上海
近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）領域迎來系列進展。小干擾RNA（siRNA）英克司蘭鈉（inclisiran）用于治療青少年純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）的一項3期臨床試驗結果亮眼，患者接受治療后330天時，包括低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）在內的多項關鍵血脂指標均持續改善。信達生物胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動劑瑪仕度肽的臨床試驗結果積極，有望今年在中國獲批減重降糖兩項適應癥。渤健（Biogen）與City Therapeutics公司達成超10億美元RNA干擾（RNAi）療法合作協議。
歡迎讀者長按/掃描以下二維碼，申請獲取含有完整表格整理的《2025年5月第5期TIDES療法進展盤點》。
▲長按識別上方二維碼，申請獲取《2025年5月第5期TIDES療法進展盤點》
英克司蘭鈉：公布3期臨床試驗結果
近期，學術期刊
Circulation上發表了siRNA療法英克司蘭鈉治療青少年HoFH的一項3期臨床試驗ORION-13的。英克司蘭鈉是一款靶向前蛋白轉化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的siRNA，僅需每年注射兩次，即可有效降低LDL-C水平，已在全球多個國家和地區獲批上市。
該研究的主要終點為LDL-C從基線至治療第330天時的變化比例。研究結果顯示，首次評估時（第90天）英克司蘭鈉組LDL-C水平即明顯下降，并維持至治療第330天；治療第330天時，校正安慰劑影響后，英克司蘭鈉組LDL-C水平較基線平均下降33.3%（95%CI：7.3%~59.2%）。其中，達到LDL-C降幅>15%的患者比例在英克司蘭鈉組和安慰劑組分別為66.7%和25%，達到LDL-C降幅>20%的患者比例分別為55.6%和0%。此外，英克司蘭鈉組患者的其他關鍵血脂指標也同步改善，其中PCSK9、apoB、非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）和總膽固醇水平在治療330天時分別較基線降低60.2%、23.0%、32.7%和27.8%。安全性方面，未發生嚴重不良事件、治療相關停藥或死亡病例，整體耐受性與成人研究數據一致。
▲治療第90天、第150天、第270天和第330天時，英克司蘭鈉組（藍色）和安慰劑組（灰色）LDL-C水平變化情況對比（圖片來源：參考資料[1]）
瑪仕度肽：公布3期臨床試驗結果
信達生物宣布，其GCG/GLP-1雙受體激動劑瑪仕度肽在中國超重或肥胖受試者中的3期臨床研究GLORY-1的已在《新英格蘭醫學雜志》（
NEJM）上發表。此次公布的結果顯示，各劑量的瑪仕度肽相較安慰劑均可顯著降低體重。第32周時，每周一次4 mg、6 mg瑪仕度肽和安慰劑組患者的體重較基線百分比變化的均值分別為?10.97%、?13.38%和?0.24%；第48周時分別為?12.05%、?14.84%和?0.47%。此外，瑪仕度肽顯著降低了患者的血壓、血脂（甘油三酯、總膽固醇和LDL-C）、血尿酸、轉氨酶水平等心血管代謝指標病，并顯著降低了超重或肥胖受試者的肝臟脂肪含量。瑪仕度肽總體耐受性和安全性良好，研究期間未見心血管風險增加的安全性信號。
▲GLORY-1研究的主要終點和部分關鍵次要終點結果（圖片來源：參考資料[2]）
新聞稿指出，瑪仕度肽預計今年在中國上市，將獲批減重降糖兩項適應癥。此前的臨床研究表明，使用瑪仕度肽患者的體重降幅達21%，降低肝臟脂肪含量超80%，腰圍減少達11 cm，頸圍減少接近3 cm，兼顧改善血壓、血脂、血尿酸和轉氨酶水平等多重代謝指標。瑪仕度肽還能有效降低糖化血紅蛋白達2.15%，且耐受性良好。
Jacifusen：公布研究者發起的臨床試驗結果
近期，《柳葉刀》（
The Lancet）雜志上刊登了一項研究者發起的多中心、開放標簽病例系列，該研究評估了在研反義寡核苷酸（ASO）療法jacifusen治療由FUS蛋白異常引發的肌萎縮側索硬化（ALS）的安全性和潛在療效。Jacifusen由Ionis Pharmaceuticals公司開發，是一種靶向FUS基因的pre-mRNA的ASO療法，此前已在小鼠模型中證實其可延緩神經功能退化。
此次公布的研究結果顯示，治療6個月后，jacifusen可顯著降低FUS-ALS患者腦脊液中神經絲輕鏈（NfL，其升高是神經元/軸突損傷和退行性病變指標）濃度高達82.8%。盡管多數患者仍出現運動功能衰退（ALSFRS-R評分下降），但有1例患者在治療10個月后出現客觀功能恢復，另1例無癥狀患者持續無癥狀且異常肌電圖改善，4例患者中樞神經系統的FUS蛋白水平降低。Jacifusen的安全性可控，其療效驗證研究正在推進中。
