摘要：呼吸道合胞病毒（RSV）是全球范圍內(nèi)威脅嬰幼兒、老年人及免疫功能低下人群健康的重要病原體，每年導(dǎo)致大量住院和死亡病例。本文系統(tǒng)梳理了 RSV 疫苗的研發(fā)歷程、主要疫苗平臺(tái)的進(jìn)展、關(guān)鍵靶標(biāo)蛋白的研究突破，以及疫苗評(píng)估的免疫學(xué)替代指標(biāo)和方法。重點(diǎn)闡述了融合蛋白（F 蛋白）的預(yù)融合構(gòu)象作為疫苗核心靶標(biāo)的重要性，分析了減毒活疫苗、亞單位疫苗、載體疫苗、mRNA 疫苗和納米顆粒疫苗等不同平臺(tái)的優(yōu)缺點(diǎn)。同時(shí)，詳細(xì)介紹了中和抗體滴度、T 細(xì)胞應(yīng)答和 B 細(xì)胞記憶等免疫學(xué)替代指標(biāo)在疫苗評(píng)估中的應(yīng)用，以及相關(guān)檢測技術(shù)的發(fā)展。最后，總結(jié)了當(dāng)前 RSV 疫苗研發(fā)面臨的挑戰(zhàn)和未來的發(fā)展方向，為公眾和科研人員提供了全面且易懂的 RSV 疫苗研究全景。

一、RSV：不容忽視的全球健康威脅

呼吸道合胞病毒（RSV）是一種單鏈負(fù)鏈非分段 RNA 病毒，屬于副黏病毒科，其基因組長度約 15kb，編碼 11 種結(jié)構(gòu)和非結(jié)構(gòu)蛋白。自發(fā)現(xiàn)以來，RSV 已被證實(shí)是引發(fā)嬰幼兒、兒童和老年人呼吸道感染的主要病原體之一，常導(dǎo)致肺炎或支氣管炎等嚴(yán)重疾病。

從全球數(shù)據(jù)來看，RSV 的危害不容小覷。每年約有 3000 萬 5 歲以下兒童感染 RSV，其中 2019 年導(dǎo)致約 360 萬住院病例和 10.14 萬死亡病例。在老年人中，RSV 同樣是重要的致病因素，僅在美國，每年就有大約 17.7 萬 65 歲以上老年人因 RSV 引發(fā)的呼吸道感染住院，其中 1.4 萬人死亡。RSV 還會(huì)加重哮喘、慢性阻塞性肺疾病等已有呼吸道疾病的癥狀，給患者和社會(huì)帶來沉重的健康和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

RSV 的感染模式呈現(xiàn) “U” 形年齡曲線，即 5 歲以下和 60 歲以上人群發(fā)病率最高。這一特點(diǎn)使得 RSV 疫苗的研發(fā)需要特別關(guān)注這兩類脆弱人群，但目前針對(duì)這些關(guān)鍵人群的疫苗保護(hù)仍十分有限，RSV 疫苗的研發(fā)因此成為半個(gè)多世紀(jì)以來的研究重點(diǎn)。

二、RSV 的結(jié)構(gòu)與疫苗靶標(biāo)2.1 RSV 的病毒結(jié)構(gòu)

RSV 的病毒結(jié)構(gòu)包括包膜、基質(zhì)和核衣殼（圖 1）。包膜是脂質(zhì) bilayer，嵌入了融合蛋白（F）、附著蛋白（G）和小疏水蛋白（SH）三種跨膜糖蛋白；包膜下方是基質(zhì)蛋白（M），為病毒結(jié)構(gòu)提供支撐；內(nèi)部的螺旋核衣殼由核蛋白（N）包裹病毒 RNA 基因組，并與磷蛋白（P）和大 RNA 聚合酶（L）相關(guān)聯(lián)。

RSV 的 11 種蛋白在病毒的生命周期中各司其職。G 蛋白通過與細(xì)胞表面的 CX3C 趨化因子受體 1（CX3CR1）和 Toll 樣受體 4（TLR4）結(jié)合，介導(dǎo)病毒對(duì)宿主細(xì)胞的附著；F 蛋白則與核仁素結(jié)合，介導(dǎo)病毒與宿主細(xì)胞膜的融合及核衣殼進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，同時(shí)在病毒的細(xì)胞間傳播和合胞體形成中發(fā)揮關(guān)鍵作用；非結(jié)構(gòu)蛋白 NS1 和 NS2 通過抑制宿主的先天免疫防御（如抑制 I 型干擾素應(yīng)答）幫助病毒逃避免疫攻擊；P 蛋白作為聚合酶輔助因子，參與病毒基因組的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制；SH 蛋白形成五聚體離子通道，可能與延遲受感染細(xì)胞的凋亡有關(guān)。

