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撰文： 福建醫(yī)科大學(xué) YANG

本文審核專家：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶教授

引言

膝骨關(guān)節(jié)炎（KOA）是全球范圍內(nèi)導(dǎo)致疼痛和殘疾的主要原因，目前尚無任何治療手段能夠阻止關(guān)節(jié)軟骨的進(jìn)行性破壞。近年來，間充質(zhì)干細(xì)胞成為了治療膝骨關(guān)節(jié)炎的新熱點(diǎn)。

在近期發(fā)表的新文獻(xiàn)中，研究人員對目前使用關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行系統(tǒng)分析，總共涉及97例KOA患者，結(jié)果如下：

（1） 關(guān)節(jié)內(nèi)注射臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞是安全的，可以改善膝骨關(guān)節(jié)炎患者的疼痛和功能障礙。

（2） 與單次注射相比，多次注射臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞效果更好。

（3） 使用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療膝骨關(guān)節(jié)可能是未來這一領(lǐng)域的主要方法。

在公園里，我們常常看到一些中老年人上下臺階時(shí)步履蹣跚，甚至需要扶著欄桿；晨起時(shí)，不少人感覺膝蓋僵硬，需要活動好一陣才能恢復(fù)……這些很可能都是膝骨關(guān)節(jié)炎（KOA）的表現(xiàn)。

據(jù)統(tǒng)計(jì)[1]，2010 年有 5.24 億 KOA 患者年齡在 65 歲或以上，預(yù)計(jì)到 2050 年，這一數(shù)字將增加兩倍，占世界人口的 16%。

膝骨關(guān)節(jié)炎患者行動受限，生活質(zhì)量顯著下降。傳統(tǒng)治療方法包括改變生活方式，注射皮質(zhì)類固醇、透明質(zhì)酸等緩解癥狀的藥物，以及終末期的關(guān)節(jié)置換手術(shù)。然而，這些方法只能暫時(shí)緩解癥狀，無法修復(fù)受損的軟骨組織。

近年來，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）治療的出現(xiàn)，為膝骨關(guān)節(jié)炎患者帶來了新的希望。近日，一篇發(fā)表于《Journal of Functional Biomaterials》的最新綜述[1]對目前使用關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射臍帶華通氏膠MSCs治療KOA的臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行系統(tǒng)分析，結(jié)果證實(shí)MSCs治療KOA顯示出功能結(jié)果的改善，沒有嚴(yán)重的不良反應(yīng)。該研究表明MSCs 有可能成為未來治療KOA 的基石，為MSCs在KOA治療中的應(yīng)用提供更多的證據(jù)！

臨床數(shù)據(jù)：間充質(zhì)干細(xì)胞改善膝骨關(guān)節(jié)炎的多重療效

該研究通過系統(tǒng)檢索相關(guān)數(shù)據(jù)庫，查找有關(guān)使用關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射臍帶華通氏膠MSCs治療KOA的臨床試驗(yàn)文章，最終納入6項(xiàng)研究，共納入接受人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（hUC-MSCs）治療的97例KOA患者，涉及134個(gè)膝關(guān)節(jié)。

其中4項(xiàng)研究為非隨機(jī)研究，而另外2項(xiàng)研究為隨機(jī)研究。對于Kelling-Lawrence（KL）分類，所有6項(xiàng)研究均包括患有KOA KL I至IV級的患者，隨訪期為3至48個(gè)月。

圖片來自文獻(xiàn)[1]

1.疼痛與癥狀顯著緩解

在上述納入的6項(xiàng)研究中，有多個(gè)臨床參數(shù)用于監(jiān)測功能改善，包括視覺模擬量表（VAS）、西安大略和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)（WOMAC）、膝關(guān)節(jié)損傷和骨關(guān)節(jié)炎結(jié)局評分（KOOS）、國際膝關(guān)節(jié)文獻(xiàn)委員會（IKDC）、SF-36問卷和SF-12問卷。

在5項(xiàng)研究中，1項(xiàng)研究報(bào)告VAS改善具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;在另一項(xiàng)研究中，重復(fù)注射組與單次注射組和對照組相比也觀察到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著結(jié)果。至于WOMAC評分，3項(xiàng)研究報(bào)告了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的功能改善[1]。

圖片來自文獻(xiàn)[2]

2.放射學(xué)結(jié)局評估顯示出不同程度改善

在上述6項(xiàng)研究中，使用不同的放射學(xué)評估標(biāo)準(zhǔn)來衡量結(jié)局改善程度。使用關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射臍帶華通氏膠MSCs治療KOA后，其膝關(guān)節(jié)影像學(xué)均顯示出一定程度的改善。（如下圖）

不同來源MSCs的對比

在膝骨關(guān)節(jié)炎（KOA）治療領(lǐng)域，多項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明，不同組織來源的間充質(zhì)干細(xì)胞各有特點(diǎn)：

不同來源間充質(zhì)干細(xì)胞的特點(diǎn)

