5月20日，三生制藥及附屬子公司沈陽三生、三生國健與輝瑞簽署協(xié)議，將向輝瑞獨家授予公司自主研發(fā)的突破性PD-1/VEGF雙特異性抗體SSGJ-707在全球（不包括中國內(nèi)地）的開發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化權(quán)利。

三生制藥及沈陽三生將保留SSGJ-707在中國內(nèi)地的開發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化權(quán)利。基于屆時商定的財務(wù)條款，三生制藥將授予輝瑞對SSGJ-707在中國內(nèi)地開展商業(yè)化的選擇權(quán)。

根據(jù)協(xié)議，三生制藥將獲得12.5億美元不可退還且不可抵扣的首付款，以及最高可達(dá)48億美元的開發(fā)、監(jiān)管批準(zhǔn)和銷售里程碑付款。公司還將根據(jù)授權(quán)地區(qū)的產(chǎn)品銷售額收取兩位數(shù)百分比的梯度銷售分成。此外，輝瑞將于協(xié)議生效日認(rèn)購三生制藥價值1億美元的普通股股份。

自康方生物依沃西單抗5億美元首付款、禮新醫(yī)藥LM-299的5.88億美元出海首付款、普米斯生物PM8002的8億美元預(yù)付款以來，此次三生制藥SSGJ-707 12.5億美元的首付款，再次刷新了國產(chǎn)雙抗出海的首付款記錄。

01.

首發(fā)適應(yīng)癥為非小細(xì)胞肺癌，自研PD-1/VEGF雙抗

SSGJ-707是三生制藥基于其CLF2專利平臺開發(fā)的靶向PD-1/VEGF雙特異性抗體，可同時抑制PD-1和VEGF雙靶點。

II期臨床階段性分析數(shù)據(jù)顯示，SSGJ-707在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的治療上獲得了優(yōu)異的客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR），無論單藥還是與化療聯(lián)用，均展示出顯著的抗腫瘤活性和良好的安全性，具有best-in-class（同類最優(yōu)）的潛力。

今年2月，三生與百利天恒達(dá)成合作，共同推進(jìn)SSGJ-707和BL-B01D1（靶向EGFR×HER3的雙抗ADC）聯(lián)合用藥，用于實體瘤的治療。

今年4月，SSGJ-707獲國家藥監(jiān)局突破性治療藥物認(rèn)定，適應(yīng)癥為一線治療PD-L1表達(dá)陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。此前，SSGJ-707已獲得FDA的IND批準(zhǔn)。

除非小細(xì)胞肺癌外，SSGJ-707用于治療結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌等領(lǐng)域的臨床研究也在推進(jìn)中。

02.

CLF2共同雙鏈雙抗專利平臺

CLF2專利平臺即為三生國建的共同輕鏈雙特異抗體平臺Common Light Chain Linear Fab x2。2022年曾在mAb期刊上發(fā)表了相關(guān)論文。

CLF2平臺依托三生國健抗PD-1單抗609A的特殊性質(zhì)進(jìn)行構(gòu)建，將609A Fab的重鏈鏈接在另一單抗的重鏈上，用這一單抗的輕鏈替代609A Fab的輕鏈，從而形成一個4價、擁有共同輕鏈的“2+2”對稱雙抗結(jié)構(gòu)。

首先，其所基于的抗PD-1抗體609A擁有良好的抗腫瘤活性和特殊的性質(zhì)。609A在與抗原PD-1結(jié)合時主要依靠重鏈，其輕鏈被其他抗體的輕鏈替代后，抗體對PD-1仍然具有較強的作用。同時，相比，609A與PD-1結(jié)合的點位不同于已上市的兩種抗PD-1抗體nivolumab和pembrolizumab，在人源化PD-1小鼠模型中也顯示出較這兩種抗體更強的腫瘤活性。

其次，由于采用了共同輕鏈的對稱設(shè)計，以及與IgG相似的抗體結(jié)構(gòu)，通過CLF2生產(chǎn)的雙抗可以有效避免不同鏈之間的錯配問題，且可以通過CHO細(xì)胞直接進(jìn)行表達(dá)，雜質(zhì)較少便于純化，在生產(chǎn)效率和生產(chǎn)成本上具有較大優(yōu)勢。在已設(shè)計出的兩款雙抗中，經(jīng)過一次Protein A純化后的單體（monomeric fraction）含量在99%以上，并在常溫下保持穩(wěn)定。

