▎藥明康德內容團隊編輯

2024年，全球醫藥創新迎來重要里程碑——美國、歐盟和日本的監管機構共批準55款新藥。值得注意的是，其中近80%的藥物針對具有明確作用機制（MOA）的靶點開發，其中更有9個靶點此前沒有任何一款上市藥物能夠對它們發揮作用。近日，《自然》雜志子刊

Nature Reviews Drug Discovery

從分子類型來看，這8款藥物涵蓋了2款小分子抑制劑、2款融合蛋白、1款單克隆抗體、1款雙特異性療法、1款寡核苷酸療法以及1款放射性顯像劑，其適應癥主要集中在罕見病、心血管疾病、血液病以及腫瘤領域。此外，其中3款藥物被行業媒體Evaluate評選為。

藥明康德內容團隊根據參考資料[1]整理

Revuforj（revumenib）

▲Revumenib結構式（圖片來源：ChemSpider）

Revumenib是Syndax Pharmaceuticals開發的一種針對menin-KMT2A相互作用的強效、選擇性小分子抑制劑。2024年11月，它獲得FDA治療攜帶

KMT2A

Voydeya（danicopan）

▲Danicopan結構式（圖片來源：ChemSpider）

Danicopan是阿斯利康（AstraZeneca）開發的一款口服補體因子D小分子抑制劑，被設計作為陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）患者的補體C5抑制劑療法的添加藥物。這些患者帶有臨床上顯著的血管外溶血癥狀。Danicopan可選擇性地抑制替代通路中的關鍵補體因子D，阻斷C3轉化酶生產而抑制替代通路活性。與C5抑制劑不同的是，danicopan阻止C3b片段在患者血紅細胞上的沉積，控制PNH患者紅細胞分解與血管外溶血，進而改善患者的治療效果。2024年4月，美國FDA其作為標準療法補體因子C5抑制劑Ultomiris（ravulizumab）或Soliris（eculizumab）的附加療法，用于治療PNH成人患者的血管外溶血（EVH）。

Imdelltra（tarlatamab）

Tarlatamab是安進（Amgen）公司開發的一種雙特異性T細胞接合器（BiTE），通過同時結合T細胞上的CD3和癌細胞上的DLL3，使患者自身的T細胞與癌細胞非常接近。這導致了免疫突觸的形成和癌細胞的裂解。DLL3是治療小細胞肺癌（SCLC）一個令人興奮的靶點，因為大約85%到94%的SCLC患者的癌細胞表面表達DLL3，它在正常細胞中表達極少。2024年5月，美國FDAtarlatamab上市，用于治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）成人患者，這些患者在接受化療時或之后出現疾病進展。此前安進的新聞稿指出，tarlatamab是首款用于治療實體瘤的獲批BiTE療法。

Vyloy（zolbetuximab）

Zolbetuximab是安斯泰來（Astellas Pharma）旗下一款靶向跨膜蛋白CLDN18.2的IgG1單克隆抗體。Claudin是正常組織緊密連接中重要的一種蛋白質，具有4個跨膜結構域，它參與細胞旁通透性和電導等過程的調節。CLDN18.2在包含胃癌在內的消化道癌癥中高度表達。因此，CLDN18.2為治療胃癌、胰腺癌等實體腫瘤的有效靶標。

研究表明，zolbetuximab與CLDN18.2的結合通過激活兩種不同的免疫系統途徑——抗體依賴性細胞毒性（ADCC）和補體依賴性細胞毒性（CDC）誘導癌細胞死亡，以達到消除CLDN18.2陽性腫瘤細胞的目的。2024年10月，美國FDAzolbetuximab與含氟嘧啶和鉑類的化療方案聯合，用于局部晚期不可切除或轉移性、HER2陰性的胃癌或胃食管結合部腺癌成人患者的一線治療，這些患者的腫瘤需通過FDA批準的檢測確定為CLDN18.2陽性。根據新聞稿，zolbetuximab是美國FDA批準的首個CLDN18.2靶向療法。值得一提的是，除了FDA，zolbetuximab已獲得全球五個監管單位的批準，包含在2024年3月26日，日本厚生勞動省率先批準zolbetuximab，這是該療法的全球首批。Zolbetuximab并隨后在2024年分別獲英國藥品和健康產品監管局、歐盟委員會以及韓國食品藥品安全部批準上市。

