你是否聽說過Y性衰老（Inflammaging）？它告訴我們，隨著衰老，體內長期的、低度的慢性Y癥，是導致衰老和各種老年病（如心臟病、糖尿病、阿爾茨海默癥）的幕后黑手。基于此，我們形成了一個普遍的認知：抗衰，在很大程度上，就是一場對抗Y癥的戰爭。

然而，就在剛剛，一篇發表在《Nature Aging》上的研究，卻對這個普世真理提出了一個尖銳的問題：如果Y性衰老是普遍存在的，為什么在某些中老年人群中幾乎看不到它的蹤跡[1]？

本篇推文，將帶你完整回顧Y性衰老的崛起之路，并深入解讀這項可能改寫教科書的新發現。

Y性衰老如何成為抗衰界頂流？

2000年，意大利學者Claudio Franceschi首次提出了Y性衰老（Inflamm-aging）的概念[2]。

他觀察到，年紀越大，我們就越容易進入一種慢性的、低度的Y癥狀態。他認為這是一種進化的代價：年輕時，“強大”的Y癥反應可以保護我們，但到了晚年，這種持續的微弱Y癥反而成了點燃各種老年病的火種，對健康構成威脅。

圖注：隨年齡增長，Y癥持續低水平激活，形成了Y癥衰老

這個深刻的洞見迅速成為研究熱點。在隨后的二十年里，科學家們為這一理論的完善貢獻了數塊關鍵拼圖：

1、衰老細胞會持續分泌一組名為SASP（衰老相關分泌表型）的復雜促Y分子，這被認為是Y性衰老的直接推手[3]；

圖注：上下滑動查看衰老細胞（棕色核）分泌SASP因子，誘導鄰近細胞衰老（藍核）或A變（紅核），形成Y癥放大環路

2、大量研究證實，這種系統性Y癥與幾乎所有主要的年齡相關J病（如阿爾茨海默癥、動脈粥樣硬化、代謝紊亂等）密切相關[4]。可以說，Y性衰老成為了解釋“為啥人老了就容易一身病”這個千古難題的關鍵理論；

圖注：Y癥加速多數J病發展

3、基于以上認知，“抗Y”成為了核心抗衰策略之一。無論是雷帕霉素等具有抗Y潛力的藥物，還是靶向清除衰老細胞的Senolytics療法，亦或是熱量限制、規律運動等生活方式干預，其抗衰機制均與抑制Y癥或清除Y癥源頭緊密相連。

而在海量證據的支持下，慢性Y癥最終在2023年被《Cell》正式列為“衰老十二大標識”之一[5]，完成了從一個假說到核心教條的轉變。

但是，這個被我們奉為圭臬的規律，真的適用于地球上的每一個人嗎？或者說，我們所熟知的Y性衰老，究竟是人類衰老的普世法則，還只是特定環境下的產物？

唱反調的新研究？

為此，科學家們挑選了四組生活環境和方式完全不同的人（近3000位），并將它們分為了兩個陣營：

1、工業化社會陣營，其中包括來自意大利與新加坡的研究隊列。他們代表了我們大多數人的生活方式——城市化、衛生條件好、飲食結構偏向加工食品。

2、非工業化社會陣營，這個陣容比較野……包括玻利維亞亞馬遜雨林中的 Tsimane 人和馬來西亞的 Orang Asli 人，他們還保留著老祖宗傳下來的生活方式——打獵、采集、種地。體力活動多，感染風險也更高。

結果表明，在工業化人群（意大利、新加坡隊列）中，代表Y性衰老水平的分數，隨著年齡增長開始增加。而且，這種Y癥水平的升高與多種老年慢性病的風險緊密相連。例如，Y性衰老分數每增加一個單位，患上慢性腎病的風險就會增加4.75-5.75倍不等。

這完美印證了我們教科書中的經典理論：Y性衰老是驅動衰老相關J病的重要元兇。

然而，來到Tsimane人和Orang Asli人群中，整個圖景發生了巨大轉變，代表Y性衰老水平的分數線，幾乎是一條水平線！完全沒有表現出隨年齡增長而升高的趨勢。

再看他們體內的Y癥水平……雖然普遍偏高，但似乎與我們熟知的老年病脫鉤：Y性衰老分數與高血壓、糖尿病、甚至慢性腎病之間，均無明顯的關聯性。而且Tsimane人的血管，還被譽為是全世界最健康的（一個80歲的Tsimane人，其血管年齡僅相當于一個55歲的美國人）[6]。

