T 細胞在機體抵御病原體感染及惡性腫瘤發(fā)展過程中扮演著核心角色，能夠精準識別并清除被感染或發(fā)生惡變的細胞。其中，嵌合抗原受體T細胞（ Chimeric Antigen Receptor T cells,CAR-T）療法作為一種典型的 T 細胞工程化策略，已在特定類型癌癥治療中取得顯著成效。尤其在 CD19 陽性血液系統(tǒng)惡性腫瘤中， CAR-T 療法引發(fā)了治療模式的根本性變革。然而，在實體瘤背景下，其臨床療效仍面臨顯著挑戰(zhàn)，主要受限于腫瘤微環(huán)境（ Tumor Microenvironment,TME）中高度免疫抑制狀態(tài)，進而削弱 T 細胞的持久性與效應功能。

2025 年 5 月 23 日，密歇根大學Dr.Adam Courtney教授課題組在 Science Immunology 發(fā)表題為

An engineered viral protein rewires signaling pathways to activate STAT5 and prevent T cell suppression

研究表明，經(jīng)工程改造的 TIP 片段能夠有效結(jié)合 LCK ，并誘導 STAT5 的磷酸化與活化。在 CD8 + T 細胞中引入該 STAT5 activator 后，即使在缺乏外源性 IL-2 的條件下， T 細胞仍表 現(xiàn)出良好的生存與效應功能維持能力。進一步在荷瘤小鼠模型中驗證發(fā)現(xiàn)，表達 STAT5 activator 的 T 細胞具有更強的體內(nèi)持久性與抗腫瘤效應，顯著抑制了腫瘤生長。此外，研究還觀察到 STAT5 的持續(xù)活化有效阻斷了 T 細胞耗竭相關分子（如 PD-1 和 TOX ）的上調(diào)，從而緩解了 TME 中普遍存在的 T 細胞功能障礙現(xiàn)象。

本研究提出了一種區(qū)別于傳統(tǒng)受體激動劑或抑制劑的全新策略，即通過病毒蛋白介導的細胞內(nèi)激酶活化方式，直接調(diào)控STAT信號通路，從而賦能T細胞功能。這一工作為增強T細胞在實體瘤免疫應答中的適應性提供了新的理論基礎與干預思路，有望為下一代細胞免疫治療策略提供重要補充。

該研究充分體現(xiàn)了密歇根大學在腫瘤免疫學領域的深厚積淀與原創(chuàng)力。該 研究由 Dr. Adam Courtney 教授課題組牽頭完成，期間與鄒偉平教授團隊密切合作，并獲得了密歇根大學高級基因組學與生物信息學核心平臺（ Advanced Genomics and Bioinformatics Core Facilities ）的技術(shù)支持。

http://doi.org/10.1126/sciimmunol.adn9633

制版人： 十一

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