GSK囊獲潛在“best-in-class”肝病療法

今日，GSK與Boston Pharmaceuticals宣布達成協議，GSK將收購Boston Pharmaceuticals的主打療法efimosfermin alfa。該療法目前處于3期準備階段，用于治療和預防脂肪變性肝病（SLD）的進展。根據協議，GSK將支付Boston Pharmaceuticals共12億美元的預付款，并另有潛在總計8億美元的里程碑款項。

Efimosfermin是一種在研、潛在“best-in-class”、每月一次注射的成纖維細胞生長因子21（FGF21）類似物，旨在調節關鍵代謝途徑以減少肝臟脂肪、改善肝臟炎癥并逆轉代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）患者的肝纖維化。該藥物在未來可能開發用于治療酒精性肝病（ALD），MASH與ALD均屬于SLD。鑒于efimosfermin的直接抗纖維化作用機制以及GSK基于人類遺傳學和疾病表型研究的數據洞察，該藥物有潛力針對SLD的更晚期階段，并可能與GSK正在開發、用于其他SLD患者亞群的siRNA療法GSK'990聯用。

最近一項2期試驗的數據顯示，efimosfermin能快速顯著逆轉肝纖維化并阻止其進展，且耐受性良好。該試驗旨在評估每月一次皮下注射efimosfermin對經活檢證實的中度至重度（F2或F3）MASH患者的療效和安全性。這些數據表明，與其他治療方法相比，efimosfermin可能帶來更大的纖維化改善，且預期其益處獨立于胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）療法。此外，efimosfermin還可能降低甘油三酯并改善血糖控制，這對常伴有心臟代謝共病的MASH患者尤為重要。Efimosfermin還具備低免疫原性和延長的半衰期，提供了每月給藥方案和改善患者便利性的潛力。

SLD是一個存在顯著未滿足醫療需求的領域，全球約5%的人口受其影響，而患者的治療選擇有限。SLD的特征是肝臟脂肪堆積（脂肪變性），伴隨炎癥和纖維化。其中ALD影響全球約2600萬患者，與MASH一起是美國肝移植的主要原因，給醫療資源帶來重大負擔。

諾和諾德達成22億美元小分子療法合作

Septerna公司與諾和諾德（Novo Nordisk）今日宣布達成一項全球獨家合作與許可協議，旨在共同發現、開發并商業化用于治療肥胖、2型糖尿病及其他心臟代謝疾病的口服小分子藥物。雙方將率先啟動四項開發項目，針對一種或多種特定的G蛋白偶聯受體（GPCR）靶點開展潛在小分子療法的研發，這些靶點包括GLP-1、GIP和胰高血糖素受體。

GPCR是細胞膜受體中最大且最具多樣性的家族之一，有數百種不同的GPCR在人體幾乎所有器官系統中調控著生理過程。Septerna公司通過其專有的Native Complex Platform平臺，致力于充分釋放GPCR療法的潛力。該公司專注于在多個治療領域中開發口服小分子藥物管線，初期聚焦于內分泌、免疫與炎癥、以及代謝性疾病領域。

根據協議條款，Septerna有資格從諾和諾德獲得總計約22億美元的付款，包括首付款及研發、開發和商業化里程碑付款。其中包含超過2億美元的首付款和近期里程碑付款。合作開發項目中的所有研發費用將由諾和諾德承擔。雙方將聯合開展從發現階段到開發候選物選擇階段的研究活動。自IND支持性研究階段起，諾和諾德將全權負責全球范圍內的所有開發與商業化工作。

艾伯維達數十億美元siRNA療法開發合作

艾伯維（AbbVie）與ADARx Pharmaceuticals今日宣布達成一項合作與許可選擇權協議，旨在聯合開發適用于多個疾病領域的小干擾RNA（siRNA）療法，這些領域包括神經科學、免疫學和腫瘤學。

