// 前 言 //

2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會于5月30日至6月3日在美國芝加哥隆重舉行。本次年會中，新型口服微管抑制劑優替德隆膠囊（UTD2）治療晚期實體瘤患者的美國多中心Ⅰ期研究數據公布（Abstract 3030），研究結果表明，UTD2在經多線治療的晚期實體瘤患者中表現出可觀的抗腫瘤活性，且安全性可控。醫脈通特邀佛羅里達州癌癥研究所Judy Wang博士對該研究進行介紹和解讀，探討UTD2在實體瘤治療中臨床價值及后續研究方向。

口服微管抑制劑的突破性進展，為晚期實體瘤患者點亮新希望

本次ASCO大會公布了一項在美國多家臨床研究中心開展的開放標簽、劑量遞增的I期研究，入組標準為：年齡≥18歲，ECOG體能狀態評分（PS）0-1分，預期生存期≥12周，經病理確認的晚期實體瘤且既往標準治療失敗。入組患者接受UTD2單藥治療，主要研究終點為確定UTD2的劑量限制性毒性（DLT）和最大耐受劑量（MTD）。次要研究終點包括評估UTD2單藥治療晚期實體瘤患者的療效和藥代動力學特征（PK）及推薦的Ⅱ期劑量（RP2D）。

本研究共完成5個劑量組的探索，發生2例DLT為腹瀉，分別出現在100 mg/m2/天-5天給藥劑量組和70 mg/m2/天-7天給藥劑量組，考慮兩組每周期總劑量相似，通過安全管理委員會（SMC）評估確定MTD為75 mg/m2/天-5天給藥劑量。

圖1. 研究流程圖

該研究廣泛入組了10余類不同瘤種的晚期實體瘤患者共計18例，中位年齡60.8歲，包括了白人、非裔美國人和亞洲人，所有患者均經過晚期化療，超過一半的患者既往接受過≥3線的治療，最多經過9線治療。

表1.入組患者基線特征

共有11例患者完成療效評估，其中疾病完全緩解（CR）1例（卵巢癌）、疾病部分緩解（PR）1例（卵巢癌）、疾病穩定（SD）7例（非小細胞肺癌2例、胰腺癌2例、睪丸癌、闌尾腺癌及軟組織肉瘤各1例），客觀緩解率（ORR）為18.2%，臨床獲益率（CBR）達81.8%，最長治療持續時間（DoT）為12個周期。

圖2.腫瘤最大縮小百分比瀑布圖

圖3.腫瘤最大縮小百分比雷達圖

安全性方面，主要的治療相關的不良事件（TRAEs）均為1/2級，經支持治療后可恢復。≥3級TRAEs包括腹瀉和乏力。

表2.任何級別TRAEs（發生率≥20%）及3/4級TRAEs的發生率

病例報道

001號病例：54歲白人女性，2011年4月確診Ⅲ期卵巢癌。

2011年4月5日行雙側輸卵管卵巢切除術、大網膜切除術及經腹子宮切除術。2011年5月至2023年4月期間接受過7線晚期治療，包括化療、貝伐珠單抗、奧拉帕利及帕博利珠單抗。入組本研究時腫瘤已轉移至腹腔淋巴結。

2023年6月12日起首次接受UTD2單藥治療（25 mg/m2/天-5天給藥），共接受12個周期給藥，末次治療時間為2024年2月2日。

療效評估顯示：第3周期第1天（C3D1）SD，第5周期第1天（C5D1）部分緩解PR，第7周期第1天（C7D1）部分緩解PR，第9周期第1天（C9D1）完全緩解CR，治療結束時疾病進展（PD）。

圖4.CT掃描顯示患者靶病灶持續縮小

專家點評

?UTD2口服劑型破局，解決傳統微管抑制劑痛點

微管抑制劑是腫瘤化療的基石，但傳統注射劑型（如紫杉類）存在給藥不便、患者依從性差等問題，且易被P-糖蛋白泵出導致耐藥，限制了其長期應用。在全球范圍內，亟需口服劑型的微管抑制劑藥物改善臨床用藥難題。UTD2作為口服微管抑制劑藥物，憑借其獨特的分子特性—不易被P-糖蛋白介導外排，顯著提高了口服生物利用度，成功突破了口服微管抑制劑研發的“瓶頸”。相較于注射劑型，UTD2的口服給藥方式極大提升了患者用藥便利性和依從性，有助于晚期腫瘤患者的長期服藥治療，與口服抗腫瘤藥物聯用，則能發揮更大優勢，極大提高患者生活質量，展現巨大的臨床應用潛力。

?療效與安全性雙優，覆蓋多線耐藥人群

本項開放標簽、劑量遞增的Ⅰ期研究在美國多家臨床中心開展，入組18例經多線治療的晚期實體瘤患者，覆蓋卵巢癌、前列腺癌、非小細胞肺癌等十余類瘤種。研究結果令人振奮：在完成療效評估的11例患者中，1例卵巢癌患者達到CR，1例卵巢癌患者PR，7例患者SD，研究結果展現出UTD2對多線耐藥腫瘤的廣譜抗腫瘤活性。安全性方面，研究確認UTD2的MTD為75mg/m2/d-5d，且TRAEs以1-2級為主，最常見的腹瀉和乏力均屬于抗腫瘤藥物常見的不良反應，可控可管理，未發生藥物相關導致死亡的嚴重不良事件。這一結果不僅驗證了UTD2的安全性優勢，更為其后續臨床應用提供了可靠的劑量依據。

?未來展望：多線布局，開啟口服微管抑制劑治療新時代

基于Ⅰ期研究的積極結果，UTD2的后續研發已全面加速。目前，UTD2聯合卡培他濱治療晚期乳腺癌的關鍵臨床研究和IIT研究已完成入組，正在隨訪階段；UTD2聯合卡培他濱和奧沙利鉑一線治療PD-L1陰性的局部晚期或轉移性胃或胃食管交界處腺癌的國際多中心II/III期注冊臨床研究（BG02-2404）、UTD2對比化療用于治療鉑耐藥晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者的多中心、開放、隨機、對照的II/III期臨床研究（BG02-2501）均已啟動。更值得關注的是，UTD2治療晚期胃癌已獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）孤兒藥認定。

從注射劑（UTD1）到口服膠囊（UTD2），優替德隆系列產品的研發不僅填補了國內微管抑制劑領域近三十年的空白，更以“中國原創”的身份站上了全球抗腫瘤藥物研發的前沿。隨著UTD2后續臨床研究的推進，我們期待其能為更多晚期實體瘤患者，尤其是多線治療失敗的難治性患者，提供更高效、更便捷的治療選擇，真正實現“以患者為中心”的精準醫療目標。

專家簡介

- Judy Wang 博士 -

• 2015年加入佛羅里達州癌癥研究所

• 藥物研發部副主任，負責監管早期臨床試驗全流程

• 腫瘤內科與內科雙專業認證

• 擔任多項早期臨床試驗的首席研究員

• 研究成果發表于《JAMA》、《The Oncologist》、《Clinical Cancer Research》、《American Journal of Gastroenterology》等權威期刊

• 曾任職于美國臨床腫瘤學會（ASCO）科學項目委員會

編輯：Ariel

審校：Kelsey

排版：Kenken

執行：Squid

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