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返祖抗衰?基因編輯七連改,小鼠秒變長毛怪丨抗衰大事記Vol.3

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在人類與衰老不懈斗爭的歷史中,2024年是一個劃時代的轉折點。當全球長壽科技產業投融資規模在經歷2023年短暫回調后,僅上半年就以47億美元重攀高位,預示著長壽產業的變革。2025年,資本對這一領域的熱情不減反增,推動著相關企業不斷創新和突破。

以上期介紹的Insilico Medicine(英矽智能)為例,其“AI+機器人”的技術重構了生物醫藥的底層邏輯,從而斬獲1.1億美元的E輪融資,不僅估值突破10億美元大關躋身“獨角獸”行列[1],更是實現了“技術突破→投資→研發加速”的正向飛輪。


轉眼三月即將結束,是不是也該吃點本月新鮮的抗衰“瓜”?


數據密度決定市場厚度

首條新聞來自一位曼聯球星迪奧戈·達洛特——投資超過100萬歐元于個性化營養補充劑公司Bioniq,除了資金支持外,他還將與公司合作進行產品開發,貢獻他作為職業運動員的見解[2]。


感覺公司有點名不見經傳?來看看Bioniq的融資歷程,你會發現它的增長潛力不容小覷:去年B輪融資1500萬美元、當年客戶增長十倍,再加上此前兩輪融資,Bioniq的融資總規模已達3100萬美元,總估值更是攀升至8200萬美元


圖注:據悉,該資金將用于全球市場擴展、產品開發(包括全球實驗室網絡整合)、以及在美國和中東的人力資源和運營擴張,同時設計一個面向醫療、健身和運動機構的企業平臺

而且在融資榜單上還出現了個家喻戶曉的人物:C羅,早在2022年,羅納爾多便已成為該公司的會員,并于2024 年成為股東……Bioniq究竟有何魔力?能使得一眾運動員如此趨之若鶩紛紛加入&使用他們家的產品?

與傳統保健品廠商不同,Bioniq的核心資產是其超過600萬生化數據點(每個數據點代表血液樣本中的一個特定生化指標)組成的健康圖譜。通過血液檢測與AI算法的深度結合,可為用戶定制多達120種營養素的個性化方案(已為超過30萬用戶定制化其專屬配方)


圖注:四個簡單步驟,AI通過你的血液就能讀懂你身體的真實需求,是不是比隨便聽信各種“專家”推薦要靠譜多了?

同時,其旗下所有產品均使用了獲專利認證的顆粒技術,確保它們能在24 小時持續釋放,并且它將所有補劑顆粒混在一個罐子里,省去了你分開吃各種補劑的麻煩,一站式搞定!


圖注:Build Your Own:勾選健康老齡化目標后,右邊自動彈出所有相關的補劑顆粒(顆粒無麩質、無色素、無防腐劑,符合 WADA 標準(不含運動員禁用的物質),素食者也可使用)

Bioniq現在的產品已面向全球消費者,目前主要提供三種產品,滿足不同用戶的需求:Bioniq GO(通過免費健康問卷提供定制化支持)、Bioniq PRO(基于血液檢測和健康問卷,附帶一對一的營養師支持)、Build Your Own(完全由自己定制)。


圖注:Bioniq GO仔細填完了表格后,它告訴小編需要補充這些東西(指路網址:https://go-checkout.bioniq.com/)

“長壽的關鍵在于你能支持你的身體更新細胞,不衰老和不死亡多久?”Bioniq 的創始人 Vadim Fedotov在此前的采訪中說到。他們希望通過優化微量營養素水平來減少用戶每年的患病天數,讓他們的身體更專注于生長新細胞,從而達到健康長壽的目的。

無獨有偶,另一家來自美國長壽創業公司Mito Health的表現也相當搶眼。除了拿到220萬美元的種子輪融資外,還邀請到了新加坡國立大學的Brian Kennedy教授的參與(公司科學顧問委員會)[3]。

與評估血液,主打個性化補劑的Bioniq不同,Mito Health則更致力于通過血液數據預測健康風險,實現“口袋里的 AI 醫生”愿景:評估超過 100 項(心血管、代謝、肝臟、腎臟等)指標,提前發現潛在健康問題,并基于當前生活方式預測未來幾十年的健康結果。


圖注:Mito的界面,可以發現圓環里綠色部分是健康指標,而橙色則為風險提示


表觀遺傳重編程的“雙雄對決”

部分重編程一直是生物醫學領域突破衰老與再生難題的核心技術之一,2006年山中伸彌通過激活四個重編程因子逆轉細胞表觀遺傳時鐘,從而恢復細胞功能。2020《Nature》上的一篇研究也表明,部分重編程可以恢復盲鼠的視力。


自此,全世界都在屏息等待這項技術的臨床試驗。而今五年過去,它終于來了:哈佛大學的辛克萊教授作為聯合創始人之一的Life Bio公司,正準備在今年將史上第一個部分表觀遺傳重編程候選藥物推向臨床[4],這將是全球首次對人體進行的部分重編程試驗

Life Biosciences 是一家專注于靶向老化生物學機制,來延長健康壽命的生物技術公司。而且他們還在《Cell》和《Nature》上有著多項研究成果。


圖注:公司研究管線:目前僅公開了用于眼部J病治療的藥物ER-100 (AAV2)

