國產阿爾茨海默病新藥甘露特鈉膠囊，商品名“九期一”，斷供已經兩個多月了。

患者找藥的求助帖依然在社交平臺刷屏，醫院已經開不出藥。電商平臺上，原本價格296元的該藥已翻了幾倍，有的甚至炒到了5000元。

該藥的生產企業綠谷制藥CEO李金河博士告訴健識局：已經收到全國各地近萬患者、上千醫生實名反饋，催促企業盡快恢復生產，以保障藥品穩定供應。

“九期一”5年的生產許可證過期，新證尚未獲批，這是藥品無法正常供應的原因。此前2019年11月2日，國產原研新藥“九期一”被批準上市，這也是國際上首個靶向“腦-腸軸”機制的抗阿爾茨海默病新藥。

“這是一種前所未有的藥物”，在阿爾茨海默病（AD）治療領域的專家、曾任哈佛醫學院萊夫勒學者的李金河博士看來，“九期一”的上市，不僅是在全球長達17年未見AD新藥背景下的重要突破，也反映了國家藥監局在應對公共健康挑戰中的前瞻視野與審慎決策。

他強調，九期一的批準，為全球阿爾茨海默病藥物研發打開了新的思路，也為國際監管體系提供了一個值得借鑒的中國經驗。這不僅是一項醫學突破，也具有深遠的社會意義。

阿爾茨海默病俗稱老年癡呆，該病于1906年被阿爾茨海默醫生發現、1910年被以其名字命名以來，由于致病機制模糊，該領域不僅新藥研發失敗率高，上市的新藥也紛紛陷入爭議的漩渦中。“九期一”也不例外，由于其作用機制與傳統不同，學術界圍繞其作用機制及臨床是否有效的討論從未平息。

在另一部分業內人士看來，“九期一”至少做到了一點：全國近千萬阿爾茨海默病患者家庭，治療選擇相對缺乏，“九期一”成為了許多患者家庭為數不多、負擔得起的希望。如今“九期一”斷供，很多患者無藥可用，也用不起更貴的新藥，無數的家庭因此陷入焦慮。

作為醫學界公認的幾大疑難雜癥之一的阿爾茨海默病，無數的科學家及制藥企業為之前赴后繼。過去幾十年，該藥的投入多達6000億美元，被稱為制藥企業的“墳場”。

十萬患者陷入斷藥危機

在中國，阿爾茨海默病患者規模相當龐大。根據《中國阿爾茨海默病報告2024》統計，2021年中國阿爾茨海默病及癡呆患病人數近1700萬，占全球總數近30%。

隨著中國老齡化進程加快發展，未來老年癡呆人數還將顯著增長。根據有關模型預測，到2050年，中國60歲以上阿爾茨海默病患病人數將達到2765萬人。

家中一旦有人罹患阿爾茨海默病，最大的現實問題是患者需要長期、全天候的專人照料。2023年中國腦健康大會上披露的相關數據顯示，即使按照1000萬的患者規模計算，中國每年的阿爾茨海默病經濟負擔達到1.6萬億元，是一筆相當大的經濟賬。

“九期一”的獲批上市，為這個難題帶來了一個解決方案：與已上市的其他阿爾茨海默病藥物相比，“九期一”兼具“認知持續改善”和“改變病程”的雙重效果，且安全性良好、可及性高。

尤其是納入醫保后，阿爾茨海默病“九期一”患者全年平均支付費用約5000元。相比之下，國內兩款獲批的進口阿爾茨海默病新藥價格不菲，年治療費用都在20萬元左右，且醫保無法報銷。阿爾茨海默病“九期一”在價格上的優勢很明顯。

自2019年上市以來，“九期一”已累計惠及超50萬名患者，僅2024年銷量就高達213萬盒。

2025年4月開始，“九期一”在全國各醫院和各大藥房逐漸消失。李金河表示，斷供背后的原因是藥品注冊證書到期，目前處于再注冊流程中。網上有質疑，需要更多臨床證據，可能是藥監局尚未給“九期一”發放新證的原因。對此，李金河表示：去年10月已經提交需要的材料。

“在此次藥品停產后，綠谷收到全國各地近萬患者、上千醫生實名反饋，催促企業盡快恢復生產。”目前市場上“九期一”有價無市。

李金河表示，對于這些患者而言，在“九期一”斷貨后，很多患者找不到可以替代的藥物。

爭議中誕生的“九期一”

這不意外，阿爾茨海默病藥物研發，被認為是現代制藥業的“墳場”。時至今日，醫療界對其發病原理都知之甚少。此前，學術界的主流觀點認為，其致病機制主要是Aβ淀粉樣蛋白的大量沉積，只要去除Aβ蛋白，病程就緩解。

這一假說也催生了無數Aβ靶向療法進入臨床。不少企業都開展了嘗試，包括羅氏、禮來、輝瑞在內的多家全球大藥企都曾押下重注。結果卻不容樂觀，失敗的臨床藥物超300種，失敗率超99%。

