題圖 | Pixabay

文源 | 基石藥業

在腫瘤免疫治療領域，PD-1、VEGFA和CTLA-4是經臨床驗證的有效靶點，三者間的協同機制可實現多維度的抗腫瘤效應。

2025年5月6日，基石藥業宣布，其在2025年美國癌癥研究協會（AACR）年會上，以壁報形式公布研發管線2.0重磅產品CS2009（PD-1/VEGF/CTLA-4三特異性抗體）的臨床前研究結果。

目前，CS2009全球多中心I期臨床研究正在澳大利亞進行中，并已于今年3月完成首例患者給藥，后續將擴展至中國和美國。

新聞稿介紹，CS2009是一款同時靶向PD-1/VEGFA/CTLA-4三特異性抗體，在實體瘤治療領域具有廣闊的臨床應用前景。CS2009通過在同一分子結構中整合以上三種作用機制，將有望超越現有PD-(L)1單抗、PD-(L)1/VEGF雙抗及PD-(L)1/CTLA-4雙抗、為患者提供更優的臨床獲益。

關鍵亮點結果包括：

• CS2009同時結合PD-1、CTLA-4靶點時展現出更高的親和力，通過優先結合TME中的PD-1/CTLA-4雙陽性T細胞而提升療效。

• CS2009通過與VEGFA二聚體交聯使PD-1/CTLA-4雙報告基因細胞上的檢查點抑制活性提高了約150倍。 而在PD-1報告基因細胞中, CS2009/VEGFA相較CS2009免疫檢查點活性提高約300倍。在激活原代T細胞活性的MLR實驗中，與VEGFA二聚體交聯也顯著提高了CS2009的活性。綜上，CS2009顯示了在VEGFA富集的TME中可以顯著提升其活性，而不會在外周過度激活而引起免疫相關毒性，從而提高了CS2009的治療窗口。

• 食蟹猴GLP毒性試驗中，CS2009對T細胞的激活呈現劑量依賴性。

• CS2009顯示出與單抗似的藥代動力學（PK）特征。

• CS2009表現出優異的耐受性，其最高非嚴重毒性劑量（HNSTD）和未見明顯毒性反應劑量（NOAEL）為100 mg/kg。

CS2009是一款靶向PD-1、VEGFA及CTLA-4的三特異性分子，CS2009具備差異化的分子設計，結合了3個經臨床驗證的靶點，能夠重新啟動接近耗竭狀態的腫瘤浸潤T細胞，并具備與原抗VEGF抗體相當的VEGF中和能力。其疾病覆蓋范圍廣泛，包括非小細胞肺癌、肝癌、胃癌、子宮內膜癌、卵巢癌、腎細胞癌及宮頸癌等。臨床前數據顯示，CS2009具有明顯優于潛在競品（包括PD-1/CTLA-4雙抗、PD-1/VEGF雙抗及抗PD-1/抗CTLA-4聯合療法）的抗腫瘤活性。

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