第三，CLF2平臺設(shè)計出的雙抗，與其所對應(yīng)的兩個單抗相比，無論在體內(nèi)還是體外都展現(xiàn)出了更強的生物活性。以抗PD-1×PD-L1雙抗為例，其分別與PD-1和PD-L1兩個靶點結(jié)合的EC50值，與609A和所用的PD-L1單抗與各自靶點結(jié)合的EC50值相比非常接近，但除此之外，該雙抗還能發(fā)揮PD-1和PD-L1之間的橋接作用，介導(dǎo)PD1突簇的形成，從而具有比單抗更強地刺激IL2和IFNg分泌的活性，而這是兩個單抗混合物所不具備的。

03.

90億元首付款與91.1億元年度營收

三生制藥2024年年報披露，業(yè)績應(yīng)收達(dá)91.1億元，同比上升16.5%；毛利達(dá)到了78.3億元，同比上升17.9%；歸母凈利潤達(dá)20.9億元，同比上升34.9%，保持了穩(wěn)定、持續(xù)增長態(tài)勢。

一方面，作為國內(nèi)最早一批入局重組蛋白的生物藥公司，三生制藥在早期已打下了關(guān)鍵市場——促紅和升板兩大血液領(lǐng)域產(chǎn)品至今保持市占第一的細(xì)分品類地位，形成穩(wěn)定、持續(xù)創(chuàng)收的現(xiàn)金流業(yè)務(wù)。此外，子公司三生國健的TNF-α抑制劑益賽普和抗HER2單抗賽普汀白熱化的市場保持穩(wěn)定增長。

另一方面，作為早早入局的中國生物藥企，三生制藥在前沿大分子藥物上的布局也很早。比如，CLF2專利平臺可追溯至2021年及以前。SSGJ-705（HER2/PD-1雙抗）、SSGJ-706（PD-1×PD-L1雙抗）均在2021年在中美兩地獲批IND。

與此同時，2023年以來，三生制藥及其子公司BD相關(guān)動作不斷：11月與基石藥業(yè)就nofazinlimab (抗PD-1單抗)達(dá)成在中國大陸地區(qū)的戰(zhàn)略合作暨獨家許可協(xié)議；12月與思安醫(yī)療達(dá)成授權(quán)許可協(xié)議，獲得其自主研發(fā)的CS1/BCMA雙靶CAR-T (SA102)在大中華地區(qū)的開發(fā)、注冊、生產(chǎn)和商業(yè)化在內(nèi)的獨家權(quán)益；同月，與則正醫(yī)藥就其自主研發(fā)的艾曲泊帕乙醇胺干混懸劑（口服小分子TPO受體激動劑/TPO-RA）進(jìn)行技術(shù)開發(fā)、商業(yè)化等一系列合作。

不難看出，無論是對外授權(quán)還是管線收購，三生制藥在管線商業(yè)化布局中，均呈現(xiàn)出專注大中華區(qū)的趨勢。反映到此次與輝瑞的交易中，三生制藥也暫時性保留了SSGJ-707在中國內(nèi)地的商業(yè)化權(quán)益。

自主研發(fā)方面，多款管線逐步進(jìn)入NDA收獲期，在未來將形成多層次、多領(lǐng)域的創(chuàng)新藥營收流。自免領(lǐng)域單抗布局豐富，下一個BD標(biāo)的或?qū)闹姓Q生，包括中美雙報的早期管線——大熱靶點IL33、明星靶點TL1A以及紅斑狼瘡潛力靶點BDCA2。

發(fā)令槍響起，當(dāng)多家中國成熟藥企加入BD混戰(zhàn)，沖線標(biāo)準(zhǔn)會發(fā)生變化嗎？

* 參考資料：

三生國健《三生國健自主研發(fā)雙特異性抗體平臺成果CLF2在國際學(xué)術(shù)期刊mAbs上發(fā)表》

深藍(lán)觀《成熟藥企，雙抗新貴》

*封面來源：神筆PRO

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