此次戰略合作將充分發揮ADARx在RNA發現方面的專業能力及其專有的siRNA技術，該技術有望實現持久且精確的mRNA沉默。艾伯維則將在抗體工程、抗體偶聯藥物以及組織遞送策略等方面提供專業支持，以助力ADARx的藥物發現工作。

根據協議條款，ADARx將獲得3.35億美元的預付款，并有資格獲得數十億美元包含里程碑付款的款項。

突破性小分子療法3期結果積極！有望年底獲批上市

日前，Cytokinetics公布了MAPLE-HCM臨床3期試驗的積極頂線結果。分析顯示，其在研小分子抑制劑aficamten單藥用于治療有癥狀的梗阻性肥厚型心肌病（HCM）患者時，療效優于現有標準療法。該試驗的完整結果預計在即將召開的醫學會議上公布。Aficamten目前正在接受美國FDA的審查，PDUFA日期為2025年12月26日。

MAPLE-HCM是一項多中心、隨機、雙盲、活性對照的臨床3期試驗，在175例有癥狀的梗阻性HCM患者中比較aficamten單藥與現有標準治療β受體阻滯劑美托洛爾相較的療效與安全性。試驗主要終點是通過心肺運動試驗（CPET）測量的從基線至第24周的峰值攝氧量（pVO2）變化。次要終點包括堪薩斯城心肌病問卷（KCCQ）評分從基線至第24周的變化、紐約心臟協會（NYHA）心功能分級改善≥1級的患者比例，以及左心室質量指數（LVMI）、左心房容積指數（LAVI）、Valsalva動作后左心室流出道梯度（LVOT-G）和心衰生物標志物NT-proBNP的變化。

分析顯示，MAPLE-HCM達到了主要終點，與活性對照藥物相比，aficamten在基線至第24周的峰值攝氧量改善方面顯示出統計學顯著性優勢。在MAPLE-HCM試驗中，aficamten的安全性和耐受性特征亦優于對照組。

Aficamten是一種在研、潛在“best-in-class”的選擇性小分子心肌肌球蛋白抑制劑。Aficamten旨在減少每個心動周期中活躍的肌動蛋白-肌球蛋白交聯橋數量，從而抑制與HCM相關的心肌過度收縮。在臨床前模型中，aficamten通過直接結合心肌肌球蛋白上一個獨特的選擇性變構結合位點來降低心肌收縮力，從而阻止肌球蛋白進入力產生狀態。Aficamten曾獲得美國FDA和中國國家藥品監督管理局（NMPA）授予的突破性療法認定，用于治療有癥狀的梗阻性HCM。

參考資料：

[1] GSK to acquire efimosfermin, a phase III-ready potential best-in-class specialty medicine to treat and prevent progression of steatotic liver disease (SLD). Retrieved May 14, 2025 from https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-to-acquire-efimosfermin-a-phase-iii-ready-potential-best-in-class-specialty-medicine-to-treat-and-prevent-progression-of-steatotic-liver-disease-sld/

[2] Novo Nordisk A/S: Septerna and Novo Nordisk to collaborate on oral small molecule medicines for obesity and other cardiometabolic diseases. Retrieved May 14, 2025 from https://ir.septerna.com/news-releases/news-release-details/novo-nordisk-septerna-and-novo-nordisk-collaborate-oral-small

[3] AbbVie and ADARx Pharmaceuticals Announce Collaboration and License Option Agreement to Develop Next-Generation siRNA Therapies Across Multiple Therapeutic Areas. Retrieved May 14, 2025 from https://www.adarx.com/abbvie-and-adarx-pharmaceuticals-announce-collaboration-and-license-option-agreement-to-develop-next-generation-sirna-therapies-across-multiple-therapeutic-areas/

[4] Cytokinetics Announces Positive Topline Results From MAPLE-HCM. Retrieved May 14, 2015 from https://ir.cytokinetics.com/news-releases/news-release-details/cytokinetics-announces-positive-topline-results-maple-hcm

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