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咀嚼咽下的，是生存剛需，還是愉悅滋味？

撰文丨李詩媛

火鍋、炸雞、奶茶、蛋糕 ...... 這些高熱量美食 總能瞬間激活味蕾，帶來愉悅的味覺體驗 。 同時， 它們也因高油高糖的特性，被視作 是 引發肥胖的 “ 元兇 ”。 然而，來自美國加州大學伯克利分校的 Stephan Lammel團隊在

Nature

高脂飲食如何偷走“舌尖快樂”

高脂飲食是人和動物肥胖的主因。本研究以小鼠模擬人類高脂飲食，再現肥胖進程，為解析肥胖機制提供依據。研究團隊在給小鼠喂食脂肪含量高達60%的高脂飼料后，這些小鼠體重不斷增加（圖1-2）。但之后把它們放到空曠環境，面對黃油、果醬、巧克力等高熱量美食時，這些小鼠反而失去了興趣（圖3）。與之形成鮮明對比的是，一直進食脂肪含量僅4%的常規飼料的小鼠，一旦有機會接觸這些高脂零食，便會表現出積極的攝食行為。

為解開迷惑，Lammel團隊借助光遺傳學技術精準操控大腦回路。研究發現，常規進食的小鼠中，刺激伏隔核外側區（NAcLat）到腹側被蓋區（VTA）這一與多巴胺網絡相關的神經通路，會提升它們對高脂食物的渴望，該神經回路能激活多巴胺獎賞系統，驅動享樂性進食行為。然而，相同的刺激對長期高脂飼料喂養的肥胖小鼠卻未產生顯著效果，表明NAcLat→VTA神經回路對這類小鼠進食行為的誘導調控能力降低。

長期高脂進食破壞了小鼠大腦中的多巴胺獎勵系統，導致它們即便面對誘人美食，也難以產生進食欲望；而飲食與體重正常的小鼠，仍能在多巴胺的驅動下盡情享受美食。這一發現，為探索肥胖與飲食行為的關系打開了全新視角。

圖1：常規喂食和高脂喂食小鼠的體重

圖2：高脂喂食小鼠更偏好高脂食物

圖3：出籠后，高脂喂食小鼠對高脂食物失去了興趣

神經肽：調控食欲的奧秘

為探究長期高脂喂食導致NAcLat→VTA神經回路功能失調、多巴胺獎勵系統失活的內在機制，研究團隊通過單細胞核糖核酸（RNA）測序技術對神經回路進行轉錄組分析，研究結果顯示，相較于常規喂食組，持續高脂喂食抑制了神經降壓素（NTS）以及神經降壓素受體1（NTSR1）的表達水平。而NTS能夠有效提升VTA多巴胺神經元興奮性，且其所在神經元僅在攝取美味食物時呈現特異性激活狀態，研究提示該神經肽NTS在驅動享樂性進食行為中發揮著關鍵作用。

為進一步驗證上述發現，研究人員運用熒光傳感器實時監測神經遞質釋放動態，觀察到高脂喂食小鼠NAcLat→VTA通路中的NTS分泌量較對照組下降。在此基礎上，團隊采用基因編輯技術特異性敲除NAcLat神經元中的NTS編碼基因，即使通過光遺傳學手段重新激活該神經通路，小鼠仍無法恢復對高熱量食物的偏好，印證了NTS在調控享樂性進食中的不可或缺性。

上述研究結果均表明，NTS在維系小鼠對高脂飼料的攝食偏好中發揮著關鍵的作用。長期高脂喂食引發的NTS下調，導致肥胖小鼠對高熱量食物的主動攝取興趣下降，即便在食物唾手可得的情境下，其進食動機仍處于低迷狀態。

研究團隊繼續驗證了NTS水平恢復的作用：一方面，常規飲食干預使肥胖小鼠NTS水平回升，重新恢復對高脂食物偏好；另一方面，基因治療上調NTS表達后，小鼠恢復對高熱量食物的正常反應，且總攝食量減少。長期觀察發現，干預后的肥胖小鼠體重下降，焦慮癥狀改善。研究表明，NTS水平恢復可重塑正常飲食模式，對代謝健康和情緒調節產生積極影響，為肥胖治療提供了新靶點。

對減重者的啟示：重塑進食愉悅感

在傳統認知中，人們常將肥胖歸咎于“垃圾食品”的攝入，倡導以“意志力”來對抗食欲。而本研究揭示，肥胖的核心癥結在于大腦獎賞系統的功能紊亂。當神經肽NTS水平因長期高脂飲食或過度節食而下降時，人體不僅會喪失對美食的愉悅感知，更會陷入進食行為失控的惡性循環——既無法從高熱量食物中獲得滿足，又難以自發去選擇健康飲食。

研究結果顛覆了肥胖治療的固有思路：與其痛苦地壓抑食欲，不如通過科學手段恢復大腦對進食的正向反饋。研究證實，精準調節神經肽NTS水平，能夠在幫助肥胖個體重拾美食享受的同時，通過神經調控機制自然減少食物攝入量、優化代謝狀態。這種創新治療策略不僅為肥胖干預開辟了低副作用的新方向，還可能為糖尿病、飲食失調等相關疾病的研究提供新思路。

而從更長遠的角度看，這一發現重新定義了人類與食物的關系。過去人們往往將美食視為減肥路上的“敵人”，但該研究證明，進食帶來的愉悅感本身是維持正常飲食節律的重要保障。未來，隨著對神經肽NTS作用機制的深入探索，或許能夠開發出個性化的神經調節方案，讓肥胖患者既能享受美食帶來的幸福感，又能實現代謝指標的改善。這不僅有望將“快樂減重”從理論轉化為現實，更為實現健康管理提供了新路徑。此外，本研究將神經科學與營養學結合的跨學科研究范式，也為破解復雜代謝性疾病難題提供了可借鑒的創新思路，助力醫學界探索更高效的健康干預模式。

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責任編輯丨夢琳

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