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作者 | 張貝貝

頭圖 | AI生圖

4月11日消息，F(xiàn)DA官網(wǎng)更新政策，逐步取消單克隆抗體療法等藥物研發(fā)中對動物實驗的強(qiáng)制性要求，引發(fā)了業(yè)內(nèi)的較大關(guān)注，以動物實驗為主且有美國業(yè)務(wù)的昭衍新藥或?qū)⒙氏仁艿經(jīng)_擊。

實際上，2022年FDA就通過了《FDA現(xiàn)代化法案2.0》，提倡尋找動物實驗的替代方案，但最新政策更加具體，指明了智能計算模型、類器官與器官芯片、跨物種數(shù)據(jù)整合的三大替代方向。這是該消息一經(jīng)發(fā)布，市場關(guān)注度較高的重要原因。

受此消息影響，昭衍新藥資本市場當(dāng)天直接跌停。

不過市場對此爭議較大，有人認(rèn)為，“不用動物直接在人身上做試驗，這不是開玩笑嗎？”，也有人認(rèn)為，這是猴子我國多，特意出政策限制的；但也有人認(rèn)為，或許不是空穴來風(fēng)，真有可能實現(xiàn)，因為給了更具體的替代思路。如若真是這樣，昭衍新藥的猴子或許就白囤了。

接下來從動物實驗替代方案的可行性以及結(jié)合昭衍新藥的中美業(yè)務(wù)占比等角度，關(guān)于該政策對昭衍新藥的業(yè)務(wù)短中長期影響進(jìn)行分析。

#01動物實驗并未被取締，但未來可能會減少

其實有關(guān)取消動物實驗的話題，這兩年一直在業(yè)界討論。

數(shù)十年來，動物一直是新藥研究的關(guān)鍵。因為許多動物在生物學(xué)上與人類足夠相似，而且會患上與人類相同的疾病，所以動物試驗?zāi)茌^大程度規(guī)避在人身上可能出現(xiàn)的危險。

然而，反對者認(rèn)為動物試驗太過殘忍，每年有那么多動物死去，太不人道，而且動物試驗并不能完全可靠地預(yù)測人體試驗結(jié)果，畢竟有許多藥物在動物身上一試挺好，但到人身上就不行。如結(jié)合2008-2013年期間，新藥臨床試驗1期、2期、3期以及新藥注冊成功率分別為4%、12%、40%和57%，可以看到在動物上安全有效的藥物，僅有不到1%的藥物成功獲批。

再加上，動物實驗花費(fèi)高，實驗周期長、動物實驗室的管理和運(yùn)營也相當(dāng)繁瑣。如開發(fā)一款單抗一般需要使用144只非人靈長類動物，每只成本高達(dá)5萬美元（FDA發(fā)布的路線圖），成本高昂。

從此意義上說，F(xiàn)DA推動器官芯片、AI等逐步取代實驗動物，若能成功，將是醫(yī)藥行業(yè)新藥研發(fā)的里程碑事件。從這個維度看，F(xiàn)DA的動物試驗替代政策對全球新藥研發(fā)都有影響，或不僅是打擊國內(nèi)CXO企業(yè)而推行。

那么，替代方案可行性究竟如何？

先來看近幾年爆火的AI技術(shù)，F(xiàn)DA鼓勵開發(fā)者利用計算機(jī)建模和人工智能來預(yù)測藥物的行為。如，軟件模型可以模擬單抗在人體內(nèi)的分布情況，并根據(jù)這種分布以及藥物的分子組成可靠地預(yù)測副作用。該技術(shù)需要試驗驗證。

而相比AI，器官芯片技術(shù)并非全新的名詞和技術(shù)，它們已經(jīng)存在十幾年了。其中，器官芯片以類器官（通過自組裝手段，模擬人體組織和器官功能）為基礎(chǔ)，可以通過工程化手段調(diào)控器官的生理剪切力等微環(huán)境，進(jìn)一步提升模型的仿真度，并在芯片上構(gòu)建三維的人體器官生理微系統(tǒng)。

且器官芯片技術(shù)在藥物研發(fā)上是有實質(zhì)進(jìn)展的。

據(jù)公開資料，2022年8月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)賽諾菲的新藥（NCT04658472）進(jìn)入臨床試驗，就是基于器官芯片研究獲得的臨床前數(shù)據(jù)，這也是FDA首次批準(zhǔn)完全依賴非動物實驗數(shù)據(jù)的新藥進(jìn)入臨床試驗。

這意味著，F(xiàn)DA此次并非是“拍腦門”推出的政策，或許有一定的依據(jù)。

但要注意的是，器官芯片成功應(yīng)用于臨床試驗申請有一個重要前提，就是NCT04658472此前已被FDA批準(zhǔn)用于其他適應(yīng)癥，已有動物試驗安全性數(shù)據(jù)作為支撐，而器官芯片只是提供了新適應(yīng)癥的臨床前療效數(shù)據(jù)，并非完全取代動物實驗。（該項臨床實驗是治療兩種罕見的自身免疫性脫鞘神經(jīng)疾病，之前缺乏理想的動物模型，無法針對這些疾病開展研究）