據悉,該計劃使用三種山中因子(Oct-4、Sox-2和Klf-4,統稱為OSK)誘導部分表觀遺傳重編程,治療青光眼和非動脈Y性前部缺血性視神經病變(NAION,一種類似于眼部中風的J病,特征是無痛但有突然的視力喪失)。


圖注:與完全重編程(圖左)不同的是,部分重編程技術能逆轉細胞表觀遺傳時鐘,讓衰老細胞更年輕,且不會讓細胞失去原本身份。因其不含c-Myc(原A基因,促進腫瘤發展),能避免腫瘤形成,更安全地改善細胞功能

目前Life Biosciences 已籌集超1.58億美元,包括2022年8200萬美元的C輪融資以支持其后續研究。首席運營官Ringel先生稱,公司對臨床試驗充滿信心,預計在一年內啟動,此次人體臨床試驗將重點關注安全性,同時收集初步療效數據。


圖注:辛克萊教授(左)和首席運營官Ringel博士(右)

本月在表觀遺傳重編程方面取得突破的還不止Life Bio一家,來自舊金山的New Limit公司選擇了另一路子:整合單細胞多組學工具和機器學習,挖掘不同的轉錄因子組合,從而恢復衰老細胞的年輕功能[5]。

近期,公司的研究負責人 Jacob C Kimmel 在一篇博客文章中透露,New Limit已經在肝臟細胞方面發現了三組轉錄因子,并開發了原型LNP-mRNA藥物(LNP為脂質納米顆粒,幫助mRNA進入目標細胞),減少了肝臟J病模型中的肝損傷標志物


圖注:在重編程有效的情況下,血液中的肝損傷標志物顯著減少

免疫系統方面,他們同樣識別出三組轉錄因子能夠恢復衰老 CD8 T 細胞的殺傷活性至年輕狀態。此外,還有十組轉錄因子已被證明可以使衰老的 T 細胞在基因表達上類似于年輕的 T 細胞。


圖注:(左)在殺死模擬的感染細胞或A細胞方面,年輕的CD8T比衰老的更有效率。(右)為放大單個生長曲線,年輕的 T 細胞(紫色)比衰老T細胞(灰色)更能控制靶細胞的生長

雖然目前尚未明確何時會像 Life Bio那樣啟動臨床試驗,但該公司一直表示其“顯著延長”人類健康壽命的使命是一個長達 20 年的長期目標


基因編輯:生命方舟還是潘多拉魔盒?

在表觀重編程試圖為細胞按下“時光回溯鍵”的同時,基因編輯技術也在資本市場上書寫更有趣的再生醫學:

3月4日,生物技術公司Colossal Biosciences基于對猛犸象基因組的深入研究,通過CRISPR基因編輯技術同時修改小鼠的七個基因,使小鼠表現出獨特的特征,包括毛發長度、質地、厚度和顏色等變化等適應寒冷環境的特征,成功培育出“巨型毛鼠”[6]。


真的怪可愛的

此外,Colossal 在袋狼、渡渡鳥項目上同樣取得了重大突破。據Colossal 的首席執行官Lamm稱,到 2026 年,Colossal 可能會通過體外手段率先重新培育出某種小型哺乳動物。


同時,Lamm 認為他們的成果將深遠影響健康壽命和壽命研究,并有望開發出個性化的靶向療法(比如改善耐寒性、改變新陳代謝或增強細胞修復機制的基因修飾),從而減輕衰老影響,加速再生醫學發展,延長壽命和健康壽命。


圖注:Colossal Biosciences的融資額已經達到了4.48億美元,公司的估值也達到了102億美元(看來大家都想看現實世界中的侏羅紀公園……)

改善基因修飾,派派想起了2018年的“基因編輯嬰兒”事件,其核心爭議點在于他修改了生殖細胞的基因組,造成人類基因庫的污染……所幸,并非所有基因編輯應用都涉及倫理雷區,2月,FDA批準了首個將豬腎臟移植到活人體內的臨床試驗,計劃今年晚些時候啟動[7]。


圖注:這是首個將豬腎臟安全移植到活人身上(患有慢性腎病且自身器官無法獨立運作)的臨床試驗

還沒等到這項試驗啟動,就在不久前,空軍軍醫大學西京醫院就已宣布:由竇科峰院士指導,秦衛軍主任團隊成功完成了亞洲首例多基因編輯豬腎移植手術。術后第六天,移植的豬腎狀態良好,患者血肌酐恢復正常,已能下床活動[8]。


而且,目前全球異種移植市場正在快速增長,2024年規模146.8億美元,預計2025年達158.2億美元,2029年更是有望達到219.8億美元,這波增長動力來自于器官移植需求增加、外科手術增多及技術進步等。


不過,盡管這些進展令人振奮,器官移植后的現實仍需冷靜看待。此前,美國和中國約有六人基于“同情使用”原則,接受了基因編輯器官移植,遺憾的是,大多數接受者在移植后幾個月內去世。

所以,對于器官移植是否能替換因衰老喪失功能的器官,從而重啟生命時鐘,或許還要更長的觀察周期(至少2-3年)來評估,才能驗證該技術是否真正具備革新的潛力。

時光派點評

本期的抗衰大事記到此暫歇,但科技與衰老的博弈永無終章——有人用AI破解細胞密碼,有人以基因剪刀裁切時光……或許未來的抗衰之戰,我們可以不再與時間賽跑,而是向生命源碼發起總攻,我們下期再見。

—— TIMEPIE ——

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