2025年2月28日，是第18個國際罕見病日。我國將罕見病定義為患病率低于1/500,000或新生兒發病率低于1/10,000的疾病。這些疾病種類繁多、影響廣泛，且面臨診斷延遲和藥物匱乏等挑戰。世界衛生組織數據顯示，全球已確認的罕見病超過7000種，累計影響人數達3.5億，中國患者數量約2000萬。隨著國家對罕見病診療的高度重視，多方協作，目前神經系統罕見病已在治療、醫保領域不斷突破。為此，記者專題采訪了東南大學附屬中大醫院神經內科主任謝春明主任醫師、吳迪主治醫師。

神經系統罕見病的診療挑戰

神經系統罕見病是罕見病家族中數量最多、機制最復雜的亞類。約40%的罕見病以神經系統為受累核心系統，超過60%的罕見病伴隨神經系統損傷。國內第一、第二批罕見病目錄中，神經系統原發性疾病共54種，伴有神經系統受累的疾病數量高達87種。罕見病發病年齡跨度極廣，這使得神經科醫生面臨巨大的診療挑戰。

在診斷罕見病時，醫生需要進行詳細的病史檢查，包括家族史、發育史等信息，以及周密的神經內科專科查體。全面的輔助檢查和實驗室檢查也是必不可少的，以實現精準診斷和鑒別診斷。盡管檢查手段多樣，罕見病的平均確診周期仍長達4.8年，許多遺傳病甚至無法通過現有基因檢測手段確診。

漸凍癥：從“絕癥”到“可控制”

漸凍癥作為神經科有代表性的罕見病，近年來逐漸被大家所熟知。據統計，我國每年新增漸凍癥患者約2.3萬人，遺憾的是有近60%的患者在確診時已錯過黃金干預期。如今，隨著干細胞療法、基因編輯等前沿技術的突破，這個曾被視作“絕癥”的疾病正迎來轉機。

中大醫院神經內科吳迪主治醫師指出，運動神經元病的臨床早期預警標志包括靜息狀態下肌束震顫，也就是肉跳感，部分患者可以看到肌肉的萎縮，比如常見的手部的第一骨間肌肌肉萎縮，有可能會出現手部精細動作的減退，并有全身的疲乏感。通過系統的肌電圖檢查包括定期的隨訪檢查，發現持續進展的多節段廣泛的神經源性損害，可以進一步明確運動神經元病的診斷，并且了解病情進展的速度。約10%左右的患者存在基因突變，可能與遺傳有關，建議完善基因檢查并進行遺傳咨詢指導。目前藥物治療上主要是利魯唑+依達拉奉聯合治療。此外，充分的營養保證（必要時需要經皮胃造瘺術），全面的呼吸、咳痰能力的評估（擇期使用無創通氣干預），堅持運動和呼吸功能的康復等，可以有效地可以有效地延緩疾病惡化的進程，規范管理的生存期甚至可延長至10年以上。值得注意的是，托夫生注射液已經獲得美國食品和藥物管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）的批準，用于治療SOD1基因突變的運動神經元病成年患者，這也是運動神經元病領域首個獲批的基因療法，標志著漸凍癥對因治療新時代的開啟。

杜氏肌營養不良：從“不可逆”到“慢性可控”

作為兒科神經遺傳領域最具代表性的罕見病，杜氏肌營養不良（DMD）是最常見的遺傳性肌肉病之一，由于該病是X連鎖隱性遺傳，通常傳男不傳女（母親作為攜帶者，沒有臨床癥狀）。我國每年有400-500例DMD患兒出生，累計約7萬人確診為DMD，是世界上該病患者人數最多的國家。吳迪主治醫師介紹，大多數患兒兒童體檢時發現肌酸激酶顯著升高就診，也有部分患兒在4-5歲時逐漸出現跑跳或行走能力的降低就診。如今，隨著外顯子跳躍基因療法上市，微型抗肌萎縮蛋白基因療法的臨床試驗取得突破，這個曾讓無數男孩在20歲前走向輪椅的疾病，終于迎來改寫命運的歷史性契機。

