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80%的人眼睛已透支,干眼、疲勞…MSC外泌體改善眼部問題盤點

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撰文:Dr.韋

本文審核專家:江蘇大學附屬醫院 李晶教授

現代社會的數字化浪潮正悄然改變著人們的健康圖景,尤其是我們的眼睛正承受著巨大的壓力。

根據中國互聯網絡信息中心發布的第51次《中國互聯網絡發展狀況統計報告》顯示,截至2022年12月,我國網民的人均每周上網時長為26.7個小時。


眼睛是人體最重要的器官之一,隨著生活方式的改變,人們使用電子設備的時間大幅增加,導致眼部健康問題日益嚴重。

80%的人眼睛或已透支!

警惕看不見的眼部問題——炎癥、免疫失衡、視網膜損傷

36氪發布的《2022職場人用眼報告》顯示:

82%的職場人曾受到眼部干澀問題困擾;

約七成會感覺眼部酸脹、疼痛;

近一半職場人會因過度用眼導致視物模糊。

出現結膜充血、眼部紅血絲增加和畏光癥狀的人群占比分別為38%和23%左右。


伴隨眼負荷的增加,年輕人開始出現眼睛發癢、干澀、疼痛等癥狀,有調查報告顯示,22-29歲人群有超過半數出現干眼癥狀長達一年以上。

當我們感受到眼睛疲勞、紅血絲、眼花、干澀、迎風流淚等等這些不舒服的感覺時,事實上這背后可能是眼部出現了炎癥、免疫失調以及視網膜損傷等問題。


當眼部組織受到損傷或刺激時,眼部免疫系統會釋放炎癥介質,引發炎癥反應,以修復和保護眼睛。眼部炎癥是一種常見的眼睛問題,免疫系統在炎癥過程中也發揮著重要作用。

一旦炎癥破壞了眼部的免疫環境,就會引起不可逆的眼部組織損傷。過度的炎癥反應可能導致眼部疾病,因此有效調節眼部炎癥,保持眼部免疫系統的平衡非常重要。

刷屏!熬夜!

短波藍光已成為視網膜健康的 “隱形殺手”

在數字設備與 LED 照明普及的當下,短波藍光已成為視網膜健康的 “隱形殺手”。

在生活全面數字化的今天,LED 燈、手機、電腦等設備已成為人們日常接觸的 “高頻物品”,而它們所釋放的短波藍光,正悄無聲息地威脅著眼部健康。


短波藍光,即波長在400 - 460nm、能量相對較高的可見光線,是損傷視網膜的“元兇”之一,可使晶狀體上皮細胞產生氧化損傷,激活色氨酸、核黃素等典型光敏物質導致 DNA損傷,引起細胞亡。

目前,已有研究表明,短波藍光對角膜和晶狀體上皮細胞、視網膜的視桿細胞、視網膜色素上皮細胞均有損傷。


圖片來自文獻8

短波藍光憑借其高能量特性,能輕松穿透角膜與晶狀體的層層防御,直接作用于視網膜,成為誘發干眼癥、白內障、年齡相關性黃斑變性等疾病的重要誘因。

更為嚴重的是,它還會 “跨界” 干擾神經系統 —— 通過刺激大腦,抑制褪黑素分泌,同時促使腎上腺皮質激素異常增多,打破人體荷爾蒙的精密平衡,進而對睡眠質量造成直接沖擊,形成從眼部損傷到全身健康隱患的連鎖反應。


作為能量較高的可見光線,短波藍光會隨著人們使用電子設備的時長累積,持續對視網膜發起 “攻擊”。研究證實,藍光對視網膜的損傷程度與照射強度、時長緊密相關,且波長越長,其破壞力越強。

因此,無論是頻繁使用電子設備的上班族,還是長期處于 LED 照明環境下的人群,都應當采取科學的防護措施來降低藍光對眼睛的潛在危害。

間充質干細胞外泌體在眼部修復中的多效機制

間充質干細胞衍生外泌體(MSCExos)是納米級的細胞外囊泡,包含多種生物活性分子,包括蛋白質(生長因子、免疫調節物質、細胞因子和趨化因子)、脂質和核酸(如信使 RNA 和 microRNA)。相比MSCs,它們更安全且更容易穿透眼部屏障,直接作用于靶細胞。

研究發現,間充質干細胞外泌體通過多種作用機制來實現眼部的修復[2,3]。

干細胞外泌體修復眼部的機制

(1)對視網膜細胞及視神經損傷的保護作用:

