紫杉類藥物，包括紫杉醇注射液、多西他賽、紫杉醇脂質體和注射用紫杉醇（白蛋白結合型），在臨床上被廣泛應用于乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌等多種腫瘤的治療，被視為化療的關鍵藥物。

這些藥物在提升患者生存率方面發揮了重要作用，但同時也伴隨著多種短期和長期不良反應，這些副作用嚴重影響了患者的生活質量，并對治療效果產生了一定的負面影響。

表1 白蛋白紫杉醇常見不良反應(紫杉醇)

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周圍神經病變

紫杉類藥物相關周圍神經病變以感覺癥狀較常見，神經病變開始于手指和腳趾的遠端，然后最終到達踝部、小腿和手腕，甚至是襪子和手套分布中更近端的位置。此外，患者出現感覺癥狀主要包括：麻木、刺痛、冷誘導的感覺障礙和神經病理性疼痛。紫杉醇類藥物也可導致主要影響近端肌肉的運動神經病，其主要癥狀為肢體遠端無力、精細運動受損和行走不穩等。

雖然運動癥狀較感覺癥狀罕見，運動神經病的發病率低，但運動障礙能夠發展為癱瘓，使患者徹底失去運動能力。其他相對少見的紫杉醇神經毒性表現包括：口周麻木、自主神經病變（罕見）、紫杉烷相關急性疼痛綜合征、癲癇發作、暫時性腦病、幻肢痛等。

常于化療幾個療程后出現并進行性加重；高劑量時可在用藥24-72小時后出現。輕癥可于停藥后數月內改善或痊愈；嚴重伴疼痛的神經病變恢復時間長。輸注藥物期間穿戴冷凍手套或者襪子，可有助于預防以及減輕紫杉醇藥物相關神經病變。另外，B族維生素、葉酸和煙酰胺用于治療感覺異常周圍神經病患者。

神經病理性疼痛的對癥治療使用度洛西汀等抗抑郁藥可緩解疼痛等周圍神經毒性癥狀。出現1度或2度感覺神經毒性不需要調整用藥劑量，出現3度神經毒性需要停止用藥，直到恢復至2度或小于2度，并在后續治療中降低用藥劑量。

對于260 mg/m2的標準劑量，降低劑量的方法為：

• 初次出現嚴重感覺神經毒性，后續療程減量至220 mg/m2；

• 再次出現嚴重感覺神經毒性，后續療程減量至180 mg/m2。

注意：100 mg/m2單周方案治療非小細胞肺癌和125 mg/m2單周方案治療胰腺癌時。如患者出現重度周圍神經病變，建議所有后續療程的劑量降低25 mg/m2。

有機溶劑可能是紫杉類藥物發生周圍神經病變的重要危險因素。

紫杉醇的溶劑：聚氧乙基代蓖麻油可導致軸突腫脹、變性和脫髓鞘；

多西他賽的溶劑：聚山梨酯80（或吐溫80），可導致神經元囊泡變性，誘發神經病變；

紫杉醇脂質體不使用聚氧乙基代蓖麻油作為溶劑，可在一定程度上避免部分溶劑所致神經病變；

白蛋白紫杉醇利用人源白蛋白作為載體，白蛋白濃度與人體濃度相似，增加了紫杉醇的吸收利用度減少助溶劑引起的毒性，這可能與其降低神經毒性不良反應相關。

此外，單次給藥劑量和給藥時間，治療持續時間和累積劑量水平等也和周圍神經病變的發生相關。

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骨髓抑制

這是一種劑量限制毒性，主要是白細胞及中性粒細胞減少。通常發生在用藥后8-10天。一般很快恢復正常。

在260 mg/m2每3周用藥組，中性粒細胞最低值常出現在第1周，恢復至基線的時間常為第3周；

在150 mg/m2每周用藥組，中性粒細胞最低值常出現在第2周，恢復至基線的時間常為第4周；

在患者中性粒細胞數恢復至＞1500 /mm2且血小板＞100,000/mm2時，可繼續給藥；

治療期間如出現重度的中性粒細胞減少（低于500/mm2達7日或更長時間），應在后續治療時將劑量減到220 mg/m2；

如再次出現上述重度中性粒細胞減少則應再將隨后的劑量進一步減到180 mg/m2；

患者治療前如患者外周血中性粒細胞數低于1500/mm2，不應給予本藥治療，可考慮運用升白藥緩解。

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皮膚反應

常見皮膚瘙癢和皮疹，多在開始的幾個療程用藥后2-3天出現，通常在數天后能自行緩解或僅需對癥處理。

輕度皮疹：可局部使用復方醋酸地塞米松軟膏、氫化可的松軟膏；對皮膚干燥伴瘙癢者，可予薄酚甘油洗劑或苯海拉明軟膏涂抹瘙癢局部；2周后再次評估，若情況惡化或無明顯改善則按中度毒性處理。

