血脂異常是心血管疾病的主要危險因素，而他汀類藥物作為降脂治療的基石，在降低低密度脂蛋白膽固醇和心血管風險中發揮關鍵作用。然而，不同他汀類藥物在療效和安全性上存在差異，例如新發糖尿病、肌肉癥狀和肝酶升高等不良反應可能影響患者依從性和治療效果。

普伐他汀作為經典藥物，其臨床數據相對較少，尤其與阿托伐他汀的對比研究不足。為此，研究人員利用大規模電子健康記錄數據，比較中等強度普伐他汀（40 mg/d）與阿托伐他汀（10 mg/d）在預防心血管事件中的綜合表現，旨在為臨床選擇提供依據。

數據來源與分析過程

研究團隊從14家醫療機構調取了1900例患者的電子健康記錄，采用通用數據模型進行標準化分析。通過回顧性隊列研究，篩選出新使用普伐他汀或阿托伐他汀的患者，并構建六個隊列以評估兩類藥物的效果與安全性。

患者被平均分配到普伐他汀組和阿托伐他汀組，研究旨在評估兩組藥物對主要不良心血管事件（MACE）的預防效果差異，主要分析每組納入2688例患者，次要分析每組納入1258例患者。此外，評估新發糖尿病（每組n=2391）、新發肌痛或橫紋肌溶解癥（每組n=11799）和肝毒性（天門冬氨酸氨基轉移酶，每組n=4034；丙氨酸氨基轉移酶，每組n=3655）的風險。

為確保數據可比性，研究者采用傾向評分匹配平衡組間差異，并通過薈萃分析整合各醫院結果，提升結論的可靠性。

在主要（HR=0.84；95%CI，0.59~1.20）和次要MACE預防（HR=0.89；95%CI，0.68~1.16）方面，未觀察到顯著差異。同樣，在新發糖尿病風險（HR=0.99；95%CI，0.79~1.23）方面也未觀察到顯著差異。

普伐他汀組新發肌痛/橫紋肌溶解癥的風險（HR=0.82，95% CI，0.69~0.96）和天冬氨酸氨基轉移酶水平異常升高的發生率（2.35%VS.3.37%，P<0.05）顯著降低。

圖1 首次預防不良心血管事件、二次預防不良心血管事件、新發糖尿病和新發肌痛及橫紋肌溶解的森林圖和生存曲線

核心結果解讀

1.心血管保護效果難分伯仲

無論是首次預防還是已患心血管疾病的二次預防，普伐他汀與阿托伐他汀在降低主要MACE風險上表現相當，風險比均未顯示顯著差異。這一結果提示，兩種藥物在核心療效上具有高度一致性。

2.安全性差異顯著：普伐他汀更勝一籌

盡管兩者在糖尿病風險上無顯著差別，但普伐他汀在減少肌肉相關不良反應（如肌痛或橫紋肌溶解癥）和肝臟損傷（通過天門冬氨酸氨基轉移酶/丙氨酸氨基轉移酶水平衡量）方面表現更優。具體而言，普伐他汀組的肌肉癥狀風險降低18%，肝酶異常發生率也顯著低于阿托伐他汀組。

表1 觀察期間普伐他汀組與阿托伐他汀組之間的天冬氨酸轉氨酶和丙氨酸轉氨酶水平異常

研究表明，中等強度的普伐他汀在心血管保護效果不遜于阿托伐他汀的前提下，顯著降低了肌肉和肝臟的不良反應。

這一特性使其尤其適合對藥物耐受性較差或需長期治療的患者。未來研究可進一步探索不同人群（如老年人或合并代謝疾病患者）的療效差異，并優化用藥策略以提升患者依從性，從而改善長期心血管健康結局。

編譯丨劉勝楠

編輯丨吳菁

審核丨邢辰