扎過頭發的友友們或許都有過這樣的糟心事：一個常用的發圈，剛開始Q彈給力，用著用著就松松垮垮，最后“啪”的一聲，在你最需要它的時候原地“去世”，留下一頭凌亂的秀發與一臉的無奈。

先別光顧著心疼發圈！因為更扎心的是：同樣的劇情也正在你的血管中上演（bushi），沒錯，隨著衰老，它們也會像用舊的發圈一樣，越來越沒彈性，越來越脆，越來越硬，直到……

不過，先別急著為我們的血管默哀！近期，科學家們發現了一種天然存在于我們體內的物質，它或許能成為清除這些衰老細胞、讓血管恢復年輕態的秘方！

血管健康的隱形殺手

與橡皮筋老化一個道理，我們的血管也會隨著衰老，發生結構與功能的退化，雖然血管衰老本身可能你沒有直接的感覺。但是！別小看它！它埋下的雷可不小，一旦沾上高血壓、冠心病這些麻煩，那你的生活質量……可能就得大打折扣了。

再來說說血管老化的核心表現？這主要包括了彈性纖維斷裂與膠原沉積（血管彈性下降）[2]、一氧化氮（NO）生物利用度降低（血管舒張能力受損）[3]以及促Y因子（TNF-α、IL-6等）的持續激活（不斷驅動血管損傷）[4]，形成Y癥—衰老的死循環，讓你越老越Y，越Y越老。

圖注：ROS、DNA損傷、毒素等因素共同誘導血管細胞衰老，通過SASP放大Y癥與組織損傷[5]

血管壁的彈性纖維越來越少，硬邦邦的膠原蛋白越堆越多越多，這該怎么恢復？來自科羅拉多大學的科學家們提供了一個反直覺的答案：吃點膽固醇！

大顯神通的25HC

平時躲膽固醇還來不及，這要是再補……膠原沉積和彈性纖維降解豈不是更嚴重[6]？不過，此“膽固醇”非彼膽固醇——25-HC?。?5-羥基膽固醇），它是一種膽固醇的天然代謝產物。

25-HC是膽固醇在第25位碳原子上多了個羥基（—OH）[7]。它廣泛分布于人體的血漿、肝臟、肺、腦組織及免疫細胞（如巨噬細胞）中，兼具脂質代謝、免疫調節和抗病毒防御三重功能。

圖注：正常生理狀態下，血漿濃度約為ng/mL級，但在Y癥或感染時明顯升高

而在給衰老小鼠補充了 25-HC 之后，僅僅過了5天，奇跡便已發生：

軟化血管

最明顯的改變：血管軟化，25-HC處理的小鼠，其主動脈脈搏波速度（PWV，數值越高血管越硬）遠低于對照組，表明血管整體僵硬度得到改善。

圖注：25HC在在降低血管僵硬度的效果堪比直接清除衰老細胞（效果與衰老細胞清除劑GCV相當）

改善血管壁彈性

好消息接踵而至：25-HC處理還提升了血管壁本身的彈性，無論是體外（取出主動脈環）還是體內，經由25-HC處理，其主動脈彈性模量（該值越低，血管壁的固有柔韌性越好）相比對照小鼠，下降約30%（體內為37.5%）。

圖注：25HC可以降低衰老小鼠主動脈的內在機械硬度（越低柔韌性越好）

此外，一個有趣的現象是：對于已經接受過體內25-HC、GCV處理的小鼠主動脈，到體外再用25-HC處理，其彈性模量并沒有進一步降低……或許體內的給藥效果可能已經達到了對血管固有彈性改善的限度，使得體外的額外直接作用空間變小。

血管結構年輕化

最后則是血管的微觀結構的變化：相比對照，25-HC組主動脈中的膠原蛋白-1（Collagen-1，血管衰老過程中，這種僵硬的膠原蛋白會異常增多，取代原有的彈性纖維，成為血管硬化的主因）含量降低了約42%，從根源上改善了血管彈性。

還有賦予血管彈性的關鍵蛋白——α-彈性蛋白，其含量不降反升，增加了約 59%（該蛋白的減少與衰老相關）。免疫熒光染色（圖中綠色部分代表α-彈性蛋白）顯示，25-HC處理組的α-彈性蛋白熒光強度增強約41%，表明彈性纖維含量的恢復。

