5月30日，Summit Therapeutics公布了III期臨床試驗HARMONi研究的頂線結果。HARMONi是首個評估ivonescimab（依沃西單抗）的全球性III期研究，該研究成功達到了無進展生存期（PFS）的主要終點，并在另一個主要終點總生存期（OS）方面顯示出積極趨勢。

基于HARMONi臨床試驗的結果，Summit打算提交生物制品許可申請（BLA），以尋求批準ivonescimab聯(lián)合化療用于此適應癥。根據(jù)與FDA的討論，在公司的判斷和審查下，Summit將考慮此BLA提交的時機。FDA指出，具有統(tǒng)計學顯著性的總生存期獲益是支持上市許可的必要條件，這將納入Summit關于潛在BLA提交時機的考量。

HARMONi是一項由Summit申辦的多區(qū)域、雙盲、安慰劑對照的III期研究，旨在評估ivonescimab聯(lián)合鉑類雙藥化療，對比安慰劑聯(lián)合鉑類雙藥化療，在表皮生長因子受體（EGFR）突變的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者中的療效。這些患者在接受第三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療后出現(xiàn)疾病進展。在這一臨床背景下，此前全球III期臨床試驗中，PD-1單克隆抗體未能顯示出PFS或OS獲益。

約38%的患者隨機入組自西方國家（亞洲以外），這與近期其他針對EGFR突變NSCLC患者的多區(qū)域III期研究一致。

PFS情況：在預設的主要數(shù)據(jù)分析中，ivonescimab聯(lián)合化療在無進展生存期方面表現(xiàn)出統(tǒng)計學顯著且具有臨床意義的改善，風險比（HR）為0.52（95% CI：0.41 – 0.66；p<0.00001）。PFS由盲態(tài)獨立中心影像評估委員會（BICR）評估，并與安慰劑聯(lián)合化療組進行比較。在亞洲和非亞洲亞組人群中均觀察到具有臨床意義的HR。主要分析證明了PFS獲益幅度在亞洲和非亞洲隨機患者之間的一致性，以及單區(qū)域研究（HARMONi-A）與此項多區(qū)域研究之間的一致性。

OS情況：Ivonescimab聯(lián)合化療在主要分析中顯示出OS的積極趨勢，但尚未達到統(tǒng)計學顯著獲益（HR=0.79；95% CI：0.62 – 1.01；p=0.057）。這一趨勢為其在二線及以上（2L+）EGFR突變NSCLC中的應用提供了進一步支持。在美國和其他西方地區(qū)，該領域存在高度未滿足的醫(yī)療需求，且獲批的治療選擇有限。目前尚無FDA批準的方案在該患者群體中證明具有統(tǒng)計學顯著的總生存期獲益。分析時西方患者的中位隨訪時間少于中位總生存期，這些患者可能將繼續(xù)接受長期隨訪以觀察最終結果。亞洲和北美患者均顯示出總生存期的積極趨勢。此項多區(qū)域研究的主要分析結果與單區(qū)域HARMONi-A研究結果一致，后者在相似患者群體中、數(shù)據(jù)成熟度為52%時也顯示出總生存期HR為0.80。

在此項III期研究中未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。ivonescimab + 化療組報告≥3級治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）的患者比例為56.9%，而單純化療組為50.0%。致死性TEAE（排除疾病進展）在ivonescimab + 化療組中的報告比例為1.8%，而單純化療組為2.8%。在觀察到的臨床獲益背景下，ivonescimab聯(lián)合化療的安全性特征是可接受且可管理的。

Summit Therapeutics董事長兼聯(lián)席首席執(zhí)行官Robert W. Duggan表示：“在亞洲和西方患者中均觀察到一致的PFS獲益，以及單區(qū)域HARMONi-A研究和我們的全球HARMONi研究之間一致的總生存期結果，證明了ivonescimab有潛力為包括美國在內的全球患者帶來獲益?！?/p>

Summit Therapeutics總裁兼聯(lián)席首席執(zhí)行官Maky Zanganeh博士補充道：“我們對此療法為患者帶來希望的信念持續(xù)得到驗證：我們相信ivonescimab有潛力為改善患者的生活帶來有意義的改變?！?/p>

此次積極的III期HARMONi研究結果，加上基于HARMONi-A試驗結果在中國獲批的ivonescimab聯(lián)合化療方案，以及隨后基于HARMONi-2試驗結果在中國獲批的ivonescimab單藥用于腫瘤PD-L1表達陽性的晚期NSCLC患者一線治療的補充批準，進一步證實了ivonescimab（一種具有協(xié)同結合特性的PD-1/VEGF雙特異性抗體）經(jīng)過精心設計的差異化作用機制，及其在改善包括現(xiàn)有免疫檢查點抑制劑適應癥在內的實體瘤現(xiàn)有治療標準方面的潛力。

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