膝骨關節炎是中國中老年人群傷殘的重要原因,僅癥狀性膝骨關節炎的發病率就高達8.1%,由此引發的傷殘損失壽命年達986人年/10萬。肥胖和超重是膝骨關節炎發生的重要風險因素,可能與糖脂代謝異常、炎癥反應和關節負荷過重有關。因此,治療肥胖和超重,以及改善相關炎癥和糖脂異常,可能有助于改善膝骨關節炎患者癥狀和預后。二甲雙胍是2型糖尿病治療的一線藥物,其具有多效性作用,如抗炎、改善糖脂代謝等。
近日,《美國醫學會雜志》(
JAMA)發表一項初步報告(preliminary communication)結果表明,在肥胖和超重膝骨關節炎患者中,相比于安慰劑,持續使用二甲雙胍6個月,患者疼痛顯著減輕。未來有必要在更大樣本量的研究中進一步證實本次結果。
截圖來源:
JAMA
這是一項基于社區開展的、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗。研究納入體重指數(BMI)≥25 kg/m2、年齡≥40歲、膝關節疼痛超過6個月的膝骨關節炎患者107例。研究人員將患者以1:1的比例分配接受二甲雙胍(最大劑量2000 mg/d,54例)或安慰劑(53例)治療,持續治療6個月。基線時,患者疼痛視覺模擬量表(VAS)在40 mm~100 mm,平均BMI為32.7 kg/m2。
VAS評分:由一條100 mm的直線組成,直線一端表示“完全無痛”,另一端表示“能夠想象到的劇烈疼痛”或“疼痛到極點”,患者會被要求在這條線上相應位置做標記,數值越大,表示疼痛強度越大。
研究結果顯示,治療6個月時,二甲雙胍組和安慰劑組VAS評分較基線分別降低31.1 mm和18.9 mm,二甲雙胍組比安慰劑組多降低了11.4 mm(95%CI:-20.1~2.6 mm,
P=0.01),標準均值差效應量中等,為0.43(95%CI:0.02~0.83)。
▲二甲雙胍組(橙色)和安慰劑組(藍綠色)治療6個月期間VAS評分對比(圖片來源:參考文獻[1])
次要結局方面,治療6個月時,相比于安慰劑組,二甲雙胍組西安大略和麥克馬斯特大學骨關節炎指數(WOMAC)中疼痛評分(-113.9分
vs.-68.2分,
P=0.045)、僵硬評分(-56.9分
vs.-26.7分,
P=0.01)和身體功能障礙評分(-426.1分
vs.-221.7分,
P=0.009)較基線降幅均更大。但兩組生活質量評價量表(AQoL-8D)評分變化對比無顯著統計學差異(0.02分
vs.0.01分,
P=0.47)。
WOMAC:用于評估疼痛(0~500分)、僵硬(0~200分)和身體功能障礙(0~1700分)的多維疾病特異性自我評估問卷調查量表;
AQoL-8D:分數越高,生活質量越差。
安全性方面,二甲雙胍組和安慰劑組分別報告了25起(30%)和16起(19%)不良事件,主要為腹瀉和腹部不適,均為輕中度,無嚴重不良事件發生。
總之,本次研究結果顯示,肥胖或超重膝骨關節炎患者使用二甲雙胍持續治療6個月,疼痛可適度緩解、膝關節功能改善。研究結果支持二甲雙胍具有改善膝骨關節炎患者癥狀的潛在作用這一結論,但由于本次研究樣本量較小,因此仍需通過更大樣本量的研究進一步證實。
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參考資料
[1] Pan F, Wang Y, Lim YZ, et al. Metformin for Knee Osteoarthritis in Patients With Overweight or Obesity: A Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online April 24, 2025. doi:10.1001/jama.2025.3471
[2] 中國醫師協會風濕免疫科醫師分會骨關節炎學組.中國膝骨關節炎臨床藥物治療專家共識(2023)[J].中華內科雜志,2024,63(06):560-578. DOI:10.3760/cma.j.cn112138-20240402-00215
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