2.2 疫苗的主要靶標(biāo)蛋白

在 RSV 的 11 種蛋白中，F(xiàn) 蛋白、G 蛋白、核蛋白（N）和 SH 蛋白是目前疫苗研發(fā)的主要靶標(biāo)，其中 F 蛋白是研究最為深入且成果最顯著的靶標(biāo)。

• F 蛋白：F 蛋白是 RSV 包膜上最豐富的糖蛋白，在不同病毒株間高度保守，A、B 兩個(gè)亞型之間僅存在 25 個(gè)氨基酸的差異。F 蛋白有兩種構(gòu)象：預(yù)融合構(gòu)象（pre-F）和融合后構(gòu)象（post-F）。預(yù)融合構(gòu)象是病毒未進(jìn)入宿主細(xì)胞時(shí)的狀態(tài)，具有 6 個(gè)抗體表位（位點(diǎn) I、II、III、IV、V 和 ?），其中位點(diǎn) V 和 ? 是強(qiáng)效中和表位；而融合后構(gòu)象僅保留 4 個(gè)表位（缺少位點(diǎn) V 和 ?）。因此，穩(wěn)定 F 蛋白的預(yù)融合構(gòu)象是 RSV 疫苗設(shè)計(jì)的關(guān)鍵。通過基于結(jié)構(gòu)的抗原設(shè)計(jì)，如 DS-Cav1、SC-TM 等，研究人員成功穩(wěn)定了 pre-F 蛋白，目前已獲批的 3 種 RSV 疫苗均以穩(wěn)定的 pre-F 蛋白為靶標(biāo)。

• G 蛋白：G 蛋白是介導(dǎo) RSV 與宿主細(xì)胞附著的表面糖蛋白，有膜結(jié)合型（mG）和分泌型（sG）兩種形式，其中 mG 蛋白是引發(fā)保護(hù)性免疫應(yīng)答的關(guān)鍵。mG 蛋白的中央保守區(qū)域包含 13 個(gè)在所有 RSV 株中高度保守的氨基酸，其表面殘基與半胱氨酸套索結(jié)構(gòu)重疊，通過與 CX3CR1 的相互作用介導(dǎo)病毒對(duì)人呼吸道上皮細(xì)胞的附著。雖然 G 蛋白靶向疫苗在動(dòng)物模型中顯示出清除 RSV 的效果，但目前尚未有獲批的相關(guān)疫苗，不過研究人員推測其與 F 蛋白靶向疫苗聯(lián)合使用可能增強(qiáng)保護(hù)效果。

• N 蛋白：N 蛋白與 P 蛋白一起包裹 RSV 的 RNA 基因組，保護(hù)其不被降解，同時(shí)也是 RSV 中最保守的蛋白之一，是自然感染誘導(dǎo)的 CD8?T 細(xì)胞應(yīng)答的主要靶標(biāo)。包含 N 蛋白和 F 蛋白中和表位的疫苗有望誘導(dǎo)廣泛的交叉保護(hù)免疫，減少逃逸突變株的出現(xiàn)，目前已有針對(duì) N 蛋白的疫苗進(jìn)入臨床試驗(yàn)（如 BCG-N RSV）。

• SH 蛋白：SH 蛋白是病毒表面的 II 型蛋白，形成陽離子選擇性離子通道，可激活 NLRP3 炎癥小體，促進(jìn) IL-1β 的表達(dá)。雖然 SH 蛋白不誘導(dǎo)中和應(yīng)答，但以其為靶標(biāo)的疫苗可誘導(dǎo)抗體介導(dǎo)的抗體依賴的細(xì)胞毒性作用（ADCC），并在動(dòng)物模型中顯示出保護(hù)效果，一種基于 SH 蛋白胞外域的疫苗已在 50-64 歲成人中進(jìn)行了 I 期臨床試驗(yàn)，顯示出免疫原性。

三、RSV 疫苗研發(fā)平臺(tái)及進(jìn)展

經(jīng)過半個(gè)多世紀(jì)的努力，RSV 疫苗研發(fā)取得了顯著進(jìn)展，目前已有 3 種疫苗獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，另有多種疫苗處于臨床或臨床前研究階段。以下是主要疫苗平臺(tái)的研發(fā)情況：

