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2025 BOC/BOA|馬軍教授:血液腫瘤治療革新,從酪氨酸激酶抑制劑到CAR-T的全歷程突破

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為了讓我國臨床腫瘤工作者能夠更快、更方便地分享國際一流科研成果,中國臨床腫瘤學會(CSCO)聯(lián)合北京市希思科臨床腫瘤學研究基金會于2025年7月4-5日共同主辦"2025年中國臨床腫瘤學年度進展研討會(BOC)暨Best of ASCO 2025 China”。

本次大會重點介紹和解讀CSCO評選的《中國臨床腫瘤學年度進展2024》,同時圍繞 2025年ASCO年會的主題“Driving Knowledge to Action: Building a Better Future”,依據(jù)國內(nèi)腫瘤的發(fā)病情況,邀請國內(nèi)腫瘤學專家分別精選 2025 ASCO會議中肺癌、乳腺癌、消化道腫瘤以及血液系統(tǒng)惡性腫瘤等方面的精彩論文進行解讀。與會期間,特邀哈爾濱血液病腫瘤研究所馬軍教授解讀血液系統(tǒng)惡性腫瘤領(lǐng)域的里程碑進展。

小分子藥物的發(fā)展歷程與成就

小分子藥物是激酶類藥物的重要組成部分。2001年,伊馬替尼獲得批準,成為第一個具有里程碑意義的小分子藥物。它的出現(xiàn)離不開1960年美國費城兒童醫(yī)院兒科教授發(fā)現(xiàn)的費城染色體(Ph染色體)。這一發(fā)現(xiàn)具有重大意義,標志著特異性腫瘤標志物的首次出現(xiàn)。此后,經(jīng)過36年的不懈努力,美國藥學家和臨床學家于1996年發(fā)現(xiàn),酪氨酸激酶抑制劑能夠有效消除Ph染色體。最終,伊馬替尼于2001年被美國快速批準用于治療Ph染色體陽性的慢性髓系白血病。至今24年過去,伊馬替尼已治療了近400萬患者,目前患者的18年無病生存率已達到88%,與糖尿病、高血壓患者的預期壽命相當。因此,慢性髓系白血病已被視為一種可全程化管理的慢性疾病。

在伊馬替尼之后,小分子藥物在治療慢性淋巴細胞白血病和B細胞淋巴瘤方面也取得了顯著進展。從伊馬替尼到澤布替尼、奧布替尼和阿可替尼,這些小分子抑制劑為患者帶來了長期生存的希望。在非化療方案下,患者可以獲得良好的長期生存效果。小分子藥物的靶點眾多,目前已知的靶點超過4200個,其中約42個靶點已應用于臨床。在淋巴瘤治療中,靶點數(shù)量最多,達到30個,例如BTK抑制劑、酪氨酸激酶抑制劑、PI3K抑制劑等。盡管如此,目前只有40多個靶點成功成藥,小分子藥物的開發(fā)潛力巨大。

單克隆抗體的突破與應用

單克隆抗體是腫瘤治療的另一大突破。1997年,利妥昔單抗獲得批準,成為第一個用于治療淋巴瘤的單克隆抗體,開啟了抗體治療的新紀元。一個好的靶點能夠帶來巨大的社會效益和經(jīng)濟效益。自利妥昔單抗問世以來,目前已有幾十個單克隆抗體應用于血液淋巴系統(tǒng)疾病和惡性腫瘤的治療。

在單克隆抗體的基礎(chǔ)上,ADC藥物也取得了顯著進展。第一個ADC藥物于26年前獲批,但由于毒性問題曾被收回,后經(jīng)結(jié)構(gòu)改造再次獲批。此后,抗CD30單抗、抗CD20單抗等ADC藥物相繼問世。目前,已有近100個ADC藥物處于研發(fā)階段,其中50多個已獲批應用于臨床。

雙特異性抗體的創(chuàng)新與發(fā)展

雙特異性抗體是近年來腫瘤治療領(lǐng)域的又一創(chuàng)新成果。第一個雙特異性抗體是CD19×CD3雙抗,用于治療復發(fā)難治性B細胞淋巴瘤。其有效率與CAR-T細胞療法相當,目前已在臨床應用中取得顯著成效。隨著技術(shù)的不斷進步,三特異性抗體甚至多特異性抗體也已出現(xiàn),為腫瘤治療帶來了更多可能性。

細胞治療的崛起與拓展

細胞治療是腫瘤治療的又一重大突破。2012年,CAR-T細胞療法首次應用于B細胞急性淋巴細胞白血病的治療。CAR-T細胞療法在治療復發(fā)難治性B細胞淋巴瘤方面取得了顯著進展,末期患者的5年無病生存率可達42%左右,已接近末線的治愈標準。此外,TIL和TCR-T等細胞治療技術(shù)也在實體瘤治療中展現(xiàn)出良好的應用前景。細胞治療從血液系統(tǒng)疾病和B細胞淋巴瘤擴展到實體瘤治療,未來有望取得更顯著的療效。

血液淋巴系統(tǒng)腫瘤在腫瘤治療中的引領(lǐng)作用

血液淋巴系統(tǒng)腫瘤在腫瘤治療領(lǐng)域一直處于領(lǐng)先地位。第一個小分子藥物、單克隆抗體、ADC、雙特異性抗體以及CAR-T細胞療法等均是從血液淋巴系統(tǒng)腫瘤治療中率先開展的。血液淋巴系統(tǒng)腫瘤代表著腫瘤治療的最前沿陣地。

總結(jié)

在本次BOC/BOA會議上,我們介紹了14篇關(guān)于血液系統(tǒng)惡性腫瘤治療進展的文章。我們的目標是讓惡性腫瘤患者獲得良好的無病長期生存。創(chuàng)新是推動腫瘤治療發(fā)展的核心動力,我們堅信,通過持續(xù)創(chuàng)新,未來將為患者帶來更多希望。


馬軍 教授


  • 主任醫(yī)師,教授,博士生導師

  • 哈爾濱血液病腫瘤研究所所長

  • 中國臨床腫瘤學會(CSCO)監(jiān)事會監(jiān)事長

  • 亞洲臨床腫瘤學會副主席

  • 中國臨床腫瘤學會白血病專家委員會常務(wù)委員

  • 國家衛(wèi)生健康委能力建設(shè)與繼續(xù)教育中心腫瘤學科專家組組長

  • 白血病·淋巴瘤雜志 總編輯

編輯:Cherry

審校:馬軍教授

排版:Cole

執(zhí)行:Uni

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