以上兩組數據的對比，最終指向了一個結論：我們目前所定義的Y性衰老，好像并非人類與生俱來的衰老宿命……既然Y性衰老不是必然，那它到底是什么？

一個臟環境與干凈環境的悖論

為了回答這個問題，科學家們提出了一個叫做進化失配（Evolutionary Mismatch）的假說：我們現代人的免疫系統，是經過數百萬年演化的產物，它被訓練得極其擅長應對我們祖先持續面臨的威脅——即由細菌、病毒等外部入侵者引發的感染性Y癥。

就拿土著人舉個例子，盡管他們因常年暴露于各種病原體而承受著很高的Y癥負擔，但他們卻在很大程度上豁免了心臟病、糖尿病等現代文明病的困擾。這并不是意味著Y癥對他們無害，而是因為他們體內的Y癥，是我們免疫系統所熟悉并能應對的類型。

圖注：與工業化人群（InCHIANTI）不同，Tsimane人（THLHP隊列）各種Y癥因子之間的關聯網絡松散無序

然而，到了現代，我們的免疫系統遭遇了新的挑戰—— 持續的感染威脅大幅減少，取而代之的是全新的，無菌性的促Y因素：高糖高脂的肥宅快樂套餐、焊在椅子上的久坐不動、還有讓人頭禿的精神壓力等等……（免疫系統表示：這些我都沒見過啊啊啊）

面對這些聞所未聞的敵人，我們古老免疫系統的“CPU”直接就燒了。它不知道如何處理這種非感染性的、持續的低度刺激，只能錯誤地啟動防御程序。其結果，就是我們觀察到的那種高度協同且持續存在的Y性衰老軸，最終對身體造成了長期的、有害的后果。

圖注：工業化人群的核心Y癥因子高度協同（上）；非工業化人群的核心Y癥因子關聯性瓦解（下）

這才是Y性衰老的內核：它并非衰老中的一個必然現象，相反，它更應被視為我們那經過百萬年演化來的身體，在面對現代生活方式時所產生的一種“系統不兼容的”、最終導致有害后果的反應。

……既然慢性Y癥并非衰老的標配套餐，那這“核心衰老標識”的頭銜，它還戴的穩嗎？

Y性衰老還能位列十二大衰老標識嗎？

先別急著下結論！要回答這個問題，我們得先把標準給亮出來：只有那些在正常衰老過程中普遍出現的現象，才有資格被認定為衰老的核心標志。

顯而易見，本文的發現與這一金標準構成了直接的沖突。一個被認為是核心標識的現象，卻在兩個人類群體的自然衰老中都未能展現其經典致病模式，這無疑是動搖了它的江湖地位。那……就試著解釋解釋？

No.1

降級/打個補丁

那就先按規矩辦事，嚴格遵守原則。 那結論似乎顯而易見：慢性Y癥，至少是咱們現在所定義的那種模式，就別再占著“人類衰老核心標識”的坑了，它更像是一個工業化衰老或者環境失配性衰老的特有標識。

如果不想粗暴的刪除……那我們也可以給衰老標識打個補丁，加個括號：慢性Y癥（其系統性表現與危害性，高度依賴于環境和生活方式）。

No.2

換個角度

或者換個角度想，問題可能不是出在慢性Y癥這個標識，而在于我們對它定義。《Cell》中所定義的標識，可能指的是一個更底層的、細胞分子層面的過程（衰老細胞出現和SASP分泌），這個過程作為衰老的“火源”依然普適。

回到本篇研究……它所測量的，是血液中多種細胞因子組合而成的、系統性的Y癥網絡。這就好比火源在不同的環境下，會冒出不同性質的煙：在現代社會中，它冒出的是有害的濃煙（協同的、致病的Y癥）；來到自然環境，則可能變為無害的輕煙（松散的、不致病的Y癥）。

按照這個思路，標識本身沒錯，但其表現形式和危害性是一個依賴于環境的現象。

最后一個問題……那我們一直以來堅持的“抗Y抗衰策略”還管用嗎？

當然有效！ 畢竟我們絕大多數人都是Y性衰老這種工業病的主要受害者，因此，所有旨在降低由現代生活方式（高糖飲食、久坐、壓力）誘發的慢性Y癥的策略，都是必要的——無論是抗Y飲食、規律運動，還是科學使用補劑，都值得我們堅持。

來自Tsimane人和Orang Asli人最真實、最樸素的日常生活，再次印證了那個最樸素的真理：健康的飲食、充足的運動和良好的心態，才是我們走向健康長壽的基石。

—— TIMEPIE ——

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