3.1 減毒活疫苗

減毒活疫苗通過對(duì)病毒進(jìn)行突變或刪除致病基因，減弱其毒力但保留免疫原性，能夠模擬自然感染過程，激發(fā)體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答，尤其適用于嬰幼兒群體。早期的減毒活疫苗通過改變病毒培養(yǎng)環(huán)境誘導(dǎo)適應(yīng)性突變，耗時(shí)且難以預(yù)測；近年來，反向遺傳學(xué)技術(shù)被用于敲除或突變病毒功能蛋白（如 NS2 蛋白），以減弱病毒復(fù)制能力同時(shí)保留免疫原性。

目前進(jìn)展較快的減毒活疫苗包括 RSV/?NS2/?1313/I1314L（缺失 NS2 蛋白，具有低毒性和中度溫度敏感性）和 RSV/276（缺失 M2-2 蛋白），均已進(jìn)入 II 期臨床試驗(yàn)。減毒活疫苗的優(yōu)勢(shì)在于可誘導(dǎo)持久免疫且不易引發(fā)疫苗相關(guān)增強(qiáng)呼吸道疾病（ERD），但存在反向突變的潛在風(fēng)險(xiǎn)，這限制了其研發(fā)優(yōu)先級(jí)。

3.2 亞單位疫苗

亞單位疫苗由病原體的特定抗原蛋白片段純化而成，僅包含引發(fā)免疫應(yīng)答的關(guān)鍵抗原成分，安全性高，適用于廣泛人群（包括免疫功能低下者），但免疫原性相對(duì)較弱，通常需要佐劑增強(qiáng)免疫應(yīng)答。

已獲批的兩種亞單位疫苗均以穩(wěn)定的 pre-F 蛋白為靶標(biāo)：

• 葛蘭素史克（GSK）的 RSVPreF3 疫苗：采用基于脂質(zhì)體的佐劑增強(qiáng)免疫應(yīng)答，在 60 歲以上人群中，對(duì) RSV 相關(guān)下呼吸道疾病（RSV-LRTD）的保護(hù)效力達(dá) 82.6%（中位隨訪 6.7 個(gè)月）。

• 輝瑞（Pfizer）的 RSVPreF 疫苗：無需佐劑，用于孕婦接種時(shí)，對(duì)嬰兒出生后 90 天內(nèi)嚴(yán)重 RSV-LRTD 的保護(hù)效力達(dá) 81.8%。

此外，F(xiàn)G-Gb1 是一種鼻內(nèi)接種的亞單位疫苗，通過柔性連接子將 F 和 G 蛋白的核心片段與 M 細(xì)胞特異性配體 Gb-1 融合，在小鼠中誘導(dǎo)了顯著的抗原特異性血清 IgG、IgA 和中和抗體滴度，有效保護(hù)小鼠免受 RSV 感染，目前處于臨床前研究階段。

3.3 載體疫苗

載體疫苗利用對(duì)人類無毒或低毒的病毒或細(xì)菌作為載體，在細(xì)胞內(nèi)表達(dá)疫苗抗原，從而誘導(dǎo)先天和適應(yīng)性免疫應(yīng)答。但載體疫苗的免疫原性可能受預(yù)先存在的載體免疫力影響。

目前用于 RSV 疫苗的載體包括卡介苗（BCG）、仙臺(tái)病毒、水皰性口炎病毒、副流感病毒、腺病毒和痘苗病毒等，部分已進(jìn)入臨床試驗(yàn)：

• BLB201：基于 5 型副流感病毒（PIV5）載體，表達(dá) RSV 的 F 蛋白，在健康成人的 I 期臨床試驗(yàn)中顯示出安全性和免疫原性。

• MVA-RSV：基于改良的痘苗病毒安卡拉株（MVA）載體，表達(dá) RSV A 型的 F、G、N、M2-1 蛋白和 B 型的 G 蛋白，已完成 III 期臨床試驗(yàn)，但未獲批準(zhǔn)。

盡管載體疫苗研發(fā)活躍，但目前尚無 RSV 載體疫苗獲批。

3.4 mRNA 疫苗

mRNA 疫苗通過將編碼抗原的 mRNA 遞送至細(xì)胞，使其表達(dá)抗原并激發(fā)免疫應(yīng)答，具有研發(fā)速度快、免疫原性高的優(yōu)勢(shì)，但 mRNA 分子不穩(wěn)定，需要高效的遞送系統(tǒng)（如脂質(zhì)納米顆粒，LNPs）。

