在女性健康領域，乳腺癌始終是一個不容忽視的重大威脅。復旦大學附屬腫瘤醫院張劍教授指出，隨著醫學研究的深入，我們逐漸揭開了HR+/HER2-晚期乳腺癌治療困境的面紗。這類占乳腺癌70%的亞型，正面臨CDK4/6抑制劑治療后耐藥的嚴峻挑戰。令人振奮的是，針對PI3K/AKT/mTOR信號通路的靶向治療取得突破，為患者帶來了新的曙光。

治療困境：HR+/HER2-晚期乳腺癌現狀

復旦大學附屬腫瘤醫院作為國內乳腺癌診療的重要中心，高度重視乳腺癌分子分型治療，這有助于最大程度降低復發風險、延長患者生存。在臨床實踐中，采用基因檢測的方式尋找常見的變異位點，這些變異位點可能與內分泌治療耐藥相關。HR+/HER2-晚期乳腺癌作為最常見的乳腺癌亞型，其治療之路充滿坎坷。盡管早期診斷和治療技術的進步使得患者預后顯著改善，但晚期患者的生存狀況仍不容樂觀。這類腫瘤對內分泌治療具有特殊的依賴性，卻也常常在治療過程中產生耐藥性，導致疾病進展。

耐藥挑戰：重視影像學檢查和動態監測

CDK4/6抑制劑的出現曾為治療帶來革命性變化，成為一線標準治療方案。然而，隨著時間的推移，耐藥問題日益凸顯。耐藥是晚期腫瘤的一個重要特征。當患者對CDK4/6抑制劑產生耐藥后，治療選擇變得極為有限，化療往往成為無奈之選。這種局面不僅影響治療效果，更給患者的身心帶來沉重負擔。

耐藥的主要表現包括：根據影像學標準（如RECIST1.1標準），出現原有腫塊增大或新發病灶；此外，也可能伴隨壓迫癥狀加重、疼痛加劇、骨進展（如骨破壞增加、壓縮性骨折風險）等。解決策略主要是建議患者每6—8周進行一次全面影像學復查，監測病灶變化。對于長期穩定的患者，隨訪間隔可適當延長（如3個月一次）。動態監測至關重要。一旦發現耐藥，醫生會根據耐藥出現的時間判斷是原發性耐藥還是繼發性耐藥。原發性耐藥患者可能需要轉向化療或ADC藥物；繼發性耐藥患者則傾向于繼續使用內分泌聯合靶向治療，具體方案依據臨床經驗和基因檢測結果決定。

機制探索：PAM通路異常與耐藥的內在關聯

深入研究發現，PI3K/AKT/mTOR信號通路的異常激活是導致耐藥的關鍵因素。這條被稱為PAM的信號通路在細胞生長、增殖和存活中扮演著核心角色。在中國患者群體中，超過半數的HR+/HER2-乳腺癌患者存在這條通路的基因變異。

特別值得注意的是，AKT1基因的激活突變會直接導致PAM通路的持續活化，而PTEN基因的缺失或突變則喪失了其應有的抑制作用。這些分子水平的改變不僅促進腫瘤的生長和擴散，更削弱了現有治療藥物的效果。這種分子層面的認識為開發新型靶向藥物提供了重要理論基礎。

精準突破：靶向治療藥物的臨床轉化

基于對PAM通路機制的深入理解，科學家們開發出了針對這一通路的新型靶向藥物。這些創新藥物包括mTOR抑制劑、PI3Kα抑制劑以及最新獲批的AKT抑制劑等。它們通過精確阻斷異常激活的信號通路，恢復腫瘤細胞對治療的敏感性。

這些靶向藥物與傳統內分泌治療的聯合使用，展現出了令人鼓舞的臨床效果。它們不僅能夠克服耐藥問題，延長患者的無進展生存期，更重要的是為已經對CDK4/6抑制劑產生耐藥的患者提供了新的治療選擇。這種治療策略的改變，正在重新定義HR+/HER2-晚期乳腺癌的治療模式。

個體化醫療：基因檢測指導下的精準治療

要實現真正的精準治療，基因檢測是不可或缺的關鍵環節。通過先進的檢測技術，醫生可以準確識別患者的基因變異情況，從而制定最適合的個體化治療方案。這種“量體裁衣”式的治療策略，正在改變傳統“一刀切”的治療模式。

張劍教授指出，基于基因檢測結果的靶向治療不僅能提高治療效果，還能減少不必要的藥物毒副作用。隨著檢測技術的普及和成本的降低，越來越多的患者能夠受益于這種精準醫療模式。這不僅提高了治療效果，也顯著改善了患者的生活質量。

未來展望：加速進入乳腺癌治療新階段

PAM通路靶向治療的成功應用，標志著乳腺癌治療進入了一個全新的時代。這一突破不僅解決了臨床上面臨的實際問題，更重要的是為未來的研究指明了方向。隨著更多創新藥物的開發和臨床應用，我們有理由相信，HR+/HER2-晚期乳腺癌的治療前景將會越來越光明。

與此同時，多學科協作的綜合治療模式、全程管理的理念以及患者生活質量的關注，都在推動著乳腺癌治療向更人性化、更精準化的方向發展。在這個充滿希望的新時代，每一位患者都能獲得最適合自己的治療方案，實現更長久的生存和更好的生活質量。

原標題：《PAM通路靶向治療開啟HR+/HER2-晚期乳腺癌精準治療新階段》

欄目編輯：華心怡

來源：作者：新民晚報 潘嘉毅