種新的 DNA 拓撲異構酶 I 抑制劑接頭/有效載荷優于經典的 vcMMAE 接頭/有效載荷。

3、啟德醫藥：注射用GQ1005

作用機制：靶向HER2 ADC

適應癥：乳腺癌

12月31日，啟德醫藥的注射用GQ1005的IND獲CDE受理。GQ1005是啟德醫藥基于獨創的酶促定點偶聯技術（iLDC）開發的一款靶向HER2 ADC藥物，其有效載荷采用了啟德醫藥自主開發的新型拓撲異構酶抑制劑，旁觀者殺傷作用更為強大，同時結合獨特的連接子設計，穩定性更好，實現了療效和安全性的全面平衡。公開信息顯示，GQ1005在多種腫瘤細胞模型中展現出與Enhertu相當的抗腫瘤療效，且無明顯毒性，治療指數更高。在治療HER2表達或突變晚期實體瘤I期臨床中，GQ1005在2.0mg/kg~8.4mg/kg劑量范圍內表現出良好的耐受性和可控的安全性，同時在多種實體瘤患者中表現出優異的治療效果。

4、炎明生物：PTT-936口服凍干粉

作用機制：ALPK1激動劑

適應癥：腫瘤

1月1日，炎明生物的PTT-936口服凍干粉的IND獲CDE受理。PTT-936是一款全新的ALPK1（Alpha-kinase 1）小分子激動劑，通過激活機體的免疫系統來進行腫瘤治療。ALPK1作為全新的先天免疫受體，可以識別細菌來源的小分子ADP-heptose，進而激活機體的免疫反應。臨床前的研究表明，PTT-936單藥或者聯合免疫檢查點抑制劑具有良好的抗腫瘤活性，且與其他機制的先天免疫激動劑相比，具有潛在更大的治療窗口。

5、中美瑞康：RAG-1C眼內注射液

作用機制：小激活RNA

適應癥：增生性玻璃體視網膜病變

1月1日，中美瑞康的RAG-1C眼內注射液的IND獲CDE受理。RAG-1C屬于小激活RNA (saRNA)，通過玻璃體注射給藥，激活一種負性細胞周期蛋白而抑制視網膜色素上皮細胞（RPE）增殖，從而治療或者預防增生性玻璃體視網膜病變（PVR）發生和發展。

6、元羿生物：DNTH103注射液

作用機制：靶向補體C1s單抗

適應癥：自身免疫性疾病

1月1日，元羿生物的DNTH103注射液的IND獲CDE受理。DNTH103能夠選擇性結合處于激活狀態的補體C1s蛋白，以更低的劑量和更長的給藥間隔治療患者。此外，該藥物采用半衰期延長的技術，可進一步降低患者接受治療的頻率。

7、光谷中源：VUM03注射液

作用機制：干細胞療法

適應癥：克羅恩病

1月1日，光谷中源的VUM03注射液的IND獲CDE受理。VUM03是公司自主研發的冷凍保存型細胞制劑，是由經篩選的健康新生兒臍帶組織通過體外分離、擴增、收獲、凍存后制備的人臍帶源間充質干/基質細胞（UC-MSC）新藥，擬用于治療非活動性/輕度活動性克羅恩病復雜性肛瘺。

8、勁方醫藥：GFS202A注射液

作用機制：靶向GDF15/IL6雙抗

適應癥：惡病質

1月1日，勁方醫藥的GFS202A注射液的IND獲CDE受理。GFS202A是一款靶向GDF-15/IL-6雙抗，其中，GDF15是TGF-β超家族的成員之一，與許多疾病，包括癌癥、炎癥和心血管疾病有關。GFD15信號通路與IL-6信號通路之間存在協同效應，GDF15-GFRAL通路與惡病質的產生有關，高水平的GDF-15與患者的體重、脂肪含量、體能表現、食欲及存活率呈負相關。同樣，IL-6也會作用于神經元上的IL-6R以誘導惡病質。

在多種臨床前藥理模型中，每周一次劑量低至1.5-4 mg/kg的GFS202A已顯著改善惡病質與體重減輕。在食蟹猴的重復劑量毒理研究中，GFS202A在20~300 mg/kg劑量范圍內耐受性良好。在臨床前TOV21G人類卵巢癌誘導的惡病質小鼠中，每周接受GFS202A治療的小鼠經歷了劑量依賴性的去脂體重損失逆轉。此外，采用GFS202A治療后，顯示炎癥的C反應蛋白水平顯著降低，但在同種型對照治療的小鼠中仍保持在較高水平。

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