近日，FDA聯合非營利機構3RsC正式啟動一項面向藥物性肝損傷（DILI）預測的驗證項目。

　　該項目聚焦非動物方法（NAMs）在藥物性肝損傷預測中的標準化應用，試圖通過統一實驗流程與平臺間比對，為NAMs進入監管評估體系建立基礎驗證框架。

　　項目共納入耀速科技（Xellar Biosystems）、CN-Bio、InSphero等全球9家具有代表性的商業化肝臟微生理系統（MPS）平臺以及默克Merck終端用戶，涵蓋不同技術路線與數據結構，并聯合終端用戶共同參與結果判讀，以評估平臺的一致性、可重復性及實際應用場景中的可解釋性。

　　該項目既是一場器官芯片技術能力的集中測驗，也是一場行業生態和監管信任的共建實驗。它所指向的，是一個不再依賴動物模型、以真實人類生理為基礎的毒性預測新時代。

　　在此之前，今年4月，FDA發布重磅政策，計劃逐步取消單抗和其他藥物的動物試驗要求，轉而使用包括基于人工智能的毒性計算模型、細胞系以及實驗室環境下的類器官毒性測試等。

　　隨著FDA與全球領先機構的深度合作，毒性預測領域正迎來一場歷史性變革。當技術創新與生態建設形成共振，一個無需動物實驗的新藥研發時代，已悄然拉開帷幕。

　　微生理系統走向“真實考場”

　　DILI（Drug-induced Liver Injury）一直是新藥開發過程中最常見、但又難以預警的非預期毒性事件之一。近年來，DILI被認為是新藥臨床失敗、上市撤回的主要原因，也因此成為各國藥監機構評估安全性風險的重點關注領域。

　　傳統毒性預測手段依賴動物模型，但由于人種種屬差異、生理過程不一致等問題，其預測效度越來越受到質疑。而以器官芯片為代表的微生理系統技術，因其能夠在體外模擬灌流、剪切力、屏障結構和細胞-基質相互作用，具備更高人源相關性和可量化輸出，被普遍認為是未來毒性預測的重要替代方案。

　　本次項目由FDA牽頭與3RsC牽頭，聯合多方終端用戶、平臺方與監管研究機構，通過統一SOP、模擬真實審批路徑、建立跨平臺數據對比分析框架，探索MPS能否作為DILI預測的科學工具，被正式納入新藥監管體系。

　　項目目前已向FDA“iSTAND”（Innovative Science and Technology Approaches for New Drugs）計劃提交聯合意向函，若通過，將成為MPS首次獲得FDA采信的“特定用途監管工具”。

　　非動物方法邁出關鍵一步

　　從目前已披露的信息來看，本項目的實施邏輯高度貼近監管采納所需的三要素：科學性、標準化與通用性。

　　科學性：通過真實毒性化合物測試、結果盲測、終端用戶參與判讀，提高數據可信度；

　　標準化：統一實驗設計與執行流程，跨平臺執行同一毒性預測任務，驗證可重復性；

　　通用性：收集多平臺數據結果，進行回顧性和預測性分析，為制定指南或通用參考標準打基礎。

　　此外，項目核心還包括終端用戶反饋機制（如默克Merck參與結果使用場景反饋）以及與FDA藥品評價研究中心（CDER）及其監管科學部門的聯動，確保所產出數據在未來具有實際監管指導意義。

　　FDA牽頭，欽定9家公司聯合推動
此次項目共匯集了9家主流器官芯片平臺公司，涵蓋了3D微組織、灌流芯片、干細胞誘導建模等不同技術路線，既包括深耕器官芯片多年的行業老將，也不乏近年來在AI輔助建模與標準化平臺開發方面表現突出的新銳企業。

　　耀速科技（Xellar Biosystems）：成立于2021年，總部橫跨中美，專注開發高仿生、高通量MPS平臺，并融合AI圖像識別能力，在本項目中承擔實驗設計、數據整合與性能驗證等關鍵任務。

　　Axiom/LifeNet Health（美國）：Axiom Bio成立于2023年，致力于通過其先進的AI/機器學習模型來預測藥物毒性；LifeNet Health是一家全球領先的非營利性再生醫學和生命科學組織，致力于器官和組織捐贈、處理以及提供用于移植的同種異體移植物。

　　BioIVT（美國）：專注于提供各種健康和疾病狀態的樣本，包括人類和動物組織、細胞產品、血液以及其他生物體液，恭送以人類樣本資源和體外毒性測試服務為基礎，正在積極拓展與MPS系統結合的應用場景；

　　CN-Bio（英國）：公司成立于2009年，總部位于英國劍橋，專注于開發和提供“芯片上器官(Organ-on-a-chip, OOC)”技術，器官芯片商用化較早，開發的PhysioMimix平臺在DILI預測中被廣泛使用，曾參與FDA合作項目；

　　DefiniGEN（英國）：成立于2012年，源自劍橋大學，專注于利用誘導多能干細胞(iPSC)技術生產和銷售人源細胞產品，并通過干細胞誘導構建功能性肝細胞模型，用于代謝疾病和毒理評估；

　　InSphero（瑞士）：成立于2009年，專注于開發和提供三維(3D)細胞培養模型和解決方案，以其GravityTRAP 3D微組織平臺著稱，廣泛應用于高通量毒性篩選和藥效建模；

　　Lena Biosciences（美國）：成立于2008年，致力于開發和提供先進細胞培養解決方案，其MicroC3平臺支持長期灌流培養，適用于慢性毒性機制研究；

　　PredictCan（加拿大）：專注毒性預測的新興企業，結合AI與微生理系統模型進行機制建模與量化分析；

　　TissUse（德國）：成立于2010年，專注于開發和商業化其獨特的多器官芯片(Multi-Organ-Chip, MOC)技術，其開發的Humimic平臺支持多器官并聯培養，致力于實現系統性毒性反應研究。

　　從“替代方案”到“主路徑”，器官芯片拐點臨近

　　如果項目順利推進并獲得采信，這將不僅改變DILI毒性預測的實際手段，更可能推動整個新藥研發流程對非動物評估技術的系統性重構。

　　從更長遠的視角看，這也意味著器官芯片技術將從“研究工具”走向“監管工具”，從“學術驗證”走向“標準通用”。

　　對于相關企業而言，這不僅是一次能力驗證，更是一次國際話語權與行業規則共同體構建的參與機會。

　　當科學、倫理與效率不再互斥，器官芯片將不僅是一個“好技術”，更可能成為支撐新一代藥物研發范式的底層基石。

　　—The End—