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直擊淋巴瘤新進(jìn)展

整理 | 碧瑤

7月4日-5日，中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）與北京市希思科臨床腫瘤學(xué)研究基金會聯(lián)合主辦的“2025中國臨床腫瘤學(xué)年度進(jìn)展研討會（BOC）暨Best of ASCO 2025 China（BOA）”會議在南京召開。在血液腫瘤專場上，哈爾濱血液病腫瘤研究所趙東陸教授系統(tǒng)解讀了淋巴瘤領(lǐng)域三項里程碑研究，為我國淋巴瘤的精準(zhǔn)診療和個體化治療提供了重要循證依據(jù)。本文特此整理。

圖1 血液系統(tǒng)腫瘤專場現(xiàn)場

PhasED-Seq技術(shù)前瞻性驗(yàn)證：EOT ctDNA-MRD成DLBCL獨(dú)立預(yù)后標(biāo)志物

在本次血液腫瘤專場匯報中，趙東陸教授首先介紹了“基于PhasED-Seq對DLBCL患者治療結(jié)束時的ctDNA-MRD進(jìn)行前瞻性驗(yàn)證”研究的結(jié)果。該研究旨在克服既往研究中治療方案與患者異質(zhì)性的局限，通過在荷蘭和比利時50余家中心開展的HOVON-902試驗(yàn)，對接受標(biāo)準(zhǔn)化一線治療（R-CHOP/DA-EPOCH-R）的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）患者隊列，獨(dú)立驗(yàn)證PhasED-Seq技術(shù)檢測治療結(jié)束時（EOT）ctDNA-MRD的預(yù)后價值。采用Foresight CLARITY平臺，比對待治療前組織/血漿與正常DNA以鑒定phased variants（PVs），并通過EOT血漿樣本檢測微小殘留病灶（MRD）狀態(tài)。

圖2 趙東陸教授解讀HOVON-902研究

在156例患者中，150例（96%）成功完成PV鑒定（DLBCL 90%，高級別B細(xì)胞淋巴瘤9%）。中位隨訪31個月時，全組24個月無進(jìn)展生存（PFS）率和總生存（OS）率分別為74%和86%。治療結(jié)束時，76%的患者達(dá)到ctDNA-MRD陰性狀態(tài)，而24%為陽性；該MRD陽性狀態(tài)展現(xiàn)出極強(qiáng)的預(yù)后分層能力，與極差的臨床結(jié)局顯著相關(guān)——陽性組患者2年P(guān)FS率僅為28%，遠(yuǎn)低于陰性組的88%，OS率同樣呈現(xiàn)巨大差距（50% vs 97%）。值得注意的是，該技術(shù)超越了傳統(tǒng)影像學(xué)評估的價值：在未達(dá)到完全緩解（CR）的患者亞組中，MRD陽性仍能獨(dú)立預(yù)測PFS惡化。同時，研究實(shí)現(xiàn)了精準(zhǔn)風(fēng)險分層，成功識別出MRD陰性且達(dá)到完全代謝緩解（CMR）的“超低危”人群，其預(yù)后極佳（2年P(guān)FS率91%，OS率99%）。多因素分析進(jìn)一步證實(shí)，其是PFS和OS的獨(dú)立預(yù)測因子。

本研究首次在真實(shí)世界標(biāo)準(zhǔn)化治療隊列中系統(tǒng)驗(yàn)證了PhasED-Seq檢測EOT ctDNA-MRD的核心價值：①補(bǔ)充影像學(xué)對非CR患者的殘留病灶識別；②篩選需強(qiáng)化治療的高危人群。結(jié)果為ctDNA-MRD納入DLBCL一線療效評估標(biāo)準(zhǔn)及個體化治療決策提供了高級別循證依據(jù)。

從靜脈到皮下：莫妥珠單抗固定療程開啟FL個體化治愈之路

隨后，趙東陸教授為大家分享Ⅱ期MorningSun研究的最新數(shù)據(jù)。本研究首次評估CD20xCD3雙抗莫妥珠單抗皮下制劑（SC）用于初治高腫瘤負(fù)荷濾泡性淋巴瘤（FL）患者的治療潛力。102例符合GELF標(biāo)準(zhǔn)的患者接受劑量遞增方案：第1周期（C1）第1天（D1）5mg、D8 45mg、D15 45mg，后續(xù)每21天周期D1給予45mg，持續(xù)最多17周期（約1年）；達(dá)到部分/CMR者可進(jìn)入延長維持階段（每8周45mg，最長1年）。

