近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）領(lǐng)域迎來系列進(jìn)展。小干擾RNA（siRNA）英克司蘭鈉（inclisiran）用于治療青少年純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）的一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)結(jié)果亮眼，患者接受治療后330天時(shí)，包括低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）在內(nèi)的多項(xiàng)關(guān)鍵血脂指標(biāo)均持續(xù)改善。信達(dá)生物胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動(dòng)劑瑪仕度肽的臨床試驗(yàn)結(jié)果積極，有望今年在中國(guó)獲批減重降糖兩項(xiàng)適應(yīng)癥。渤健（Biogen）與City Therapeutics公司達(dá)成超10億美元RNA干擾（RNAi）療法合作協(xié)議。

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英克司蘭鈉：公布3期臨床試驗(yàn)結(jié)果

近期，學(xué)術(shù)期刊

Circulation

該研究的主要終點(diǎn)為L(zhǎng)DL-C從基線至治療第330天時(shí)的變化比例。研究結(jié)果顯示，首次評(píng)估時(shí)（第90天）英克司蘭鈉組LDL-C水平即明顯下降，并維持至治療第330天；治療第330天時(shí)，校正安慰劑影響后，英克司蘭鈉組LDL-C水平較基線平均下降33.3%（95%CI：7.3%~59.2%）。其中，達(dá)到LDL-C降幅>15%的患者比例在英克司蘭鈉組和安慰劑組分別為66.7%和25%，達(dá)到LDL-C降幅>20%的患者比例分別為55.6%和0%。此外，英克司蘭鈉組患者的其他關(guān)鍵血脂指標(biāo)也同步改善，其中PCSK9、apoB、非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）和總膽固醇水平在治療330天時(shí)分別較基線降低60.2%、23.0%、32.7%和27.8%。安全性方面，未發(fā)生嚴(yán)重不良事件、治療相關(guān)停藥或死亡病例，整體耐受性與成人研究數(shù)據(jù)一致。

▲治療第90天、第150天、第270天和第330天時(shí)，英克司蘭鈉組（藍(lán)色）和安慰劑組（灰色）LDL-C水平變化情況對(duì)比（圖片來源：參考資料[1]）

瑪仕度肽：公布3期臨床試驗(yàn)結(jié)果

信達(dá)生物宣布，其GCG/GLP-1雙受體激動(dòng)劑瑪仕度肽在中國(guó)超重或肥胖受試者中的3期臨床研究GLORY-1的已在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（

NEJM

▲GLORY-1研究的主要終點(diǎn)和部分關(guān)鍵次要終點(diǎn)結(jié)果（圖片來源：參考資料[2]）

新聞稿指出，瑪仕度肽預(yù)計(jì)今年在中國(guó)上市，將獲批減重降糖兩項(xiàng)適應(yīng)癥。此前的臨床研究表明，使用瑪仕度肽患者的體重降幅達(dá)21%，降低肝臟脂肪含量超80%，腰圍減少達(dá)11 cm，頸圍減少接近3 cm，兼顧改善血壓、血脂、血尿酸和轉(zhuǎn)氨酶水平等多重代謝指標(biāo)。瑪仕度肽還能有效降低糖化血紅蛋白達(dá)2.15%，且耐受性良好。

Jacifusen：公布研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)結(jié)果

近期，《柳葉刀》（

The Lancet

此次公布的研究結(jié)果顯示，治療6個(gè)月后，jacifusen可顯著降低FUS-ALS患者腦脊液中神經(jīng)絲輕鏈（NfL，其升高是神經(jīng)元/軸突損傷和退行性病變指標(biāo)）濃度高達(dá)82.8%。盡管多數(shù)患者仍出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)功能衰退（ALSFRS-R評(píng)分下降），但有1例患者在治療10個(gè)月后出現(xiàn)客觀功能恢復(fù)，另1例無癥狀患者持續(xù)無癥狀且異常肌電圖改善，4例患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)的FUS蛋白水平降低。Jacifusen的安全性可控，其療效驗(yàn)證研究正在推進(jìn)中。

渤健達(dá)成超10億美元RNAi療法合作協(xié)議

渤健與City Therapeutics公司宣布達(dá)成戰(zhàn)略合作協(xié)議，雙方將聯(lián)合開發(fā)若干新型RNAi療法。City Therapeutics是一家生物醫(yī)藥公司，致力于通過下一代RNAi觸發(fā)分子的優(yōu)化，提升RNAi療法的效果與適用范圍。公司正積極構(gòu)建一條創(chuàng)新的RNAi療法管線，旨在為多個(gè)治療領(lǐng)域的患者帶來顯著影響。

根據(jù)合作協(xié)議，City Therapeutics將利用其下一代RNAi工程技術(shù)，開發(fā)RNAi觸發(fā)分子，并與渤健的專有藥物遞送技術(shù)相結(jié)合。此次合作初期將聚焦于一個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)，該靶點(diǎn)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中起重要作用。該項(xiàng)目將采用組織增強(qiáng)型遞送技術(shù)，目標(biāo)是實(shí)現(xiàn)系統(tǒng)性給藥。根據(jù)協(xié)議，渤健將負(fù)責(zé)IND所需的臨床前研究、全球臨床開發(fā)、監(jiān)管申報(bào)以及后續(xù)的商業(yè)化相關(guān)全部事務(wù)。根據(jù)協(xié)議條款，City Therapeutics將獲得總計(jì)4600萬美元的款項(xiàng)，其中包括1600萬美元的首付款，以及總額達(dá)10億美元的里程碑等款項(xiàng)。

限于篇幅，本文僅針對(duì)部分重要進(jìn)展做簡(jiǎn)單介紹。歡迎讀者長(zhǎng)按/掃描以下二維碼，申請(qǐng)獲取含有完整表格整理的《2025年5月第5期TIDES療法進(jìn)展盤點(diǎn)》。

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參 考資料：

[1] Albert Wiegman, Amy L. Peterson, Robert A. Hegele, et al. Efficacy and Safety of Inclisiran in Adolescents With Genetically Confirmed Homozygous Familial Hypercholesterolemia: Results From the Double-Blind, Placebo-Controlled Part of the ORION-13 Randomized Trial. Circulation, *00*(00), e00-e00. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.124.073233

[2] 榮耀登頂 | 全球首款申報(bào)上市的GCG/GLP-1雙受體激動(dòng)減重降糖藥物瑪仕度肽的臨床研究結(jié)果在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)布. Retrieved May 30, 2025, from https://mp.weixin.qq.com/s/JN81JsBHj4v1vQdpSEPPjw

[3] Biogen and City Therapeutics Announce Strategic Research Collaboration to Develop Select Novel RNAi-based Therapies. Retrieved May 27, 2025 from https://www.citytx.com/news/biogen-and-city-therapeutics-announce-strategic-research-collaboration-to-develop-select-novel-rnai-based-therapies

[4] Neil A Shneider, Matthew B Harms, Vlad A Korobeynikov, et al. Antisense oligonucleotide jacifusen for FUS-ALS: an investigator-initiated, multicentre, open-label case series. (2024). The Lancet. Advance online publication. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)00513-6

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