2024 年 5 月 31 日，Moderna 公司的 mRNA-1345（mRESVIA）獲 FDA 批準(zhǔn)，用于保護(hù) 60 歲及以上人群免受 RSV 引起的下呼吸道疾病，其對(duì)至少出現(xiàn)兩種癥狀的 RSV-LRTD 的保護(hù)效力達(dá) 83.7%。此外，mRNA-1777 在 I 期臨床試驗(yàn)中顯示出能誘導(dǎo)強(qiáng)烈的中和抗體應(yīng)答；一種基于修飾的 pre-F 蛋白并與 LC2DM-LNP 結(jié)合的 mRNA 疫苗，在年輕和老年雌性小鼠中均誘導(dǎo)了高水平的中和抗體。mRNA 疫苗為 RSV 防控提供了新的有效工具。

3.5 納米顆粒疫苗

納米顆粒疫苗將特定抗原負(fù)載到納米載體上，通過調(diào)節(jié)納米載體的化學(xué)性質(zhì)、大小和表面修飾，可改變抗原的呈遞方式，增強(qiáng)其穩(wěn)定性和構(gòu)象，同時(shí)納米顆粒本身具有內(nèi)在的免疫調(diào)節(jié)能力（如激活炎癥小體），還能實(shí)現(xiàn)肺部的靶向遞送。

目前處于研究階段的納米顆粒疫苗包括 pre-F-NP（以 pre-F 蛋白為靶標(biāo)）和 ResVax（已完成 III 期臨床試驗(yàn)，但未獲批準(zhǔn)）。納米顆粒疫苗平臺(tái)為 RSV 疫苗研發(fā)提供了靈活且有效的替代方案，但目前尚無獲批產(chǎn)品。

四、RSV 疫苗的評(píng)估方法

疫苗的安全性和有效性是研發(fā)過程中的關(guān)鍵考量，RSV 疫苗的評(píng)估主要包括真實(shí)世界的保護(hù)效力評(píng)估和基于免疫學(xué)替代指標(biāo)的評(píng)估。

4.1 免疫學(xué)替代指標(biāo)及其重要性

傳統(tǒng)的疫苗效力評(píng)估依賴于大規(guī)模 III 期臨床試驗(yàn)，觀察疫苗對(duì)臨床結(jié)局的保護(hù)效果，但這類試驗(yàn)耗時(shí)、成本高（通常需要至少一個(gè)流行季的隨訪）。免疫學(xué)替代指標(biāo)是指能夠預(yù)測臨床保護(hù)效果的免疫學(xué)標(biāo)志物，可縮短評(píng)估時(shí)間、降低成本（較傳統(tǒng)方法節(jié)省 60% 以上的時(shí)間和 80% 以上的費(fèi)用），為疫苗研發(fā)和審批提供高效工具。

世界衛(wèi)生組織（WHO）已為部分疫苗可預(yù)防疾病推薦了免疫學(xué)替代指標(biāo)（如流感疫苗的血凝抑制抗體滴度≥40），但 RSV 疫苗的替代指標(biāo)研究仍在進(jìn)行中。基于 RSV 疫苗免疫原性與效力的顯著正相關(guān)，中和抗體滴度、T 細(xì)胞應(yīng)答和 B 細(xì)胞記憶被認(rèn)為是潛在的免疫學(xué)替代指標(biāo)。

4.2 關(guān)鍵免疫學(xué)指標(biāo)及檢測方法

疫苗接種后會(huì)引發(fā)協(xié)調(diào)的體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答：體液免疫中，B 細(xì)胞識(shí)別抗原后激活、分化為漿細(xì)胞和記憶 B 細(xì)胞，產(chǎn)生抗體；細(xì)胞免疫中，T 細(xì)胞激活，CD4?T 細(xì)胞分化為輔助性 T 細(xì)胞（如 Th1 細(xì)胞），通過分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫，CD8?T 細(xì)胞分化為細(xì)胞毒性T 細(xì)胞，清除受感染細(xì)胞（圖 4）。

4.2.1 中和抗體評(píng)估

中和抗體（NAb）能直接阻斷病毒感染細(xì)胞，其滴度與 RSV 疫苗的保護(hù)效果和持久性高度相關(guān)。研究表明，6 個(gè)月以下嬰兒臍帶血中的 RSV 中和抗體水平與 RSV 相關(guān)住院風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)；血清中和抗體滴度約 1:380 的棉鼠在鼻內(nèi)攻毒時(shí)可獲得保護(hù)。