謝春明主任醫師介紹，除了長足進步的對因治療外，DMD已有長期管理的臨床指南，基于多學科協作的系統管理，可有效延緩疾病進展、改善生活質量并延長生存期。包括心肌纖維化的檢測隨訪和藥物干預、呼吸功能和咳嗽能力的評估和無創干預、骨質疏松的評估和藥物干預、胃腸動力和吸收功能的評估和干預、激素的使用和管理、系統性的運動呼吸康復等，可以更好地維持患兒的運動能力，降低骨折的發生率，減少心肺并發癥，結合高效的基因干預，正推動DMD從“不可逆退行性疾病”向“慢性可控性疾病”轉變。也許在不久的將來，DMD就真的完全和高血壓等疾病一樣管理了。現階段更好地維持患兒的肌肉運動能力、關節活動狀態、各臟器功能的完善，就更有希望等到普及基因干預的階段。

免疫介導的壞死性肌病：從“致殘”到“可治”

免疫介導的壞死性肌病（IMNM）的發病率是0.2-0.5/10萬，兒童罕見。2021年《中國特發性炎癥性肌病診治指南》明確了我國IMNM診斷標準。目前，包括IMNM在內的特發性肌炎均是免疫性肌病，屬于可治性疾病。相對于其他類型的肌炎，IMNM在兒童中可起病隱匿，其臨床表型和影像學特征可能模擬肌營養不良的變化，其正確診斷和有效治療，有助于降低因為該病導致的肢體致殘。相對于DMD等肌營養不良的疾病，其有可能伴隨肌痛等癥狀。IMNM的血清抗體有SRP抗體和HMGCR抗體，部分患者為雙陰性，兒童患者中，高達30%的患者為雙陰性，常常需要通過肌肉活檢等有創手段予以確診，這也強調了包括肌肉活檢等有創檢查在疾病診療中的重要性。

謝春明主任醫師介紹，治療上，規范的免疫抑制治療，如糖皮質激素聯合免疫抑制劑，重癥期的靜脈丙種球蛋白和CD20單抗的使用，補體抑制劑依庫珠單抗等可能會帶來較好的治療效果，降低疾病的致殘性。此外，新型生物制劑如抗BAFF單抗Ⅱ期臨床顯示復發率降低60%，CAR-T細胞靶向CD19+B細胞療法等均有滿意的臨床試驗結果，為這類疾病的治療帶來了新的希望，降低了長期服藥的可能性，也避免了傳統免疫抑制劑的不良反應。通過早期診斷和規范治療，IMNM患者5年無輪椅生存率可達90%以上，實現“致殘性肌病”向“慢性可控疾病”的轉變。

“罕見”不再“無望”：罕見病防治的機遇與挑戰

當前，國家對罕見病診療高度重視，從基因診斷到創新療法，從個體化治療到社會支持，多方協作正在改寫罕見病患者的命運軌跡，讓更多的患者接受有效、規范、合理的治療。通過建立全球最大的罕見病診療協作網、實施“孤兒藥”優先審評制度、將罕見病用藥納入醫保，目前已構建起“篩查-診斷-治療-保障”的全鏈條防治體系。

然而，挑戰依然嚴峻：約30%的遺傳性罕見病尚未找到致病基因，80%的罕見病缺乏特效治療，基層醫院誤診漏診率仍居高不下。研究無界，希望無疆，當基因治療出現長足進步，當CAR-T細胞精準免疫治療，當腦機接口讓漸凍人重拾溝通自由，我們正在見證罕見病從“不可治”向“可控制”“可預防”的歷史性跨越。讓我們以科學為舟、以共情為帆，讓“罕見”不再意味“無望”，讓每份“生命”都能綻放獨特光芒。（王倩 程守勤）