中度皮疹：有瘙癢或其他伴隨癥狀，局部皮損＜50%體表面積，但主觀癥狀輕，對日常生活影響不大；局部使用氫化可的松軟膏、紅霉素軟膏等，并口服氯雷他定；皮膚干燥伴瘙癢者，可予苯海拉明軟膏；有自覺癥狀者應盡口服米諾環素；2周后再行評估，若情況惡化或無明顯改善則按重度毒性處理。

重度皮疹：嚴重而廣泛的皮損，伴有疼痛、疤痕性毀容≥50%體表面積，或發生廣泛性表皮剝落、潰瘍性或大皰性皮炎，或主觀癥狀嚴重，較大程度影響日常生活。干預措施基本同中度皮疹，但藥物劑量可適當增加；必要時可予沖擊劑量的甲潑尼龍；可暫時停藥，待皮疹改善后繼續用藥，也可按說明書減量；若合并感染，則選擇合適的抗生素進行治療；若2-4周后不良反應仍未充分緩解，則考慮暫停用藥或終止治療。

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疼痛

紫杉類藥物相關的疼痛稱為紫杉烷急性疼痛綜合征（taxane actue pain syndrome, TAPS),也稱紫杉醇相關的急性疼痛綜合征(paclitaxel-associated acute pain syndrome, P-APS)。

TAPS通常在使用紫杉醇之后的1至3天內出現，一周內癥狀基本消除。通常表現為肌肉、關節痛，呈全身彌漫性疼痛。數據顯示，紫杉類藥物相關疼痛發生率約為2.8%-72%之間。

發生3級TAPS的ROC曲線分析結果提示：白蛋白紫杉醇劑量的閾值為410.2 mg或更高，敏感性為84.2%，特異性為43.1%。因此需要提醒臨床醫生，接受高劑量nab-PTX的患者，特別是劑量超過410.2 mg的患者，可能發生TAPS。

地塞米松連續給藥3天能預防TAPS，白蛋白紫杉醇高劑量患者，尤其是劑量≥410 mg時，臨床醫生可考慮同時給予地塞米松連續3天或更久。

經驗用藥參考：使用白蛋白紫杉醇前預防性使用塞來昔布，直至用白蛋白紫杉醇后第4天；使用白蛋白紫杉醇時處方上吲哚美辛栓，疼痛時自主用藥，療效可。

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胃腸道反應

表現為惡心、嘔吐、腹瀉和粘膜炎，一般為輕度和中度。癥狀較好者可不予處理，停藥后自行緩解，癥狀較重者可視情況選擇服用5-HT3受體拮抗劑。

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脫發

化療后會出現一過性的脫發，以頭部最為常見，是接受化療時常見的副作用。最早見于化療后1-2周，2個月后達到高峰，在停止化療后約一個半月會重新生長。

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注射部位反應

靜脈注射藥物和藥物外滲引起的局部炎癥。反應較輕微，且不常見。考慮到可能出現藥液外滲，建議在給藥過程中密切觀察注射部位的反應。

總結

從紫衫樹到紫杉醇，再到白蛋白紫杉醇，科技的發展、藥物的研發為腫瘤患者帶來新的治療選擇和治療機會。也許將來，白蛋白紫杉醇會被更好的藥物替代，但目前大家所期待的，是讓這個納米藥物更充分地完成它的歷史使命。

表2 注射用紫杉醇(白蛋白結合型)的可疑不良反應[1]

內容不能代替醫生診治意見，僅供參考。

如有身體不適，請及時咨詢醫生。

參考文獻

[1] 段遠瓊,王文翔,楊琳,等.基于FAERS數據庫的注射用紫杉醇（白蛋白結合型）不良事件真實世界研究[J].腫瘤藥學,2024,14(02):209-216.

來源：梅斯腫瘤新前沿

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