如何對抗衰老,延長壽命,一直以來都是科學家們不斷探索和研究的永恒主題。生活方式改變,例如限制飲食模式,還有使用某些抗衰潛力的藥物,例如雷帕霉素、二甲雙胍,都是科學研究的重點。到底什么才是最靠譜的,能夠具有明確延壽作用的方式方法呢?
一項近日發表于權威學術期刊 Aging Cell 雜志上的一項大規模研究為我們帶來了新的重要發現,該研究通過匯總分析涉及多種脊椎動物的多項研究數據進行重新評估分析后發現,限制飲食的確是一種能夠有助于延長壽命的方法,而某些被稱作“限制飲食模擬劑”的藥物中,雷帕霉素也表現出了與限制飲食類似的延壽作用,但大名鼎鼎的二甲雙胍卻沒有顯示出顯著的延壽作用。
今天的這篇文章,就結合這項研究的具體內容,為大家介紹一下限制飲食與相關藥物在延壽方面的相關作用。
這項新近發表的研究,是來自英國格拉斯哥大學和東安格利亞大學的研究團隊進行了一項大規模的薈萃分析,也是迄今為止對限制飲食和藥物延壽分析中,規模最大最全面的研究之一。
研究者系統性地搜索和分析了167篇科學論文,其中涵蓋了911個效應量,研究對象包括8種不同的脊椎動物,包括從魚類、小鼠、大鼠以及靈長類動物等,研究涉及的動物主要是小鼠(787個效應量),其次是大鼠(83個)、恒河猴(23個)、狗(6個)等。
研究重點比較了以下三種延壽方法的效果:
- 限制飲食(包括減少卡路里攝入和禁食兩種方式)
- 雷帕霉素治療
- 二甲雙胍治療
通過科學的分析評估,研究證實了限制飲食在脊椎動物中延長壽命的強大效果。無論是通過減少卡路里攝入還是間歇性禁食,限制飲食都能顯著延長各類實驗動物的壽命。更重要的是,這種效果在雄性、雌性以及混合性別的動物群體中都很穩定,說明限制飲食的延壽效果具有普遍性。
在這里要介紹下什么是限制飲食,限制飲食并不是指毫無根據的少吃東西,而是指在保證不會出現營養不良的前提下,減少食物攝入量的一種飲食方式。
早在1917年,科學家們就開始進行限制飲食對于延壽的重要作用,在歷經100多年后,諸多的研究結果都發現,限制飲食的延壽作用,從線蟲到果蠅,從小鼠到靈長類動物,都顯示出了顯著的效益。
雖然這種方式聽起來很簡單,但具體到我們個人來說,想要實現長期的,科學的限制飲食模式,其實是非常困難的。相關研究也顯示,人類長期堅持限制飲食模式的依從性一般都非常低。
也正是因為如此,科學家們開始探索尋找能夠模擬限制飲食效果,但并不需要實際上減少食物攝入的“藥物”,具有這種潛在效應的藥物也被稱作“限制飲食模擬劑”,我們非常熟悉的具有抗衰潛力的藥物雷帕霉素,二甲雙胍,就都屬于此類物質,但雷帕霉素,二甲雙胍,長期服用是否都能獲得與限制飲食類似的延壽效應呢?這項新研究中為我們給出了新的答案。
雷帕霉素是從復活節島土壤細菌中分離出來的一種化合物,它目前在臨床上主要被用作免疫抑制劑,用于器官移植患者的抗排異治療等,但它的作用卻好像并不止于此。之前的多項研究發現,雷帕霉素還可能抗癌、延壽等多重功效。
在此次發表的大規模研究中,研究者通過分析上百項科學研究數據發現,雷帕霉素與限制飲食一樣,同樣具有顯著的延壽作用,而且其效果與限制飲食相當,兩者之間沒有統計學差異。
從作用機理上來看,雷帕霉素可以直接抑制mTOR信號通路,這個通路是調節細胞生長,代謝和衰老的關鍵通路,也是限制飲食同樣會影響的主要通路之一,這一點也為為什么雷帕霉素與限制飲食能夠獲得類似的延壽效果提供了生理學依據。
