5月20日，三生制藥及附屬子公司沈陽三生、三生國健與輝瑞簽署協議，將向輝瑞獨家授予公司自主研發的突破性PD-1/VEGF雙特異性抗體SSGJ-707在全球（不包括中國內地）的開發、生產、商業化權利。

三生制藥及沈陽三生將保留SSGJ-707在中國內地的開發、生產、商業化權利?；趯脮r商定的財務條款，三生制藥將授予輝瑞對SSGJ-707在中國內地開展商業化的選擇權。

根據協議，三生制藥將獲得12.5億美元不可退還且不可抵扣的首付款，以及最高可達48億美元的開發、監管批準和銷售里程碑付款。公司還將根據授權地區的產品銷售額收取兩位數百分比的梯度銷售分成。此外，輝瑞將于協議生效日認購三生制藥價值1億美元的普通股股份。

自康方生物依沃西單抗5億美元首付款、禮新醫藥LM-299的5.88億美元出海首付款、普米斯生物PM8002的8億美元預付款以來，此次三生制藥SSGJ-707 12.5億美元的首付款，再次刷新了國產雙抗出海的首付款記錄。

01.

首發適應癥為非小細胞肺癌，自研PD-1/VEGF雙抗

SSGJ-707是三生制藥基于其CLF2專利平臺開發的靶向PD-1/VEGF雙特異性抗體，可同時抑制PD-1和VEGF雙靶點。

II期臨床階段性分析數據顯示，SSGJ-707在非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療上獲得了優異的客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR），無論單藥還是與化療聯用，均展示出顯著的抗腫瘤活性和良好的安全性，具有best-in-class（同類最優）的潛力。

今年2月，三生與百利天恒達成合作，共同推進SSGJ-707和BL-B01D1（靶向EGFR×HER3的雙抗ADC）聯合用藥，用于實體瘤的治療。

今年4月，SSGJ-707獲國家藥監局突破性治療藥物認定，適應癥為一線治療PD-L1表達陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）。此前，SSGJ-707已獲得FDA的IND批準。

除非小細胞肺癌外，SSGJ-707用于治療結直腸癌、子宮內膜癌、卵巢癌等領域的臨床研究也在推進中。

02.

CLF2共同雙鏈雙抗專利平臺

CLF2專利平臺即為三生國建的共同輕鏈雙特異抗體平臺Common Light Chain Linear Fab x2。2022年曾在mAb期刊上發表了相關論文。

CLF2平臺依托三生國健抗PD-1單抗609A的特殊性質進行構建，將609A Fab的重鏈鏈接在另一單抗的重鏈上，用這一單抗的輕鏈替代609A Fab的輕鏈，從而形成一個4價、擁有共同輕鏈的“2+2”對稱雙抗結構。

首先，其所基于的抗PD-1抗體609A擁有良好的抗腫瘤活性和特殊的性質。609A在與抗原PD-1結合時主要依靠重鏈，其輕鏈被其他抗體的輕鏈替代后，抗體對PD-1仍然具有較強的作用。同時，相比，609A與PD-1結合的點位不同于已上市的兩種抗PD-1抗體nivolumab和pembrolizumab，在人源化PD-1小鼠模型中也顯示出較這兩種抗體更強的腫瘤活性。

其次，由于采用了共同輕鏈的對稱設計，以及與IgG相似的抗體結構，通過CLF2生產的雙抗可以有效避免不同鏈之間的錯配問題，且可以通過CHO細胞直接進行表達，雜質較少便于純化，在生產效率和生產成本上具有較大優勢。在已設計出的兩款雙抗中，經過一次Protein A純化后的單體（monomeric fraction）含量在99%以上，并在常溫下保持穩定。

第三，CLF2平臺設計出的雙抗，與其所對應的兩個單抗相比，無論在體內還是體外都展現出了更強的生物活性。以抗PD-1×PD-L1雙抗為例，其分別與PD-1和PD-L1兩個靶點結合的EC50值，與609A和所用的PD-L1單抗與各自靶點結合的EC50值相比非常接近，但除此之外，該雙抗還能發揮PD-1和PD-L1之間的橋接作用，介導PD1突簇的形成，從而具有比單抗更強地刺激IL2和IFNg分泌的活性，而這是兩個單抗混合物所不具備的。

03.

90億元首付款與91.1億元年度營收

三生制藥2024年年報披露，業績應收達91.1億元，同比上升16.5%；毛利達到了78.3億元，同比上升17.9%；歸母凈利潤達20.9億元，同比上升34.9%，保持了穩定、持續增長態勢。

一方面，作為國內最早一批入局重組蛋白的生物藥公司，三生制藥在早期已打下了關鍵市場——促紅和升板兩大血液領域產品至今保持市占第一的細分品類地位，形成穩定、持續創收的現金流業務。此外，子公司三生國健的TNF-α抑制劑益賽普和抗HER2單抗賽普汀白熱化的市場保持穩定增長。

另一方面，作為早早入局的中國生物藥企，三生制藥在前沿大分子藥物上的布局也很早。比如，CLF2專利平臺可追溯至2021年及以前。SSGJ-705（HER2/PD-1雙抗）、SSGJ-706（PD-1×PD-L1雙抗）均在2021年在中美兩地獲批IND。

與此同時，2023年以來，三生制藥及其子公司BD相關動作不斷：11月與基石藥業就nofazinlimab (抗PD-1單抗)達成在中國大陸地區的戰略合作暨獨家許可協議；12月與思安醫療達成授權許可協議，獲得其自主研發的CS1/BCMA雙靶CAR-T (SA102)在大中華地區的開發、注冊、生產和商業化在內的獨家權益；同月，與則正醫藥就其自主研發的艾曲泊帕乙醇胺干混懸劑（口服小分子TPO受體激動劑/TPO-RA）進行技術開發、商業化等一系列合作。

不難看出，無論是對外授權還是管線收購，三生制藥在管線商業化布局中，均呈現出專注大中華區的趨勢。反映到此次與輝瑞的交易中，三生制藥也暫時性保留了SSGJ-707在中國內地的商業化權益。

自主研發方面，多款管線逐步進入NDA收獲期，在未來將形成多層次、多領域的創新藥營收流。自免領域單抗布局豐富，下一個BD標的或將從中誕生，包括中美雙報的早期管線——大熱靶點IL33、明星靶點TL1A以及紅斑狼瘡潛力靶點BDCA2。

發令槍響起，當多家中國成熟藥企加入BD混戰，沖線標準會發生變化嗎？

* 參考資料：

三生國健《三生國健自主研發雙特異性抗體平臺成果CLF2在國際學術期刊mAbs上發表》

深藍觀《成熟藥企，雙抗新貴》

*封面來源：神筆PRO

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