關(guān)鍵設(shè)計包括第1-2周期強(qiáng)制糖皮質(zhì)激素預(yù)防以降低細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）風(fēng)險，主要終點(diǎn)為24個月PFS率。中位隨訪13.9個月顯示，客觀緩解率（ORR）達(dá)87.3%（89/102），其中60.8%（62/102）獲得CMR，緩解者中位至緩解時間（TTR）為2.7個月。生存獲益顯著，12個月PFS率達(dá)82.8%（95%CI 73.0–89.3）。

圖3 趙東陸教授解讀Ⅱ期MorningSun研究

安全性方面，常見不良事件（AE）包括注射部位反應(yīng)（57.8%）、疲勞（42.2%）、CRS（34.3%；均為1-2級）、頭痛（31.4%）及惡心（30.4%）；3級及以上AE發(fā)生率44.1%，嚴(yán)重不良事件（SAE）發(fā)生率29.4%，CRS相關(guān)SAE僅10.8%且均緩解。

截至數(shù)據(jù)截點(diǎn)，55例患者完成17周期初始治療，42例進(jìn)入維持階段（38例持續(xù)治療中）。該方案通過固定療程皮下給藥實(shí)現(xiàn)深度緩解（CMR率>60%）并有效控制CRS風(fēng)險（無≥3級AE），為初治高腫瘤負(fù)荷FL患者提供了高效且門診友好的新型治療選擇。

5年OS率85%！澤布替尼單藥突破del（17p）CLL/SLL生存桎梏

最后，趙東陸教授介紹了SEQUOIA研究C組的結(jié)果。本隊列分析聚焦布魯頓酪氨酸激酶抑制劑（BTKi）澤布替尼在伴del（17p）的初治慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者中的長期療效與安全性（非隨機(jī)C組）。111例高危患者（中位年齡71歲；IGHV未突變型67例，同時存在TP53突變47例）接受澤布替尼單藥治療，中位隨訪達(dá)65.8個月。核心療效數(shù)據(jù)顯示：中位PFS和OS均未達(dá)到，60個月PFS率為72.2%（95%CI 62.4–79.8），校正COVID-19影響后為73.0%（63.3–80.6）；60個月OS率達(dá)85.1%（76.9–90.6），校正后為87.0%（79.0–92.1）。ORR高達(dá)97.3%，CR/CRi率達(dá)18.2%。截至數(shù)據(jù)截點(diǎn)，62.2%患者仍持續(xù)治療。

圖4 趙東陸教授解讀SEQUOIA研究C組結(jié)果

安全性特征方面，常見AE包括感染（任何級別82%，≥3級33%）、出血（60%/6%）及中性粒細(xì)胞減少（19%/16%）；房顫/房撲發(fā)生率為7%（≥3級5%）。治療終止主因?yàn)锳E（17.1%）和疾病進(jìn)展（15.3%），未發(fā)現(xiàn)新的長期安全信號。

澤布替尼單藥一線治療在伴del（17p）的高危CLL/SLL患者中展現(xiàn)卓越且持久的生存獲益（60個月PFS率>72%），其療效與無del（17p）患者隊列相當(dāng)。穩(wěn)定的安全性譜進(jìn)一步支持其作為該類預(yù)后不良患者的一線優(yōu)選治療方案，突破傳統(tǒng)del（17p）患者的不良預(yù)后壁壘。

小結(jié)

本次會議揭示血液腫瘤診療三大范式革新：PhasED-Seq技術(shù)推動預(yù)后分層進(jìn)入分子時代，莫妥珠單抗皮下方案實(shí)現(xiàn)FL門診化治療，澤布替尼長效抑制改寫高危遺傳患者生存曲線。這些突破共同指向個體化、低毒化、慢病化管理的新時代……

本文來源：醫(yī)學(xué)界血液頻道

責(zé)任編輯：Sheep

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