撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

葡萄糖代謝是支撐腫瘤快速增殖的核心能量來源。近年來，靶向葡萄糖代謝（例如低碳水飲食）已成為抑制腫瘤生長的一種很有前景的策略。

2025 年 7 月 15 日，中山大學生命科學學院鄺棟明教授、魏瑗副教授團隊（吳財源博士、黃春祥博士、中山大學腫瘤防治中心勞向明主任醫師為共同第一作者）在國際頂尖學術期刊Cell上發表了題為：Glucose Restriction Shapes Pre-Metastatic Innate Immune Landscapes in Lung through Exosomal TRAIL 的研究論文。

該研究系統揭示了葡萄糖限制通過外泌體-免疫調控軸影響肺轉移前微環境的新機制，并提出了代謝與免疫聯合干預的潛在治療策略。這項研究也提示我們，極端低碳水飲食（過度控糖）會抑制腫瘤的生長，但也可能促進腫瘤的肺轉移，因此，需要謹慎評估代謝干預策略的系統性影響。

在這項最新研究中，研究團隊揭示了一個出人意料的悖論：盡管通過低碳水飲食或原位代謝受損導致的葡萄糖剝奪會抑制原發性腫瘤的生長，但同時會通過肺巨噬細胞耗盡自然殺傷（NK）細胞，從而促進腫瘤的肺轉移。

從機制上來說，葡萄糖剝奪會誘導腫瘤細胞的內質網（ER）應激，激活 HRD1 催化TRAIL在 K63 位點的泛素化修飾，隨后通過 ESCRT 復合體將其封裝入外泌體。這些外泌體攜帶的TRAIL 釋放至肺部后，可誘導PVR?巨噬細胞極化，進而通過PVR–TIGIT信號軸耗竭肺部 NK 細胞，建立有利于腫瘤定植的免疫微環境。值得注意的是，阻斷 TIGIT 不僅能夠阻止葡萄糖剝奪所誘導的轉移，還能增強其抗腫瘤效果。

研究團隊進一步證實，在臨床上，在 15 種癌癥類型中，低葡萄糖代謝與術后兩年內更高的復發率相關。

此外，研究團隊還發現，血漿外泌體中的 TRAIL可作為預測肝癌術后腫瘤肺轉移的有效生物標志物，優于傳統的生物標志物，例如甲胎蛋白（AFP）和腫瘤尺寸，這些結果揭示了靶向葡萄糖代謝進行干預的潛在風險和治療潛力。

該研究的核心發現：

• 低碳水飲食或葡萄糖代謝受損，會促進肺轉移；

• 葡萄糖剝奪可形成以肺巨噬細胞為主的轉移前微環境；

• 外泌體 TRAIL 使 PVR? 巨噬細胞極化，從而引發肺部 NK 細胞耗竭；

• 血漿外泌體 TRAIL 水平可準確預測術后早期肺轉移。

總的來說，這項研究系統性揭示了葡萄糖限制可通過外泌體-免疫調控軸重塑遠端免疫環境、促進腫瘤轉移的機制，并提出了 TIGIT 通路作為聯合干預靶點，具有重要的基礎研究價值和臨床轉化潛力。這項研究也提示我們，在腫瘤防治中，應謹慎評估代謝干預策略系統性影響——極端低碳水飲食（過度控糖）會抑制腫瘤的生長，但也可能促進腫瘤的肺轉移。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00728-7