中和抗體的檢測方法主要包括：

• 微量中和試驗(yàn)（MCPENT）：通過觀察細(xì)胞病變效應(yīng)（CPE）評(píng)估中和活性，需要專業(yè)人員操作，廣泛用于臨床前和臨床研究。

• 空斑減少中和試驗(yàn)（PRNT/FRNT）：通過計(jì)數(shù)空斑或病灶數(shù)量評(píng)估中和活性，涉及染色或免疫染色步驟。

• 熒光焦點(diǎn)減少中和試驗(yàn)（CFFRNT）：使用表達(dá)綠色熒光蛋白（GFP）或熒光素酶的 RSV，通過熒光強(qiáng)度或發(fā)光信號(hào)評(píng)估中和活性，具有高通量優(yōu)勢(shì)，可每天篩選數(shù)百份樣本。

為確保不同實(shí)驗(yàn)室和檢測方法間結(jié)果的可比性，WHO 制定了 RSV 抗血清國際標(biāo)準(zhǔn)（RSV IS），統(tǒng)一中和抗體滴度的測量。

4.2.2 T 細(xì)胞應(yīng)答評(píng)估

T 細(xì)胞雖不能預(yù)防初始感染，但在減少病毒載量、減輕臨床癥狀、降低重癥率和死亡率方面發(fā)揮關(guān)鍵作用：CD8?細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞（CTL）可清除受感染細(xì)胞；Th1 型 CD4?T 細(xì)胞可促進(jìn) CTL 的發(fā)育和體液應(yīng)答。

T 細(xì)胞應(yīng)答的檢測方法包括：

• 酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)試驗(yàn)（ELISpot）：通過檢測細(xì)胞因子（如 IFN-γ、IL-2）陽性細(xì)胞的數(shù)量評(píng)估抗原特異性 T 細(xì)胞應(yīng)答，操作簡便，適用于臨床前和臨床研究。

• 胞內(nèi)細(xì)胞因子染色（ICS）：結(jié)合流式細(xì)胞術(shù)，檢測細(xì)胞因子陽性細(xì)胞及其表型（如記憶 T 細(xì)胞亞群），可提供更詳細(xì)的功能特征，但需要專業(yè)人員和設(shè)備。

• 活化誘導(dǎo)標(biāo)志物檢測（AIM）：通過檢測 T 細(xì)胞活化后表達(dá)的標(biāo)志物評(píng)估應(yīng)答，同樣需要流式細(xì)胞術(shù)分析。

• 四聚體技術(shù)：可檢測抗原表位特異性 T 細(xì)胞，但受限于特定的人類白細(xì)胞抗原（HLA）型別，應(yīng)用范圍較窄。

記憶 B 細(xì)胞是體液免疫的儲(chǔ)備，在再次接觸抗原時(shí)可快速分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體，其數(shù)量和質(zhì)量與長期保護(hù)效果相關(guān)。B 細(xì)胞記憶的評(píng)估主要采用單細(xì)胞 B 細(xì)胞受體（BCR）技術(shù)，包括：

• BCR 譜系分析：通過測序獲得免疫原特異性 B 細(xì)胞的可變區(qū)（V）、多樣性區(qū)（D）和連接區(qū)（J）序列，分析 BCR 譜系、免疫球蛋白重鏈可變區(qū)使用情況和互補(bǔ)決定區(qū) 3（CDR3）序列，與已知的高親和力抗體序列比較，量化高質(zhì)量的體液應(yīng)答。

• 抗原特異性抗體序列量化（QASAS）：利用 CDR3 數(shù)據(jù)和抗體數(shù)據(jù)庫，量化記憶 B 細(xì)胞，已用于 COVID-19 mRNA 疫苗的免疫原性評(píng)估，有望應(yīng)用于 RSV 疫苗。

五、RSV 疫苗研發(fā)的挑戰(zhàn)與未來展望5.1 面臨的挑戰(zhàn)

盡管 RSV 疫苗研發(fā)取得了顯著進(jìn)展，但仍面臨諸多挑戰(zhàn)：

• 疫苗增強(qiáng)性呼吸道疾病（ERD）：早期的福爾馬林滅活 RSV 疫苗（FI-RSV）因誘導(dǎo) ERD 而失敗，其原因是該疫苗主要含 F 蛋白的 post-F 構(gòu)象，無法誘導(dǎo)中和抗體和 CD8?T 細(xì)胞，卻引發(fā)了細(xì)胞因子風(fēng)暴。這一教訓(xùn)使得后續(xù)疫苗研發(fā)需嚴(yán)格評(píng)估安全性，避免類似風(fēng)險(xiǎn)。