MSC-Exo 可通過下調單核細胞趨化蛋白( MCP-1 )減少視網膜損傷,抑制細胞凋亡和巨噬細胞浸潤,從而保護視網膜結構和功能。

MSC-Exo 中的 miRNA 展現出顯著的神經保護和促進神經再生作用。

MSC-Exo 通過下調脈絡膜新生血管( CNV) 形成處VEGF-A 蛋白的表達,能夠改善光損傷所致的細胞形態學改變。

(2)抗炎與免疫調節,抑制眼部有害的免疫反應:

外泌體通過抑制促炎因子(如TNF-α、IL-6)分泌,并促進調節性T細胞(Treg)增殖,重塑局部免疫微環境。在葡萄膜炎模型中,外泌體治療顯著減少炎癥細胞浸潤,保護視網膜結構。

(3)抑制纖維和瘢痕的形成:

眼科術后纖維化是視力恢復的主要障礙。外泌體通過下調TGF-β信號通路,抑制成纖維細胞過度活化,從而減少瘢痕形成。

(4)激活淚腺功能

外泌體攜帶的生長因子(如TGF-β、BMPs)和抗凋亡分子,能修復受損的淚腺上皮細胞和杯狀細胞,恢復淚液分泌功能。動物實驗顯示,外泌體治療可使淚液分泌量提升30%以上。

干細胞外泌體在眼部領域的臨床應用案例

隨著再生醫學的發展,干細胞外泌體在眼病領域中的臨床應用展現出巨大潛力。目前已有多項動物實驗驗證了干細胞外泌體在不同類型眼病中的治療效果:


表1 間充質干細胞外泌體(MSCExos)在眼部疾病治療中的有益作用

同時,正在進行的臨床試驗正在評估干細胞外泌體在治療干眼癥和黃斑裂孔愈合等領域的實際效果。這些研究將為干細胞外泌體的安全性和有效性提供更直接的證據支持。


表2 研究間充質干細胞外泌體(MSCExos)治療眼部疾病潛力的臨床試驗

小結

在日常生活中,眼睛的自我管理不容忽視,我們不僅需要定期進行眼科檢查,及時發現和處理問題,還要保持良好的作息習慣,注意用眼衛生,避免過度用眼,適當增加戶外活動。作為納米級細胞外囊泡,干細胞外泌體富含蛋白質、miRNA、脂質等生物活性分子,能從多維度修復受損眼組織。隨著研究的深入和技術的進步,相信在未來,干細胞外泌體有望成為多種眼部問題的重要護理手段。

參考文獻:

[1] 王曉慧,李志堅.短波藍光對眼部損傷的研究進展[J].醫學綜述, 2021(001):027.

[2]Sanghani A, Andriesei P, Kafetzis KN, Tagalakis AD, Yu-Wai-Man C. Advances in exosome therapies in ophthalmology-From bench to clinical trial. Acta Ophthalmol. 2022 May;100(3):243-252. doi: 10.1111/aos.14932. Epub 2021 Jun 11. PMID: 34114746.

[3] 王亞鵬,李江偉,彭俊,等.間充質干細胞外泌體對眼部疾病的治療作用[J].國際眼科雜志, 2021, 21(6):1004-1007.

[4]T Shigemoto-Kuroda, JY Oh, DK Kim, HJ Jeong, SY Park MSC-derived extracellular vesicles attenuate immune responses in two autoimmune murine models: Type 1 diabetes and uveoretinitis Stem Cell Reports, 8 (2017), pp. 1214-1225

[5]W Zhang, Y Wang, Y Kong Exosomes derived from mesenchymal stem cells modulate miR-126 to ameliorate hyperglycemia-induced retinal inflammation via targeting HMGB1 Investigative Ophthalmology & Visual Science, 60 (2019), pp. 294-303

[6]CR Harrell, C Fellabaum, B Markovic, A Arsenijevic, V Volarevic Therapeutic potential of exosomes derived multiple allogeneic proteins paracrine signaling: Exosomes d-MAPPS is based on the effects of exosomes, immunosuppressive and trophic factors Serbian Journal of Experimental and Clinical Research, 20 (2019), pp. 189-197

[7]N Li, L Zhao, Y Wei, VL Ea, H Nian, R Wei Recent advances of exosomes in immune-mediated eye diseases Stem Cell Research and Therapy, 10 (2019), p. 278

[8]藍光所致人視網膜色素上皮細胞損傷與細胞內鈣離子含量變化的關系[J].中華實驗眼科雜志, 2013, 31(8):5.DOI:10.3760/cma.j.issn.2095-0160.2013.08.007.

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