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　　撰文 | 宋文法

　　中性粒細胞，是一類非常重要的免疫細胞，是人體免疫系統的第一道防線，能夠在感染發生后的幾分鐘到幾小時內迅速到達感染部位。是人體血液中最豐富的白細胞類型，屬于多形核白細胞（PMN），在感染和炎癥中起著關鍵作用。

　　在新冠患者中，重癥患者具有獨特的免疫學特征，中性粒細胞增多和淋巴細胞減少，這種現象在真菌和細菌感染中較為常見。

　　髓源性抑制細胞（MDSC），源自造血干細胞，是具有免疫抑制活性的未成熟髓系細胞，它們能夠抑制T細胞、B細胞、NK細胞介導的免疫反應。近期的研究顯示，新冠患者中存在多形核髓源性抑制細胞（PMN-MDSC），尚不清楚其在病毒感染中的具體作用。

　　2025年5月21日，約翰霍普金斯大學的研究人員在"Science Translational Medicine"期刊上發表了一篇題為"SARS-CoV-2 induces neutrophil degranulation and differentiation into myeloid-derived suppressor cells associated with severe COVID-19"的研究論文。

　　研究顯示，新冠病毒可以直接激活中性粒細胞，誘導其分化為抑制免疫反應的多形核髓源性抑制細胞，進而抑制T細胞功能，加劇病情，且這一過程不依賴于病毒的復制。

　　圖：論文截圖

　　在這項研究中，研究人員分析了約翰霍普金斯醫療系統中39名新冠重癥患者的血液樣本中的中性粒細胞，以及9名健康對照的血液樣本，分析了中性粒細胞標志物表達與疾病嚴重程度的關系。

　　此外，研究還通過體外實驗，將健康人的中性粒細胞與新冠病毒共同培養，觀察病毒是否能直接誘導中性粒細胞分化為PMN-MDSC。還分析了中性粒細胞表面標志物（LOX-1，一種PMN-MDSC的標志物）的表達及對T細胞功能的影響。

　　結果發現，與健康對照者相比，新冠重癥患者中性粒細胞出現脫顆粒現象（將其顆粒狀內容物釋放到周圍環境中），以及PMN-MDSC的數量增加，并且其表面標志物LOX-1和PD-L1表達顯著升高，與嚴重疾病的發展相關。

　　眾所周知，PMN-MDSC是免疫抑制細胞，通過抑制T細胞增殖和功能，可能導致免疫抑制和病毒清除能力下降。

　　體外實驗分析發現，新冠病毒能在1小時內快速誘導健康人中性粒細胞表達LOX-1，且這一過程不依賴病毒復制。

　　進一步分析發現，LOX-1的誘導依賴于脫顆粒現象，并促進了活性氧（ROS）、CD63和PD-L1的上調，使得表達LOX-1的中性粒細胞能夠抑制T細胞的增殖。

　　新冠快速誘導中性粒細胞表達LOX-1，且不依賴于病毒復制（圖：論文截圖）

　　機制分析顯示，新冠病毒通過脫顆粒作用，促使中性粒細胞釋放LOX-1和PD-L1，形成具有免疫抑制功能的PMN-MDSC，而PD-L1的表達通過抑制T細胞活化和增殖，進一步削弱抗病毒免疫反應，這可能是導致新冠重癥的一個機制。

　　重要的是，研究人員還發現，抑制PD-L1可部分恢復T細胞功能，這表明，PD-L1阻斷可能是治療重癥新冠的潛在策略。

　　綜上，結果表明，新冠病毒能直接誘導中性粒細胞分化為PMN-MDSC，進而削弱抗病毒免疫反應，導致重癥新冠，而通過抑制PD-L1可部分恢復T細胞功能，表明PD-L1可能成為治療重癥新冠的靶點，為開發新的治療策略提供了理論基礎。

　　參考文獻：

　　https://doi.org/10.1126/scitranslmed.adn7527