• 免疫原性與持久性平衡：部分疫苗（如亞單位疫苗）需佐劑增強(qiáng)免疫原性，但佐劑可能帶來副作用；同時(shí)，多數(shù)已獲批疫苗的保護(hù)效力隨訪時(shí)間較短（90 天至 6.7 個(gè)月），長期保護(hù)效果仍需觀察。

• 人群差異：不同人群（如嬰幼兒、孕婦、老年人）的免疫狀態(tài)不同，對(duì)疫苗的應(yīng)答存在差異，如何實(shí)現(xiàn)對(duì)所有脆弱人群的有效保護(hù)仍是難題。

• 病毒變異：雖然 F 蛋白等靶標(biāo)相對(duì)保守，但病毒仍可能發(fā)生變異，導(dǎo)致疫苗逃逸，需要持續(xù)監(jiān)測病毒進(jìn)化并調(diào)整疫苗設(shè)計(jì)。

• 評(píng)估方法標(biāo)準(zhǔn)化：不同實(shí)驗(yàn)室采用的免疫學(xué)檢測方法和指標(biāo)存在差異，難以直接比較不同疫苗的免疫原性，亟需建立國際統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。

基于當(dāng)前研究進(jìn)展和挑戰(zhàn)，RSV 疫苗研發(fā)的未來方向包括：

• 多靶標(biāo)聯(lián)合疫苗：將 F 蛋白與 G 蛋白、N 蛋白或 SH 蛋白聯(lián)合，誘導(dǎo)更廣泛的免疫應(yīng)答，提高保護(hù)效果（如 G 蛋白靶向疫苗與 F 蛋白靶向疫苗聯(lián)合可能產(chǎn)生協(xié)同作用）。

• 優(yōu)化疫苗平臺(tái)：改進(jìn) mRNA 疫苗的穩(wěn)定性和遞送系統(tǒng)，降低儲(chǔ)存和運(yùn)輸成本；開發(fā)更安全的減毒活疫苗（如通過精準(zhǔn)突變減少反向突變風(fēng)險(xiǎn)）；利用納米顆粒的特性，增強(qiáng)抗原呈遞和靶向遞送。

• 新型佐劑研發(fā)：開發(fā)兼具強(qiáng)免疫增強(qiáng)作用和高安全性的佐劑，尤其適用于亞單位疫苗和 mRNA 疫苗。

• 建立可靠的免疫學(xué)替代指標(biāo)：通過大樣本臨床研究，驗(yàn)證中和抗體滴度、T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞記憶等指標(biāo)與臨床保護(hù)效果的相關(guān)性，推動(dòng)其在疫苗審批中的應(yīng)用。

• 國際合作與數(shù)據(jù)共享：開展多中心臨床試驗(yàn)，統(tǒng)一檢測標(biāo)準(zhǔn)，共享數(shù)據(jù)，加快疫苗研發(fā)和評(píng)估進(jìn)程。

呼吸道合胞病毒（RSV）作為全球重要的呼吸道病原體，其疫苗研發(fā)歷經(jīng)半個(gè)多世紀(jì)的探索，終于迎來了獲批產(chǎn)品的突破。從早期的失敗教訓(xùn)到如今 pre-F 蛋白靶向疫苗的成功，每一步進(jìn)展都凝聚了科研人員對(duì)病毒生物學(xué)特性和免疫機(jī)制的深入理解。減毒活疫苗、亞單位疫苗、載體疫苗、mRNA 疫苗和納米顆粒疫苗等不同平臺(tái)各有優(yōu)劣，共同推動(dòng)著 RSV 防控的進(jìn)步。

免疫學(xué)替代指標(biāo)的應(yīng)用為 RSV 疫苗評(píng)估提供了高效工具，中和抗體滴度、T 細(xì)胞應(yīng)答和 B 細(xì)胞記憶的檢測技術(shù)不斷發(fā)展，但其標(biāo)準(zhǔn)化仍需努力。未來，隨著多靶標(biāo)疫苗的研發(fā)、平臺(tái)技術(shù)的優(yōu)化和評(píng)估方法的完善，RSV 疫苗有望為更廣泛的人群提供持久保護(hù)，大幅降低 RSV 帶來的全球健康負(fù)擔(dān)。

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