題圖|Pixabay
撰文 | 宋文法
牛磺酸,是一種非必需氨基酸,在多種組織中以高濃度存在,包括大腦、心臟和肌肉中,也存在于肉類、魚類和蛋類等食物中。牛磺酸在細(xì)胞中具有多種作用,包括抗氧化、調(diào)節(jié)離子動態(tài)、改善運動表現(xiàn)、增強免疫力等。
此前,牛磺酸相關(guān)的研究接連登上Cell、Nature、Science雜志,三項頂刊研究分別揭示了牛磺酸具有抗衰、抗癌、抗肥胖的作用!另外,Cell雜志的一項研究還顯示,補充牛磺酸可以增強免疫系統(tǒng),使某些胃癌患者受益。
然而,直到今天,牛磺酸相關(guān)的益處出現(xiàn)了大反轉(zhuǎn),一項最新研究揭示了牛磺酸在白血病進展中的關(guān)鍵作用。
2025年5月14日,美國羅徹斯特大學(xué)的研究人員在"Nature"期刊上發(fā)表了一篇題為"Taurine from tumour niche drives glycolysis to promote leukaemogenesis"的研究論文。
研究顯示,牛磺酸和牛磺酸轉(zhuǎn)運蛋白在髓系白血病中起著關(guān)鍵的作用,白血病細(xì)胞通過牛磺酸轉(zhuǎn)運蛋白攝取牛磺酸,并將其運送到癌細(xì)胞,促進糖酵解,從而促進癌細(xì)胞生長。
此外,補充牛磺酸可以加速髓系白血病的進展,而抑制牛磺酸轉(zhuǎn)運蛋白可以顯著減少白血病細(xì)胞的生長和復(fù)制能力,表明牛磺酸轉(zhuǎn)運蛋白可能是一個有潛力的治療靶點。
圖:論文截圖
在這項研究中,研究人員通過單細(xì)胞RNA測序來識別骨髓基質(zhì)微環(huán)境中白血病進展過程中與白血病干細(xì)胞相互作用的分子信號,將這些數(shù)據(jù)與人類白血病干細(xì)胞RNA測序和體內(nèi)CRISPR篩選白血病干細(xì)胞依賴性相結(jié)合,分析了對髓系白血病形成至關(guān)重要的白血病干細(xì)胞-微環(huán)境相互作用。
此外,研究人員還通過基因敲除、代謝組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等方法,揭示了牛磺酸和牛磺酸轉(zhuǎn)運蛋白在髓系白血病中的作用機制。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),白血病細(xì)胞無法自行制造牛磺酸,它們依賴牛磺酸轉(zhuǎn)運蛋白從骨髓環(huán)境中攝取牛磺酸,并將其輸送到癌細(xì)胞,當(dāng)癌細(xì)胞吸收牛磺酸時,它會促進葡萄糖分解產(chǎn)生能量,從而促進癌細(xì)胞生長。
這表明,牛磺酸-牛磺酸轉(zhuǎn)運蛋白軸是侵襲性髓系白血病的關(guān)鍵依賴因素。
進一步分析發(fā)現(xiàn),在小鼠模型和人類患者來源的急性髓系白血病細(xì)胞中,抑制牛磺酸的生物合成,會損害白血病干細(xì)胞生長并改善生存結(jié)果。然而,補充牛磺酸可促進白血病干細(xì)胞的生長,加速白血病的進展。
抑制牛磺酸轉(zhuǎn)運蛋白,減少白血病細(xì)胞的生長和轉(zhuǎn)移(圖:論文截圖)
接下來,研究人員利用基因敲除小鼠模型和患者來源的急性髓系白血病細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)基因敲除或藥理抑制牛磺酸轉(zhuǎn)運蛋白,可以顯著減少白血病細(xì)胞的生長和復(fù)制能力。
此外,牛磺酸轉(zhuǎn)運蛋白抑制劑與venetoclax聯(lián)合使用,可以協(xié)同阻斷原發(fā)性人類急性髓系白血病細(xì)胞的生長。
至此,研究人員得出結(jié)論,牛磺酸和牛磺酸轉(zhuǎn)運蛋白在髓系白血病中起著關(guān)鍵作用,表明牛磺酸轉(zhuǎn)運蛋白可能是一個有潛力的治療靶點,可能對治療侵襲性髓系白血病具有重要意義。
綜上,這項研究揭示了牛磺酸和牛磺酸轉(zhuǎn)運蛋白在白血病中的作用機制,為開發(fā)新的治療策略提供了潛在的靶點。
參考文獻:
https://doi.org/10.1038/s41586-025-09018-7
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