尤其值得強調是，25-HC帶來的這些有益改變，并非通過改變血管壁的整體厚度，或者血管管腔尺寸來實現，說明25-HC主要作用于改善血管壁的組分質量和力學特性，而不是簡單的結構尺寸變化。

再說回抗衰這事，既然25-HC能和清除衰老細胞的GCV一樣改善血管功能，那……這就讓人忍不住琢磨了：難道它的作用機制，也是通過清除衰老細胞這條路子，來發揮抗衰效果的？

靶向清除秘籍是？

對于之前提出的疑問——25-HC 的作用機制是否與清除衰老細胞相關，科學家們給出了一個明確的答案：是的！通過分析衰老小鼠主動脈中的分子變化，他們發現了25-HC修復衰老血管三大機制：

減少衰老標志物水平

首先，25-HC能減少血管中衰老細胞的關鍵標志物——p16INK4a蛋白的水平（約75%）。還沒完，再來個“一箭多雕”：多個與細胞衰老相關基因（Cdkn2a、Cdkn1a、Pai1）的表達水平降低以及Lmnb1的上調（其表達下調通常與衰老相關）。

清除衰老細胞的保護膜

其二，順藤摸瓜，科學家們鎖定了25-HC的一個關鍵作用靶點：αB-晶狀體蛋白（CRYAB）。這是一種熱休克蛋白，通常在衰老細胞中上調并聚集，它能通過激活衰老細胞抗凋亡通路（SCAP），保護衰老細胞，讓它們賴著不“死”。

實驗結果有力地證實了 25-HC 對該靶點的抑制作用： 經由25-HC處理，老年小鼠主動脈中的CRYAB基因表達量與蛋白豐度相比對照均出現降低，分別降低了33%和38%。

重啟衰老細胞的自毀程序

而當CRYAB被25-HC有效抑制后，原先被CRYAB等因素抑制的細胞凋亡通路就得以重新激活（p53、Casp3、Bax、Parp1、Cycs等），使得衰老血管細胞失去抗凋亡的保護，從而走向自我毀滅。

圖注：25-HC抑制CRYAB，使Bax等蛋白釋放細胞色素c，進而激活Caspase 3和Parp 1介導細胞凋亡

為了更全面地評估這一效應，研究人員計算了一個綜合的SCAP指數，為了方便理解，我們也可以把它叫做“衰老細胞凋亡傾向指數”，該指數越高，代表細胞越傾向于啟動自我清除程序。

結果則是，25-HC組的SCAP指數明顯高于對照組，說明25-HC通過抑制抗凋亡因子CRYAB，調控衰老細胞內的抗凋亡/促凋亡信號之間的平衡，最終達到清除衰老細胞、改善血管健康的目的。

如何補充25-HC？

有關 25-HC 的探索到此暫告一段落。那么，在我們日常生活中該如何提升25-HC的水平呢？這里派派為大家梳理了兩條可能的補充途徑：高膽固醇飲食（劃掉）[8]和維生素D[9]。

先說高膽固醇飲食，有研究表明[9]，食用富含膽固醇的食物后，25-HC 的合成會迅速增加[9]。但事實上來說，這絕非一個值得推薦的補充 25-HC 的方法（畢竟這個研究的初衷還為了改善動脈硬化，而不是換一種方式得動脈硬化）……那就試試第二條路，維生素D。

話說回來……吃點蛋黃倒也是個不錯的選擇

同樣是該研究發現[9]，在維生素 D 缺乏癥的患者中，通過飲食補充維生素 D（每周 50,000 IU，持續八周）并結合光療后，他們的血漿中 25-HC 的濃度出現增加（這個方向看起來不錯！）。

圖注：刺激維生素 D 受體 (VDRs) 可以激活 CH25H（是細胞內產生25-HC的主要酶）的表達

未來，我們或許能通過類似25-HC這樣的天然產物，真正實現血管的逆生長，讓我們遠離心血管J病的困擾，享受更健康的晚年生活！

—— TIMEPIE ——

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