近日，數學天才、北京大學教師韋東奕（網稱“韋神”）開通社交平臺的消息沖上熱搜。很多人發現，他的上排門牙幾乎半數脫落。據媒體報道，這主要是因為他患有牙周炎。

牙周炎的危害不僅在于影響咀嚼或帶來局部不適，更重要的是，它顯著增加了患心血管疾病的風險。刷牙時牙齦出血，或長期口臭，都可能是牙周炎的信號，這絕非小事。在中國，約90%的30歲以上成年人正受到不同程度牙周炎的困擾。這類疾病已被醫學界列為威脅人類健康的“第三大殺手”，僅次于癌癥和心腦血管疾病。

近期，頂級期刊Signal Transduction and Targeted Therapy上發表了由我國華中科技大學、南方科技大學和北京大學的多學科團隊共同完成的突破性研究。研究揭示牙周炎的主要元兇——牙齦卟啉單胞菌（Pg）如何精密策劃一場針對血管的“破壞行動”，直接加劇動脈粥樣硬化，讓血管里的斑塊變得像“定時炸彈”般脆弱易爆。

研究團隊深入分析了33例動脈粥樣硬化性心臟病患者體內的血管斑塊，獲得關鍵人體證據：斑塊中隱藏的Pg細菌數量越多，斑塊內部的壞死核心就越大，斑塊內出血的風險越高，巨噬細胞的異常聚集也越嚴重。所有這些病理特征都指向同一個危險結局——斑塊穩定性徹底崩盤，心肌梗死與腦卒中等致命事件一觸即發。

Pg促進動脈粥樣硬化的生物學機制

Pg通過以下連續機制促進動脈粥樣硬化發展。

1.氧化應激啟動

Pg表面的脂多糖激活巨噬細胞表面的Toll樣受體4（TLR4），通過MAPK/ERK信號通路誘導活性氧大量產生，引發氧化應激。

2.FOXO3蛋白的雙重抑制

脂多糖激活的信號通路促進FOXO3蛋白磷酸化，導致其被泛素-蛋白酶體系統降解。

Pg分泌的牙齦蛋白酶直接進入細胞質，對FOXO3蛋白進行酶切降解。這兩種機制共同導致巨噬細胞內FOXO3蛋白水平顯著降低。

3.MSR1受體上調與脂質攝取失控

FOXO3是巨噬細胞清道夫受體1（MSR1）的轉錄抑制因子。FOXO3的缺失導致MSR1表達量顯著升高。MSR1負責識別并內化氧化低密度脂蛋白（ox-LDL），其表達增加直接促進巨噬細胞對ox-LDL的過量攝取。

4.ox-LDL的放大效應：

過量攝入的ox-LDL進一步加劇細胞內的氧化應激水平，形成惡性循環。

5.巨噬細胞壞死性凋亡與壞死核心擴大：

持續的強烈氧化應激和脂質過載，最終誘導巨噬細胞發生壞死性凋亡。這是一種程序性壞死形式，伴隨細胞內容物釋放，引發強烈的局部炎癥反應。大量巨噬細胞壞死崩解，形成并不斷擴大斑塊內的壞死核心，這是導致斑塊不穩定的主要因素。

干預策略與潛在治療靶點

研究團隊針對上述機制探索了干預策略。實驗發現，使用天然多糖化合物巖藻多糖特異性抑制MSR1受體功能后，效果顯著。

研究發現，巨噬細胞對ox-LDL的攝取明顯減少，細胞內脂質積累得到有效控制，氧化應激水平降低，巨噬細胞的壞死性凋亡也被有效抑制。最終，在感染了Pg的小鼠模型中，原本因細菌作用而變得不穩定的動脈粥樣硬化斑塊，其穩定性獲得了明顯改善。

這一實驗結果不僅直接驗證了Pg通過“抑制FOXO3 → 上調MSR1 → 過量攝取ox-LDL → 加劇氧化應激 → 誘導巨噬細胞壞死性凋亡 → 擴大壞死核心”這一分子軸來促進斑塊不穩定的完整機制，更重要的是，它成功確立了MSR1受體作為未來防治動脈粥樣硬化的一個極具潛力的全新藥物靶點。

本研究為牙周炎與心血管疾病之間的流行病學關聯提供了直接的分子病理學證據。此前大量的流行病學研究表明，牙周炎患者發生動脈粥樣硬化的風險增加27%。Pg等口腔致病菌還能遷移至心臟組織，促進心房纖維化，增加心房顫動風險。

守護口腔就是守護健康

維護口腔健康，就是在血管中筑起一道生物防線：

·每天使用巴氏刷牙法清潔牙齒至少2次，每次不少于2 min；

·定期使用牙線清理牙刷難以觸及的牙縫死角；

·每半年接受一次專業潔牙，清除頑固牙菌斑；

·出現牙齦紅腫出血及時就醫，將牙周炎扼殺在萌芽。

從今天起認真對待每一次刷牙，不僅是為省下昂貴的牙科賬單，更是為守護那顆日夜跳動的心臟。當牙刷劃過牙齦的瞬間，你正在阻斷一場從口腔蔓延至血管的隱形戰爭。

參考文獻

Huang X，Xie M，Wang Y，et al.Porphyromonas gingivalis aggravates atherosclerotic plaque instability by promoting lipid-laden macrophage necroptosis.Sig Transduct Target Ther（2025）.