2025年4月23 日，美國 FDA 宣布已批準康方生物/正大天晴的 PD-1 單抗派安普利單抗上市，聯(lián)合順鉑或卡鉑和吉西他濱用于復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性非角化性鼻咽癌(NPC)成人患者的一線治療。

此外，F(xiàn)DA 還批準派安普利單抗作為單藥用于治療在鉑類化療及至少一種其他既往療法期間或之后病情進展的轉(zhuǎn)移性非角化性鼻咽癌(NPC)成人患者。

圖源：FDA官網(wǎng)

派安普利單抗由康方生物自主研發(fā)、并由康方生物與中國生物旗下正大天晴藥業(yè)集團合資的正大天晴康方負責后續(xù)開發(fā)和商業(yè)化。今年3月，據(jù)中國國家藥監(jiān)局（NMPA）官網(wǎng)最新公示，派安普利單抗注射液新適應(yīng)癥上市申請已獲得批準，獲批的適應(yīng)癥為：聯(lián)合化療一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移鼻咽癌（NPC）。

圖源：NMPA官網(wǎng)

本次FDA獲批是基于AK105-304 研究和 AK105-202研究的數(shù)據(jù)。

AK105-304 研究(NCT04974398)是一項隨機、雙盲、多中心臨床試驗，納入了 291 例復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者，這些患者此前均未接受過針對復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的全身化療。患者按 1:1 的比例隨機分配接受以下治療：接受派安普利單抗聯(lián)合順鉑或卡鉑和吉西他濱治療，隨后接受派安普利單抗治療；或接受安慰劑治療，即接受順鉑或卡鉑和吉西他濱治療，隨后接受安慰劑治療。

AK105-304 研究的主要療效指標是無進展生存期(PFS)，由盲法獨立審查委員會根據(jù) RECIST v1.1 標準進行評估。總生存期(OS)是關(guān)鍵的次要終點。

數(shù)據(jù)顯示，派安普利單抗組的中位 PFS 為 9.6 個月（95% CI: 7.1, 12.5），安慰劑組為 7.0 個月（95% CI: 6.9, 7.3）（風(fēng)險比 [HR] 0.45 [95% CI: 0.33, 0.62]，雙側(cè) P 值 < 0.0001）。在 12 個月的隨訪后，派安普利單抗組和安慰劑組分別有 31% 和 11% 的患者存活且無進展。雖然 OS 結(jié)果尚不成熟，最終分析報告的死亡率為預(yù)設(shè)的 70%，但未觀察到任何不利趨勢。

AK105-202 研究(NCT03866967)是一項在單一國家開展的開放標簽、多中心、單組試驗，旨在評估派安普利單抗單藥療法的療效。該試驗共納入 125 例無法切除或轉(zhuǎn)移性非角化性鼻咽癌患者，這些患者在接受鉑類化療和至少一線其他療法后病情出現(xiàn)進展。患者接受派安普利單抗治療，直至病情進展或出現(xiàn)不可接受的毒性反應(yīng)，最長療程為 24 個月。

AK105-202 研究的主要療效指標是客觀緩解率(ORR)和緩解持續(xù)時間(DOR)，該指標由獨立放射學(xué)審查委員會(IRRC)根據(jù) RECIST v1.1 進行評估。數(shù)據(jù)顯示，ORR 為 28%（95% CI：20, 37），中位 DOR 未達到（95% CI：9.2，無法估計）。

安全性方面，派安普利單抗治療期間發(fā)生的免疫介導(dǎo)不良反應(yīng)包括肺炎、結(jié)腸炎、肝炎、內(nèi)分泌疾病、伴有腎功能障礙的腎炎以及皮膚不良反應(yīng)。

派安普利單抗與順鉑或卡鉑聯(lián)合吉西他濱治療時，最常見的不良反應(yīng)（≥20%）為惡心、嘔吐、甲狀腺功能減退、便秘、食欲下降、體重下降、咳嗽、COVID-19 感染、疲勞、皮疹和發(fā)熱。

派安普利單抗單藥治療時，最常見的不良反應(yīng)（≥20%）為甲狀腺功能減退和肌肉骨骼疼痛。1% 的患者發(fā)生了致命性不良反應(yīng)，包括肺炎、感染性休克、結(jié)腸炎和肝炎各一例。

派安普利單抗與順鉑或卡鉑和吉西他濱聯(lián)合治療的推薦劑量為每三周 200 毫克，直至病情進展或出現(xiàn)不可接受的毒性，最長療程為 24 個月。對于既往接受過治療的鼻咽癌，派安普利單抗單藥治療的推薦劑量為每兩周 200 毫克，直至病情進展或出現(xiàn)不可接受的毒性，最長療程為 24 個月。

派安普利單抗為一款采用IgG1亞型并進行Fc段改造的新型差異化抗PD-1單抗，能夠更有效增強免疫治療療效，且減少不良反應(yīng)。2023年4月，派安普利單抗在澳大利亞、新西蘭、巴布亞新幾內(nèi)亞，以及新加坡、馬來西亞等東南亞11個國家的獨家銷售權(quán)被授予給Specialised Therapeutics公司。

此前，派安普利單抗已在中國獲批3項適應(yīng)癥，分別為聯(lián)合化療一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移鱗狀非小細胞肺癌，至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，以及接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