骨髓來源MSCs（BM-MSCs）：早期研究顯示其可緩解疼痛，但采集需侵入性操作，且細(xì)胞數(shù)量與活性隨供體年齡增長而下降。

脂肪來源MSCs（AD-MSCs）：易獲取但分化能力較弱，易受肥胖等代謝因素影響。

臍帶來源MSCs（UC-MSCs）：增殖更快、衰老標(biāo)志物表達(dá)更低，不受供體年齡限制，更適用于規(guī)模化治療[3]。

策略優(yōu)化：從單次注射到多次強(qiáng)化；早期階段使用，患者獲益更大

發(fā)表于《Stem Cells Translational Medicine》的I/II 期隨機(jī)對照試驗(yàn)[4]評估了單次或重復(fù)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs）膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的安全性和有效性。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，重復(fù)間充質(zhì)干細(xì)胞給藥（患者疼痛減輕86%，殘疾減輕89%，而對照組分別為38%和50%。單次間充質(zhì)干細(xì)胞給藥在前9個(gè)月持續(xù)改善，在第12個(gè)月時(shí)達(dá)到與對照組相似的癥狀水平。相比之下，間充質(zhì)干細(xì)胞重復(fù)回輸?shù)幕颊咴赪OMAC和VAS方面均有穩(wěn)定的改善，直至研究終點(diǎn)。

圖片來自文獻(xiàn)[4]

此外，另一項(xiàng)meta分析[5]結(jié)果證實(shí)了早期階段接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療使KOA患者獲得更大益處。

研究者在多個(gè)數(shù)據(jù)庫中搜索經(jīng)皮注射間充質(zhì)干細(xì)胞治療膝關(guān)節(jié)炎（KOA）的文章，納入含有6 個(gè)月和 12 個(gè)月隨訪結(jié)果的臨床項(xiàng)目，最終共納入 18 項(xiàng)研究，包括1069 例間充質(zhì)干細(xì)胞治療KOA的患者。

研究證實(shí)，間充質(zhì)干細(xì)胞治療膝關(guān)節(jié)OA是一種可行的選擇，在隨訪期間， 所有臨床和功能指標(biāo)均有顯著改善，并發(fā)癥發(fā)生率極低。

此外，研究強(qiáng)調(diào)了在早期退行性變階段接受治療的患者VAS、WOMAC和步行距離增加，疼痛和功能評分等顯著改善，患者參與娛樂活動和生活質(zhì)量顯著改善。

小結(jié)

間充質(zhì)干細(xì)胞治療膝骨關(guān)節(jié)炎已從實(shí)驗(yàn)室走向臨床應(yīng)用。《中國骨關(guān)節(jié)炎診療指南（2024版）》指出：在骨關(guān)節(jié)炎階梯化治療的早期或輕度階段，可采用軟骨修復(fù)術(shù)（干細(xì)胞等）。

未來，隨著作用機(jī)制的進(jìn)一步闡明、個(gè)體化治療方案的優(yōu)化和無細(xì)胞治療策略的突破，間充質(zhì)干細(xì)胞有望在膝骨關(guān)節(jié)炎治療中發(fā)揮更大的作用，真正實(shí)現(xiàn)從“癥狀控制”到“組織修復(fù)”的治療模式轉(zhuǎn)變，為數(shù)億患者帶來新生。而對于廣大患者而言，在早期退行性變階段就接受干細(xì)胞干預(yù)，能獲得更好的臨床效果，避免關(guān)節(jié)的進(jìn)一步損傷——把握治療時(shí)機(jī)，往往能獲得事半功倍的效果！

參考文獻(xiàn)：

[1] Ishak-Samrin M, Naina-Mohamed I, Zulfarina MS, et al. Treatment of Knee Osteoarthritis and Chondral Injury with Umbilical Cord/Wharton's Jelly-Derived Mesenchymal Stem Cells: A Systematic Review of Safety and Efficacy. J Funct Biomater. 2025;16(3):84. Published 2025 Mar 1. doi:10.3390/jfb16030084

[2] Matas J, Orrego M, Amenabar D, et al. Umbilical Cord-Derived Mesenchymal Stromal Cells (MSCs) for Knee Osteoarthritis: Repeated MSC Dosing Is Superior to a Single MSC Dose and to Hyaluronic Acid in a Controlled Randomized Phase I/II Trial. Stem Cells Transl Med. 2019;8(3):215-224. doi:10.1002/sctm.18-0053

[3]Maheshwer B, Polce EM, Paul K, et al. Regenerative Potential of Mesenchymal Stem Cells for the Treatment of Knee Osteoarthritis and Chondral Defects: A Systematic Review and Meta-analysis. Arthroscopy. 2021;37(1):362-378. doi:10.1016/j.arthro.2020.05.037

[4] Matas J, Orrego M, Amenabar D, Infante C, Tapia-Limonchi R, Cadiz MI, Alcayaga-Miranda F, González PL, Muse E, Khoury M, Figueroa FE, Espinoza F. Umbilical Cord-Derived Mesenchymal Stromal Cells (MSCs) for Knee Osteoarthritis: Repeated MSC Dosing Is Superior to a Single MSC Dose and to Hyaluronic Acid in a Controlled Randomized Phase I/II Trial. Stem Cells Transl Med. 2019 Mar;8(3):215-224. doi: 10.1002/sctm.18-0053. Epub 2018 Dec 28. PMID: 30592390; PMCID: PMC6392367.

[5] Filippo Migliorini,Bj?rn Rath,Giorgia Colarossi, et al. Improved outcomes after mesenchymal stem cells injections for knee osteoarthritis: results at 12-months follow-up: a systematic review of the literature. Archives of Orthopaedic and Trauma Surgery. 2019;140 (7):853-868. doi:10.1007/s00402-019-03267-8

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