則器官芯片數(shù)據(jù)雖然在新藥研發(fā)領(lǐng)域有進(jìn)展，但只是在曾經(jīng)做過動物試驗的基礎(chǔ)上，對于新適應(yīng)證提供了臨床前療效數(shù)據(jù)，并非完全取代動物實驗。從此維度看，短期內(nèi)動物試驗難被完全取締，但可能會減少，如新適應(yīng)癥開發(fā)上，用非動物試驗替代。

何況，基于FDA路線圖的減少動物試驗測試規(guī)劃，可看到未來3年內(nèi)，將以單克隆抗體（mAb）藥物為試點產(chǎn)品，減少靈長類動物長期毒性試驗從常規(guī)6個月，縮短至3個月；同時建立國際藥物毒性數(shù)據(jù)庫，利用現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)替代部分動物實驗。未來3-5年，致力于使動物試驗成為臨床前安全測試的“例外”，而非“常規(guī)”。

由上也可知，最起碼未來3-5年內(nèi)，動物試驗不會完全被取消，只是使用減少。

關(guān)鍵是，此情形下，昭衍新藥會受到怎樣的影響？

#02謀求其他“出路”，迫在眉睫？

昭衍新藥是國內(nèi)以非臨床研究業(yè)務(wù)為主的CRO企業(yè)，2024年收入貢獻(xiàn)高達(dá)95%。其中，動物試驗占到70%左右，這部分是在未來會受到上述FDA政策直接沖擊的業(yè)務(wù)。

且要注意的是，雖然昭衍新藥有78%的業(yè)務(wù)來自于國內(nèi)市場，僅有22%左右來自于國外（主要是美國）。但參考國內(nèi)首家從事“類器官+AI“賦能創(chuàng)新藥研發(fā)的公司希格生科創(chuàng)始人兼CEO張海生博士所說，目前，希格生科與北大、清華、大連化物所等高校科研機(jī)構(gòu)，以及中檢院和藥監(jiān)部門正在積極推進(jìn)類器官技術(shù)的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的溝通制定，以期推進(jìn)類器官和器官芯片技術(shù)的進(jìn)展（來源于同寫意《FDA終結(jié)百年動物實驗史》）。

可看到，中國的藥監(jiān)機(jī)構(gòu)也在積極推進(jìn)類器官等技術(shù)的推進(jìn)。

則，2025年因為FDA政策剛落地推進(jìn)，或?qū)緲I(yè)務(wù)經(jīng)營影響不大。但未來幾年內(nèi)，昭衍新藥的動物試驗業(yè)務(wù)或?qū)⑻幱凇斑_(dá)摩克利斯之劍”在頭頂懸著的境遇中。

若再結(jié)合財報，公司2019-2024年，共新增生物藥約1758個、化學(xué)藥約1276個、中藥50余個的非臨床研究項目看，公司非臨床業(yè)務(wù)中有一半可能是生物藥。再結(jié)合近幾年國內(nèi)藥企在單抗藥物領(lǐng)域的扎堆布局，昭衍新藥的動物試驗中或有較大比例的單抗藥物訂單。若占到一半比例，則單抗藥物訂單在公司整體業(yè)績的比重或能達(dá)到：70%*50%*50%=17.5%。

除此之外，若未來動物試驗減少，則猴價可能會下滑，從當(dāng)下的一只10萬元繼續(xù)降價至疫情前的幾千塊并不是沒有可能。此情況下，昭衍新藥自建猴場囤的“猴子”，也會面臨損失。當(dāng)然，實驗?zāi)Ｐ弯N售也會承壓。

屆時，公司的業(yè)績增長或?qū)⒅饕獕涸谂R床業(yè)務(wù)上了。

但要注意的是，昭衍新藥的臨床業(yè)務(wù)主要在早期臨床階段，且國內(nèi)CRO幾乎都在往臨床業(yè)務(wù)拓展，競爭激烈。這也是2024年昭衍新藥臨床業(yè)務(wù)雖然在加大拓展下收入有增長，但市場競爭下，該業(yè)務(wù)毛利率卻下滑，顯然難以扛起“賺錢的大旗”。

由上可看到，昭衍新藥即使在短期受到的擾動不大，畢竟未來1-3年是單抗產(chǎn)品作為試點的測試期，但長遠(yuǎn)來看，若未來動物試驗“變成例外而非常規(guī)”情況下，昭衍新藥若沒有其他新業(yè)務(wù)貢獻(xiàn)更多業(yè)績增量，業(yè)績增長承壓或較大。從此維度看，昭衍新藥未來能否謀求到新的“出路”，或變得尤為關(guān)鍵。

*以上分析討論僅供參考，不構(gòu)成任何投資建議。

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