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降壓藥到底是早晨吃還是睡前吃?新研究:重點或不在服藥時間,而在這一點

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對于降壓藥的服藥時間,是很多高血壓患者朋友糾結的問題。根據人體的血壓波動規律來說,血壓會在晨起后,交感神經激活階段出現一個高峰,因此,在早期的臨床指南中,都推薦晨起后服用降壓藥來降低血壓。

但晨起服用降壓藥真的是最優的服藥時間嗎?早在2010年,一項名為 MAPEC 研究的前瞻性研究中,通過對2000多名高血壓患者不同服藥時間長達5.6年的追蹤調查后得出結論,認為睡前服用降壓藥比晨起后服用降壓藥,能夠更好地控制血壓,進一步降低心血管疾病風險。

而在2020年發表在EHJ上的 Hygia研究中,通過對1.9萬名高血壓患者進行服藥時間的對比研究,發現睡前服用降壓藥降心梗風險降低了34%,心血管死亡風險降低了45%,心衰風險降低了42%,中風風險降低了49%。

這個研究的結果,似乎進一步佐證了睡前服用降壓藥的重要性,但這項研究也引發了廣泛的爭議,有很多專家學者認為,這項研究的設計和方法都存在局限性,雖然樣本量很大,但還不足以證明睡前服用降壓藥的獲益作用。

2022年,在歐洲心臟學會年會上發布的TIME研究,似乎也為晚服降壓藥獲益不明確帶來了新的證據。該研究中納入了2.1萬名高血壓患者,最長隨訪時間長達9.3年,有一般患者晚上八點之后服用降壓藥,而另一半患者在晨起后6到10點期間服藥。研究結果顯示,晚上用藥組的主要心血管事件發生率為3.4%,而早上用藥組的心血管時間發生率為3.7%,兩組之間沒有明顯差異,該研究的結果表明,晚上服用降壓藥,并不比造成服用更佳。

近日,發表在權威期刊JAMA上的一項新臨床隨機對照新研究中,也進一步肯定了TIME研究的結論。在這項來自加拿大的新研究中,共納入了3357名成年人高血壓患者。

所有中位數年齡為67歲,56.4%參與者為女性,參與者近 54% 的人正在接受單一降壓藥以降低血壓。使用的降壓藥包括血管緊張素轉換酶抑制劑 (普利 36%)、血管緊張素受體阻滯劑 (沙坦 30%)、鈣通道阻滯劑 (地平 29%)、利尿劑 (氫氯噻嗪等 27%)、復方制劑 (18%) 和 β 受體阻滯劑 (美托洛爾等 17%)。

這些參與者以1:1的比例隨機分配為睡前服藥組(共1677人)和早晨服藥組(共1680人),均使用的是每日服用一次的降壓藥。在用藥依從性方面,根據參與者自我報告,睡前服藥組對指定劑量降壓藥用藥方案的依從性為 83%,而早晨服藥組的依從性為 95%。

研究考察的主要結局為首次出現全因死亡或中風、心梗、心衰而住院的就診時間。兩個治療組的平均隨訪時間為4.6年。研究結果顯示,睡前服藥組的主要心血管事件結局發生率為每年每100人2.3例,而晨起服藥組的心血管事件發生率為每年每100人2.4例,兩者的風險比為0.96,在全因死亡,心腦血管事件發生率方面沒有顯著差異。

研究者還發現,兩個治療組參與者在全因住院/急診就診和安全性結局方面也沒有差異,特別是在跌倒或骨折、新發青光眼診斷或 18 個月認知能力下降方面均沒有差異。

由此研究者得出結論,對于高血壓患者來說,睡前服用降壓藥和晨起后服用降壓藥,其對心血管事件發生率、患者整體生存率方面的影響,均沒有顯著差異。因此,對于高血壓患者來說,一方面睡前服用降壓藥被證明同樣也是安全有效的降壓藥服用時間,但相比早晨服用降壓藥,這種用藥方式也并沒有顯著的降低心血管風險。

這樣的隨機對照臨床試驗的研究結論,雖然樣本量比諸多的前瞻性研究少一些,但其研究結論更切實可靠,也進一步證明了降壓藥服藥時間,對于心血管疾病風險的影響并不大。

之所以會得出這樣的結論,與現在所用降壓藥基本上都是長效降壓藥有密切的關系。有些降壓藥如氨氯地平,替米沙坦等,本身就屬于長效藥物,而一些短效的降壓藥,如硝苯地平,美托洛爾等,目前主流的劑型也都已經是控釋片,緩釋片等,同樣也達到了長效的降壓效果,每天堅持服用長效降壓藥,降壓藥會在人體內形成穩態的血藥濃度,發揮平穩長期的降壓效果,在這樣的前提下,服藥時間的問題反而變得不那么重要了。

因此,對于高血壓患者來說,對于降壓藥,特別是所用降壓藥均為長效降壓藥的情況下,對于服藥時間選擇的問題,反而不必過分糾結,選擇適合自己的長效降壓藥,選擇適合自己的服藥時間,每天在同一時間堅持用藥,而不是吃吃停停,是比選擇晨起服藥還是睡前服藥更重要的事情。

在服藥時間選擇方面,當然也可以具體使用的降壓藥類型以及同服藥物的類型來選擇服藥時間。簡單舉2個例子來拋磚引玉一下。

例如降壓藥用藥方案中存在利尿劑類藥物,不管是噻嗪類的利尿劑,還是保鉀利尿劑螺內酯等,則建議盡量選擇早晨服藥,避免晚間服用利尿劑帶來了頻繁起夜,影響休息的問題。

再比如同時服用降脂藥辛伐他汀的患者,辛伐他汀需要晚間服用,為了提高用藥的便捷性,也可以選擇降壓藥與辛伐他汀在晚間同服。

總而言之,對于高血壓患者朋友們來說,如果屬于確需用藥的人群,建議應該盡量選擇長效降壓藥,并合理選擇適合自己的服藥時間,堅持長期服用降壓藥,并做好血壓的定期監測,確保用藥能夠有效平穩地控制血壓達標,盡量減少血壓升高對血管和整體健康帶來的危害,才是更重要的。

希望這篇文章對大家合理選擇降壓藥服藥時間能夠有所幫助,也歡迎大家積極轉發分享,讓更多人看到更靠譜的健康科普知識。

參考文獻

Garrison SR, Bakal JA, Kolber MR, et al. Antihypertensive Medication Timing and Cardiovascular Events and Death: The BedMed Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online May 12, 2025.

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