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來源：尹哥聊基因

作者：尹哥聊基因

今天想和大家分享中國基因治療領域的最新進展，著名的《新英格蘭雜志》發表了由多家國內機構合作研究的新成果，在研究者發起的臨床研究（IIT）中，4例原本終身需要打點滴或者吃藥來續命的龐貝病寶寶，僅靠一次特殊的輸液（打一針吊瓶）就可以重獲新生。

要知道，這些原本即將枯萎的生命之花，因為基因治療技術的春風重新綻放，實乃創舉。

什么是龐貝病？這跟意大利的龐貝古城有關系嗎？

還真沒關系，它是1932年首次被荷蘭病理學家龐貝報道的，所以就這樣命名了。

得了這個病的孩子，從出生開始體內就缺少GAA酶。通俗地說，正常情況下，GAA酶能去除細胞里的糖原，如果缺乏GAA酶，糖原就會堆積成山。不光是心肌被壓得喘不過氣，甚至連哭鬧的力氣都會被疾病偷走。

更殘酷的是，龐貝病有一個特效藥，叫阿糖苷酶α，每年要花費56萬，相當于每天光活著就得支付1,500多元。

但在中國科學家、醫生們共同的努力下，勝利的曙光刺破了龐貝病帶來的陰霾。科學家就像精密的、納米級別的快遞員，把修復好的GAA基因裝進腺相關病毒（AAV）這樣的特快專遞里，通過靜脈注射，也就是打吊瓶，直達患兒全身。

最令我震撼的是，治療全程只需一次簡單的輸液，卻能讓孩子們徹底告別原來每兩周一次的“續命針”。

這背后的科學魔法是北京錦籃基因研發的“基因快遞系統”，他們把優化過的GAA基因片段裝入了AAV9病毒的外殼。這種經過一再迭代的載體，通過一次性靜脈注射，就可以系統性的補償掉GAA酶的基因缺陷，覆蓋肝臟、心肌、骨骼肌及中樞神經等關鍵受累組織，實現單次給藥長期有效，而且安全性良好。

而這單單一次的靜脈注射藥物就是整個療程的所有治療了，被它修復的細胞相當于都有了正常、可以表達這種酶的“微型制藥廠”，讓患兒自體持續生產這種救命酶。

這個療法不僅打破了終身用藥的魔咒，也把治療的成本壓縮到傳統方案的幾十分之一（美國最近幾個基因治療的價格都超過了百萬美元）。

作為國際上首個獲批正式臨床試驗的嬰兒型龐貝病AAV基因治療的藥物（Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗），已在全國多中心已經開展了13例臨床試驗，其技術支持都是由北京錦籃基因來提供的。至于治療效果如何，我們可以聽聽當事人的講述：

“一般的活動沒問題，雖然力氣比普通孩子小一點點，但也很好了。嘴巴可以閉合，也會說話。對現在的治療效果，我們已經很滿意了。”這是來自廣東的第3例患者媽媽講的原話。

而《新英格蘭雜志》副主編肖瑞平教授對此也特別評價道，“該項研究首次在臨床中驗證了AAV9介導的單次基因治療可以改善嬰兒型龐貝病患兒的神經和心臟功能，標志著中國原創的基因療法在罕見病治療領域邁出了具有全球影響力的關鍵一步。”

聽到這，您或許會疑惑：為何嬰兒型龐貝基因治療全世界只有中國在做？

前陣子在美國基因治療協會的年會上，也有人這么問：“美國的藥廠為什么不干這個呢？”

業內人士是這么回答的：“因為他們可能太過愛惜羽毛，怕失敗，怕做不好會影響公司的聲譽和未來的市值。”

的確，前沿探索實屬不易，成功的概率，包括今天的基因治療、細胞治療，它們可能比創新藥還渺茫。

這一次我們在喝彩的同時，還得意識到，這場醫學革命才剛剛起航，后續的進步空間巨大。目前各方都非常期待這個項目二期臨床試驗結束后（已實現全部患兒入組，至今年年底滿一年觀察期），能被國家藥監局批準提前附條件上市。

治療藥品的獲準在過去的確是路漫漫，重重驗證，步驟眾多，離真正批下來尚待時日。不過這一次中國臨床試驗的成功，其意義還是毋庸置疑的，不僅給龐貝病患者帶來新生的希望，也為罕見病治療領域積累了寶貴的經驗。它的成功也給其他頑疾的攻克帶來了不小的啟示。

無疑，那些曾經無力的手掌，現在可以拍出歡快的節奏了。讓我們這群醫學相關從業人員感到由衷地欣喜。

北京錦籃基因的創始人董小巖、吳小兵都是我多年的好朋友，前不久我們有一個對話，共同討論基因治療的過去、現在和未來。而看到他們今天的成果，在替他們高興之余，也讓我心底涌起了這樣一句話：醫學的終極浪漫是讓每個特殊的孩子都能平凡的長大。

△ 董小巖、我（大頭照）、吳小兵，在今年為罕見病助力的「向陽而生 與愛同行」公益音樂會上合影

或許在不久的將來，龐貝病會成為醫學教科書上的歷史名詞，或者成為被治愈的疾病，此刻我們正見證著改寫基因命運的筆尖落下最后一劃。

祝賀錦籃基因！祝賀為此項目所有付出努力的醫療從業工作者！

參考資料：

[1] https://mp.weixin.qq.com/s/DJmr11U_aqb87iawpVKWXQ

[2] https://mp.weixin.qq.com/s/zCURnEGys97mF3bQZQ5zug

[3] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2407766