我們再來看看大家更熟悉的二甲雙胍,作為2型糖尿病患者基礎用藥的二甲雙胍,是一種具有明確降糖作用,而且可以長期安全使用的經典藥物,這個藥物也可以作用于mTOR信號通路,但這種作用是通過激活AMPK酶而間接實現的。
雖然相關研究證明了二甲雙胍可能具有潛在的延壽潛力,但在此次的大規模薈萃分析研究中,研究結果顯示,二甲雙胍的延壽作用并不顯著,并沒有顯示出統計學上的顯著延壽作用。
之所以會有這樣的差異性,研究者認為,這于雷帕霉素與二甲雙胍作用機理上的差異性密切相關。正如前文所述,雷帕霉素直接抑制mTOR信號通路的C1復合體,而二甲雙胍是通過激活AMPK間接抑制mTOR信號。這種直接與間接作用的差異可能導致了不同的延壽效果。
相比而言,限制飲食不僅影響mTOR和AMPK通路,還會影響生長激素信號、胰島素/IGF1信號等多個通路。這種多通路的綜合作用可能解釋了為什么限制飲食的效果更加穩定和強大。
有趣的是,研究發現性別對這些延壽方法的效果影響并不大。無論是限制飲食、雷帕霉素還是二甲雙胍,在雄性和雌性動物中的效果基本相似。這與之前一些研究認為限制飲食在雌性中效果更好的觀點不同。
這項新研究為我們認識對抗衰老的相關方式和藥物作用方面,帶來了新的科學證據。但該研究分析的相關科學淪為,主要集中于實驗室條件下的脊椎動物物種,想要推及這種延壽作用到人類,還需要更多物種的試驗驗證,而從動物研究到人類應用,也還有很長的路要走。
雷帕霉素雖然顯示出了與限制飲食類似的延壽效果,但這種作用目前還是處于動物實驗階段,應用于人類的作用是否明確,具體用藥劑量多少,長期服用如何減少其作為免疫抑制劑帶來的各種副作用,以及其可能對體內的血脂血糖代謝,電解質平衡帶來的副作用等,都是需要研究和解決的問題,因此,人類應用雷帕霉素來延壽,還為時尚早。
而對于二甲雙胍這個“神藥”而言,此次的研究顛覆了之前的多項研究結果,并未發現其具有顯著的延壽作用,研究者認為其抗衰延壽作用,可能存在被高估的情況,需要進一步重新評估。
需要重點指出的是,不管是限制飲食,還是服用藥物,這些“延壽”干預措施在不同個體上,會有非常大的差異性,在未來還需要更多的針對于不同個體的相關研究,來進一步細化這些延壽方法對不同個體的有效性和安全性。
相信通過前面的研究結果分享和闡釋我們也可以明白,在追求健康長壽的道路上,目前還沒有所謂的“靈丹妙藥”,限制飲食雖然相對靠譜,但難以長期堅持,雷帕霉素雖然有巨大潛力,但其長期用藥安全性仍需謹慎評估,二甲雙胍雖然長期使用安全性好,但其效果存疑。
在目前的條件下,我們想要讓自己保持健康的步入老年階段,實現健康長壽的目標,保持健康生活方式仍然是目前的主要法寶。科學合理的膳食安排,規律適度的運動鍛煉,充足的睡眠,良好積極的心態,都仍然是我們在日常生活中,通過努力和堅持能夠實現的,也是保障我們身體健康的重要基礎。
希望這篇文章對大家科學的認識抗衰老研究,以及相關藥物的抗衰老延壽作用能夠有所幫助,也歡迎大家積極轉發分享,讓更多人看到更靠譜的健康科普知識。
參考文獻:
Ivimey‐Cook, E. R., et al. (2025). Rapamycin, Not Metformin, Mirrors Dietary Restriction‐Driven Lifespan Extension in Vertebrates: A Meta‐Analysis.Aging Cell
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