Anktiva（nogapendekin alfa inbakicept）

Nogapendekin alfa inbakicept是一款白細胞介素-15（IL-15）超級激動劑，由ImmunityBio旗下Altor BioScience所開發。IL-15通過影響自然殺傷（NK）細胞和免疫T細胞的發育、維持和功能，在免疫系統中發揮著至關重要的作用。該療法是一種由IL-15突變體（IL-15N72D）和inbakicept（IL-15Rα sushi結構域與IgG1 Fc域融合蛋白）組成的蛋白復合體。它與βγT細胞受體結合，直接特異性刺激CD8陽性T細胞和NK細胞，同時避免刺激調節性T細胞（Treg）。與天然、非復合IL-15相比，它在患者體內具有更優的藥代動力學特性，且能在淋巴組織中存在更長時間，表現出增強的抗腫瘤活性。Nogapendekin alfa inbakicept在2019年獲FDA授予突破性療法認定，用于與BCG聯合治療此前對BCG應答不佳的非肌層浸潤性原位膀胱癌患者。2024年4月，美國FDAAnktiva與卡介苗（BCG）聯合使用，用于治療對BCG無應答且伴有原位癌（CIS）的非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）成年患者，這些患者伴或不伴有乳頭狀腫瘤。值得一提的是，行業媒體Evaluate曾將這款療法列為之一。

Winrevair（sotatercept）

來源：123RF

Sotatercept是一款潛在“first-in-class”的IIA型激活素受體（ActRIIA）融合蛋白。它將ActRIIA經過改造的細胞外域與IgG1的Fc域融合在一起。它可以阻斷激活素與細胞膜上的受體結合，從而降低激活素介導的信號傳導，并降低肺動脈高壓（PAH）患者的肺血管阻力。在臨床前實驗中，它可以逆轉肺動脈壁和右心室的重塑。Sotatercept是默沙東于2021年以約115億美元Acceleron Pharma公司獲得的關鍵療法。此前，sotatercept已獲得FDA授予的突破性療法認定，這也是首款獲得突破性療法認定的肺動脈高壓療法。此外，這款療法還被行業媒體Evaluate評為之一。2024年3月，美國FDAsotatercept上市，用于治療肺動脈高壓。根據當時的新聞稿，它具有成為治療肺動脈高壓的基石性療法的潛力。

Rytelo（imetelstat）

Imetelstat是Geron公司開發的一款"first-in-class"寡核苷酸端粒酶抑制劑。端粒是染色體末端的保護帽，每次細胞分裂時都會自然縮短。在低風險骨髓增生異常綜合征（LR-MDS）中，異常骨髓細胞通常表達端粒酶，端粒酶會重建端粒，從而導致不受控制的細胞分裂。臨床前和臨床試驗數據顯示，imetelstat通過抑制端粒酶活性，可以抑制癌變干細胞和祖細胞不可控制的增殖，導致癌變細胞的凋亡，具有改變疾病進程的活性。2024年3月，美國FDA腫瘤學藥物咨詢委員會（ODAC）以12比2的投票結果，支持該療法獲批。6月，美國FDAimetelstat用于治療患有低風險至中等-1風險的骨髓增生異常綜合征（MDS）成年患者，這些患者患有輸血依賴性貧血，需要8周內輸入4個或更多的紅細胞單位，且患者對紅細胞生成刺激劑（ESAs）無應答或產生耐藥，或不適合使用ESAs。根據新聞稿，該療法是首個獲美國FDA批準的端粒酶抑制劑。此外，這款療法也被行業媒體Evaluate列為之一。

Flurpiridaz F 18

來源：123RF

Flyrcado是一種放射性診斷藥物，從分子結構上看，Flyrcado是線粒體復合物1（MC-1）抑制劑pyridaben的類似物，能夠結合具有活性線粒體的心臟組織，從而通過正電子發射斷層掃描（PET）成像來評估心肌缺血和梗死狀況。Flyrcado的半衰期長達109分鐘，顯著長于現有的PET心肌灌注成像（MPI）示蹤劑，使其為運動負荷試驗與冠狀動脈疾?。–AD）的心臟PET成像相結合提供了切實可行的機會，從而能夠有效評估患者的心肌缺血情況。GE HealthCare于2017年從Lantheus公司獲得了flurpiridaz F18的全球獨家商業化權利，并主導了該產品的資金投入和開發直至獲批。2024年9月，美國FDA批準了Flyrcado，用于已知或疑似CAD的成年患者，以評估心肌缺血和心肌梗塞。

參考資料：

[1] Novel drug targets in 2024.Retrieved April 11th，2025, From https://www.nature.com/articles/d41573-025-00069-z

[2] 各公司官網

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