2021年，基于這一理論，渤健的阿杜卡尼單抗在美國獲得FDA加速批準上市，但由于定價極高療效卻微乎其微以及副作用風險，最后這款藥物以退市告終。

這樣的情況下，中國科研團隊則將目光放在了“腦腸軸”這一條人跡罕至的道路上。2019年9月，團隊在《Cell Research》發表的論文中首次闡釋這一機制，為阿爾茨海默病的治療開辟了一條全新路徑。

同年11月，國家藥監局有條件批準了“九期一”上市，全球迎來17年來首款阿爾茨海默病新藥，這也是國際上首個靶向“腦-腸軸”機制的抗阿爾茨海默病新藥。

走一條前人未曾開拓過的新方向，讓“九期一”的發展注定充滿艱辛。比如北京大學饒毅教授，就曾接連對“九期一”發出質疑，并廣為傳播。饒毅稱，該科研團隊結果數據“不可能不造假”，“我從來沒有遇到過，一種藥物有這么多的靶點可以治療或緩解同一種疾病”。

事實上，若想實現“臨床數據造假”，意味著需要在全國34所三甲醫院、一千多名醫生共同偽造數據，可行性極低。

隨著全球阿爾茨海默病治療研究的深入發展，腸道菌群與神經炎癥的關聯，正成為神經退行性疾病藥物管線中備受矚目的新興假說，“腦腸軸”理論逐漸得到科學界越來越多的認可。

中國創新藥當自強

在阿爾茨海默病領域，中國藥企之所以能夠率先跨越“墳場”，離不開科研人員多年來的潛心研發，更離不開監管部門細致、認真、負責的工作態度。

李金河告訴健識局，全球已經多年沒有新的阿爾茨海默病藥物獲批上市、缺乏既有參考經驗的情況下，國家藥監局對于這款藥物的審批相當慎重，對整個研發鏈條，從企業到醫院、從實驗室到臨床試驗，都設置了極高的標準，并多次組織細致入微的現場稽查和核查。“九期一”申報時，上報到國家藥監局的研究資料就有56萬頁。

在李金河看來，這一審批過程，不僅展現了監管部門對科學的尊重與把關，也體現了對患者利益的高度負責。他表示，“九期一”的批準，為全球阿爾茨海默病藥物研發打開了新的思路，也為國際藥物監管體系提供了一個值得借鑒的中國經驗。

藥物獲批上市后，綠谷積極開展上市后研究。目前圍繞“九期一”開展了一項為期2年的臨床研究，共納入了3300例患者。根據中期分析結果顯示，對于從未接受常規治療藥物治療的輕中度阿爾茨海默病患者，使用“九期一”單藥治療1年后，患者的認知功能、日常生活功能都出現了持續改善。

綠谷預計，這項研究的最終2年安全和療效數據結果，將在今年下半年于相關國際學術會議公布和解讀。

海內外眾多學者在深入研究后認為，該藥物以創新理論“腦腸軸”為基，療效可觀，有望在未來為全球AD患者帶來病情穩定甚至好轉的機會。國際頂級期刊《柳葉刀》也將該藥物定義為“疾病修飾療法”，標志著該藥具備改變疾病進程的潛力。

2024年2月，美國神經學會前主席、美國科學院院士、圣路易斯華盛頓大學教授David M. Holtzman及芝加哥大學前神經生物學系主任、教授Sangram S. Sisodia共同在AD領域權威期刊Molecular Neuro degeneration上發表關于“九期一”作用機制的背對背研究。

他們分別完成“九期一”腦腸軸機制的獨立驗證實驗，在不同模型中重復得出一致結論：“九期一”可重塑腸道菌群，改善菌群代謝、降低神經炎癥、并減少Aβ沉積，驗證了“九期一”科研團隊于2019年在Cell Research發表的“九期一”作用機制。

今年6月3日，國際頂刊BMJ引述美國神經科學家Jeffrey Cummings教授團隊的綜述，系統分析了全球阿爾茨海默病藥物的開發格局，結果指出“九期一”所代表的靶向腸腦軸藥物通過調節菌群減少外周Th1炎癥而具備治療阿爾茨海默病的潛力。

開發阿爾茨海默病的治療藥物，除了制藥技術的難度之外，還要面對不同學術流派的認知分歧，這使得任何新藥批準都可能面臨質疑，“九期一”也不例外。但現實的情況是，不少阿爾茨海默病患者現在無藥可用，部分患者希望繼續用“九期一”，只為病情不惡化的希望。

對于科學界來說，一款藥物的爭議也應該通過專業討論和更多臨床數據來解決，簡單否定可能阻礙真正有價值的創新藥發展。

撰稿丨拾萬

編輯丨江蕓 賈亭

運營｜廿十三

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