渤健達成超10億美元RNAi療法合作協議
渤健與City Therapeutics公司宣布達成戰略合作協議，雙方將聯合開發若干新型RNAi療法。City Therapeutics是一家生物醫藥公司，致力于通過下一代RNAi觸發分子的優化，提升RNAi療法的效果與適用范圍。公司正積極構建一條創新的RNAi療法管線，旨在為多個治療領域的患者帶來顯著影響。
根據合作協議，City Therapeutics將利用其下一代RNAi工程技術，開發RNAi觸發分子，并與渤健的專有藥物遞送技術相結合。此次合作初期將聚焦于一個關鍵靶點，該靶點在中樞神經系統疾病中起重要作用。該項目將采用組織增強型遞送技術，目標是實現系統性給藥。根據協議，渤健將負責IND所需的臨床前研究、全球臨床開發、監管申報以及后續的商業化相關全部事務。根據協議條款，City Therapeutics將獲得總計4600萬美元的款項，其中包括1600萬美元的首付款，以及總額達10億美元的里程碑等款項。
限于篇幅，本文僅針對部分重要進展做簡單介紹。歡迎讀者長按/掃描以下二維碼，申請獲取含有完整表格整理的《2025年5月第5期TIDES療法進展盤點》。
▲長按識別上方二維碼，申請獲取《2025年5月第5期TIDES療法進展盤點》
參 考資料：
[1] Albert Wiegman, Amy L. Peterson, Robert A. Hegele, et al. Efficacy and Safety of Inclisiran in Adolescents With Genetically Confirmed Homozygous Familial Hypercholesterolemia: Results From the Double-Blind, Placebo-Controlled Part of the ORION-13 Randomized Trial. Circulation, *00*(00), e00-e00. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.124.073233
[2] 榮耀登頂 | 全球首款申報上市的GCG/GLP-1雙受體激動減重降糖藥物瑪仕度肽的臨床研究結果在《新英格蘭醫學雜志》發布. Retrieved May 30, 2025, from https://mp.weixin.qq.com/s/JN81JsBHj4v1vQdpSEPPjw
[3] Biogen and City Therapeutics Announce Strategic Research Collaboration to Develop Select Novel RNAi-based Therapies. Retrieved May 27, 2025 from https://www.citytx.com/news/biogen-and-city-therapeutics-announce-strategic-research-collaboration-to-develop-select-novel-rnai-based-therapies
[4] Neil A Shneider, Matthew B Harms, Vlad A Korobeynikov, et al. Antisense oligonucleotide jacifusen for FUS-ALS: an investigator-initiated, multicentre, open-label case series. (2024). The Lancet. Advance online publication. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)00513-6
免責聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。 如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。
版權說明：歡迎個人轉發至朋友圈，謝絕媒體或機構未經授權以任何形式轉載至其他平臺。轉載授權請在「藥明康德」微信公眾號回復“轉載”，獲取轉載須知。
特別聲明：以上內容(如有圖片或視頻亦包括在內)為自媒體平臺“網易號”用戶上傳并發布，本平臺僅提供信息存儲服務。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
