撰文丨王聰

編輯丨王多魚(yú)

排版丨水成文

超過(guò) 70% 的鼻咽癌（NPC）患者在初次被診斷時(shí)已表現(xiàn)為局部晚期鼻咽癌（LANPC），需要同步放化療聯(lián)合誘導(dǎo)或輔助化療。在這些療法中，基于順鉑的同步放化療長(zhǎng)期以來(lái)一直被視為治療的基石，這是基于二十多年前的幾項(xiàng)關(guān)鍵臨床試驗(yàn)得出的結(jié)論。

同步使用順鉑治療會(huì)引發(fā)血液系統(tǒng)和胃腸道系統(tǒng)的嚴(yán)重急性毒性，以及嚴(yán)重的口腔黏膜炎和體重減輕，這些癥狀也可能在放療后出現(xiàn)。超過(guò)40%的局部晚期鼻咽癌（LANPC）患者無(wú)法完成超過(guò)一半的同步順鉑化療療程，導(dǎo)致預(yù)后不良，且與治療相關(guān)的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加。此外，當(dāng)接受同步順鉑治療的患者接受含順鉑的多藥方案進(jìn)行額外誘導(dǎo)或輔助化療時(shí)，累積順鉑劑量若超過(guò) 400 毫克/平方米或 470毫克/平方米，分別會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)毒性和腎毒性顯著，這會(huì)加劇不可逆的晚期后遺癥（例如聽(tīng)力損傷和腎損傷）的發(fā)生，從而損害患者生活質(zhì)量，并阻礙其重新融入社會(huì)。

2025 年 5 月 12 日 ， 中山大學(xué)腫瘤防治中心馬駿院士 、孫穎教授，中南大學(xué) 湘雅醫(yī)院申良方教授、 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院楊坤禹教授等人在 Cell 子刊Cancer Cell上發(fā)表了題為：Nivolumab combined with induction chemotherapy and radiotherapy in nasopharyngeal carcinoma: A multicenter phase 2 PLATINUM trial 的研究論文，該論文被選為當(dāng)期封面論文。

這項(xiàng)納武單抗（ Nivolumab）聯(lián)合誘導(dǎo)化療和放療治療鼻咽癌的多中心 2 期臨床試驗(yàn) ， 展現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性，可提高無(wú)失敗生存率（FFS），且具有低毒性以及良好的耐受性，且生活質(zhì)量相關(guān)結(jié)果良好。

該封面論文通過(guò)傳統(tǒng)京劇劇目《法門(mén)寺》隱喻了鼻咽癌（NPC）的治療。在這幅藝術(shù)作品中，四位演員分別象征著四種標(biāo)準(zhǔn)治療方式：放射治療（RT）、誘導(dǎo)化療（GP）、免疫治療（抗 PD-1）以及同步順鉑治療（CC）。在關(guān)鍵的新一幕中，CC 演員準(zhǔn)備謝幕，象征著 NPC 治療策略的演進(jìn)——CC 正讓位于創(chuàng)新療法。這幅藝術(shù)作品突出了這項(xiàng)研究，該研究表明，在保留順鉑的治療方案中加入抗 PD-1 單抗可顯著提高抗腫瘤療效，同時(shí)降低毒性，預(yù)示著鼻咽癌治療的新紀(jì)元。

納武單抗（Nivolumab）是一種阻斷 PD-1 的單克隆抗體，在復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌中表現(xiàn)出良好的活性，客觀緩解率為 20.5% 。一項(xiàng) 3 期隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)顯示，在同步放化療的基礎(chǔ)上加用信迪利單抗 （ Sintilimab）阻斷 PD-1，可顯著提高局部晚期鼻咽癌患者的無(wú)事件生存期。然而，由此產(chǎn)生的嚴(yán)重急性毒性（高達(dá) 74.2%）和治療相關(guān)死亡已成為一個(gè)關(guān)鍵的臨床挑戰(zhàn)。之前的回顧性研究探討了在局部晚期鼻咽癌中，誘導(dǎo)化療后單獨(dú)放療的可行性。此外 ， Keynote-122 臨床試驗(yàn)顯示，在復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者中，PD-1 阻斷單藥治療的中位總生存期（OS）高于化療，盡管差異并不顯著。

上述證據(jù)引發(fā)了一個(gè)問(wèn)題：在局部晚期鼻咽癌（LANPC）中，以 PD-1 阻斷為前提，省去同步順鉑治療，是否能在不降低生存率的情況下減輕毒性？

研究團(tuán)隊(duì)啟動(dòng)了一項(xiàng)名為 PLATINUM 的多中心、單臂、2 期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估納武單抗（Nivolumab）聯(lián)合一種減量放化療方案在局部晚期鼻咽癌（LANPC）患者中的療效，該方案在標(biāo)準(zhǔn)治療（即誘導(dǎo)化療加同步放化療）的基礎(chǔ)上，省去了同步順鉑化療。

研究團(tuán)隊(duì)招募了 152 名鼻咽癌患者，接受 12 周期的納武單抗聯(lián)合誘導(dǎo)化療和放療（未使用同步順鉑）。中位隨訪 43 個(gè)月后，3 年無(wú)失敗生存率（FFS）為 88.5%，3 年總生存率（OS）為 97.9%。誘導(dǎo)治療階段后早期 EB病毒 DNA 與無(wú)失敗生存獲益相關(guān)。60 例（40.2%）和 8 例（5.2%）患者分別發(fā)生急性 3–4 級(jí)和晚期 3–4 級(jí)不良事件。大多數(shù)患者對(duì)不良事件的頻率、嚴(yán)重程度及對(duì)生活的干擾耐受良好；86.7%–100.0% 的生活質(zhì)量領(lǐng)域未出現(xiàn)有臨床意義的惡化或迅速恢復(fù)。

這些結(jié)果表明，納武單抗聯(lián)合誘導(dǎo)化療和放療在鼻咽癌患者中展現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性，可提高無(wú)失敗生存率（FFS），且具有低毒性以及良好的耐受性，且生活質(zhì)量相關(guān)結(jié)果良好。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(25)00032-7