盡管大多數患者在首次精神病發作后病情得到緩解，但主要問題與隨后的復發和治療反應有關，治療反應可能會隨著病程或隨后的復發而降低。之前在全國范圍內進行的隊列研究結果表明，抗精神病藥物預防復發的有效性在第二次復發后會下降。這些結果突出表明，預防第二次復發至關重要。

對于正在服藥但仍復發的患者，目前沒有既定的治療方案。可能的選擇是繼續使用復發前使用的同一種抗精神病藥，換用另一種口服抗精神病藥或長效注射藥，或使用多種抗精神病藥。

氯氮平是療效最好的抗精神病藥物，但由于安全性問題，治療指南規定，在改用氯氮平之前，至少應試用兩種其他抗精神病藥物。一項為期32周的試驗結果表明，從第一種非氯氮平類抗精神病藥物（氨磺必利）轉換到第二種非氯氮平類抗精神病藥物（奧氮平），并沒有緩解首發精神分裂癥患者的癥狀。造成這種無差別結果的原因可能是多種因素的綜合作用，包括氨磺必利和奧氮平的療效相似，以及存在對治療產生抗藥性癥狀的亞組患者（大約每五名首發精神分裂癥患者中就有一名出現這種癥狀）。

在本研究中，研究者旨在調查不同藥物在預防首次復發的首發精神分裂癥患者第二次復發方面的有效性。

方法

在這項基于人群的隊列研究中，從全國范圍的芬蘭出院登記冊中選取了1996年至2014年間住院治療并在之后復發的首發精神分裂癥患者（年齡≤45歲）。在首次住院前一年內未服用抗精神病藥物，且在出院后5年內復發的患者也被納入分析范圍。

對首次復發住院前30天和出院后30天內的治療策略進行了評估，并將其分為長效注射劑、氯氮平、非氯氮平口服抗精神病藥單藥治療、非氯氮平口服抗精神病藥多藥治療和不使用抗精神病藥。

利用Cox回歸模型分析了基于治療類型的第二次復發風險的調整危險比（aHRs），時間跨度為第一次復發后2年，或直至死亡或數據鏈接結束（2017年12月31日）。

研究結果

在1996年1月31日至2017年12月31日期間，有3000人首次精神病復發并符合分析條件。平均年齡為30.0歲（SD7.6），1069名患者（35.6%）為女性，1931名患者（64.4%）為男性。2148人（71.7%）在兩年內第二次復發。

在首次復發前，大多數患者要么沒有使用抗精神病藥物（人數=1366 [45.5%]），要么正在使用非氯氮平口服抗精神病藥物單藥治療（人數=973 [32.4%]）。

圖 與繼續初始策略相比，不同治療策略相關的第二次復發風險

1、在首次復發前未使用抗精神病藥物的1366人中，有979人（71.7%）第二次復發。在這1366人中，有595人（43.6%）在首次復發后繼續未使用抗精神病藥物。

對于首次復發前未使用抗精神病藥物的患者來說，與持續不使用抗精神病藥物相比，轉用任何抗精神病藥物治療都會降低復發風險。轉用氯氮平的復發風險最低（aHR 0.52，95% CI 0.41-0.65）。

2、在首次復發前使用非氯氮平口服抗精神病藥物單一療法的973人中，有695人（71%）在2年隨訪期間復發。與繼續使用任何非氯氮平口服抗精神病藥物單藥治療相比，轉用氯氮平可降低第二次復發的風險（aHR 0.66，95% CI 0.49-0.88）。

與繼續使用同一種非氯氮平口服抗精神病藥物單藥治療相比，改用另一種非氯氮平口服抗精神病藥物單藥治療與復發風險的降低或增加無關（0.99，0.76-1.28）。

3、在首次復發前使用非氯氮平口服藥多藥治療的患者（n=232）中，有169人（72.8%）第二次復發。與繼續原治療相比，改用氯氮平與第二次復發風險的降低有關（aHR 0.30，95% CI 0.16-0.56），而改用非氯氮平口服抗精神病藥單藥治療則無效。

4、在首次復發前使用過氯氮平的312人中，有174人（69.9%）在隨訪期間再次復發。對這些患者來說，繼續使用氯氮平是最有益的治療方法，因為轉為不使用（aHR 1.85，95% CI 1.13-3.01）和轉為非氯氮平口服抗精神病藥物單藥治療或多藥治療（2.19，1.39-3.45）與第二次復發風險增加有關。

5、首次復發前使用長效注射劑的情況相對較少，只有117人使用過。由于117人中有101人（86-3%）在首次復發后繼續使用長效注射劑，因此無法對治療策略的改變進行分析。在這117人中，有87人（74.4%）第二次復發。

結論

我們從3000名患者中得出的結果表明，在首次復發后，三種最常見的治療策略：從之前的非氯氮平口服抗精神病藥物單一療法轉為另一種非氯氮平口服抗精神病藥物單一療法、繼續之前的非氯氮平口服抗精神病藥物單一療法或轉為不使用抗精神病藥物，都是同樣無效的。只有轉為氯氮平才與第二次復發風險大幅降低有關。另一個重要發現是，幾乎有一半的患者在首次復發前沒有使用抗精神病藥物，這表明不使用抗精神病藥物的現象非常普遍。

我們發現，只有改用氯氮平才會降低第二次復發的風險，這與當前的治療指南相悖。當前的治療指南一致規定，如果第一種抗精神病藥物治療失敗，在改用氯氮平之前必須嘗試另一種非氯氮平類抗精神病藥物。然而，有越來越多的證據表明，在總體生存率方面，氯氮平是最安全的抗精神病藥物。

我們可以得出這樣的結論：如果首發精神分裂癥患者在接受抗精神病藥物治療后仍然復發，降低復發風險的最佳選擇是改用氯氮平（或繼續使用氯氮平）。

參考文獻

Taipale H, Tanskanen A, Howes O, Correll CU, Kane JM, Tiihonen J. Comparative effectiveness of antipsychotic treatment strategies for relapse prevention in first-episode schizophrenia in Finland: a population-based cohort study. Lancet Psychiatry. 2025 Feb;12(2):122-130. doi: 10.1016/S2215-0366(24)00366-3.

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