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[Day 26/100]

今日疾病：【貓淋巴瘤】

一、貓淋巴瘤基礎

1.1 定義

貓的淋巴瘤（Feline Lymphoma）是指淋巴細胞的惡性轉移。

1.2 病理生理學

主要由貓白血病病毒 （Feline Leukemia Virus, FeLV）或化學物質（吸入煙霧）引起的腫瘤形成。

1.3 發病率/流行率

占貓造血系統腫瘤的 90%。占所有貓腫瘤的 33%。

患病率估計范圍：每 100,000 只貓中有 416 - 2,000 例。

地理分布：可能與FeLV流行的差別有關。

品種傾向：暹羅貓／東方貓品種在有些研究中比例較高。

平均年齡與范圍：

FeLV陽性貓——平均3歲；

FeLV陰性貓——平均7歲；

患有局部淋巴結外淋巴瘤的貓的中值年齡為13歲；

患有霍奇金淋巴瘤的大多數貓年齡超過6歲。

1.4 臨床癥狀

1.4.1病史檢查結果

·縱隔型——張口呼吸、咳嗽、反流、厭食、體重減輕。

·消化道型——厭食、失重、昏睡、嘔吐、便秘、腹瀉、黑糞癥、便血。SCL典型情況下與LCL相比更多表現慢性癥狀。

·腎臟型——與腎衰一致。

·鼻腔型——鼻腔分泌物或鼻出血、面部腫脹、眼睛癥狀、呼吸雜音、打噴嚏及厭食。

·多中心型——早期階段可能不表現癥狀；隨著疾病的進展可發生厭食、失重及沉郁。

·脊柱型——可見迅速發展為后軀麻痹。

·皮膚型——可見瘙癢、出血性或脫毛性的皮膚腫塊。

1.4.2體格檢查

·縱隔型——胸前部無擠壓感、呼吸困難、呼吸急促。

·消化道型——小腸增厚或腹腔腫塊。

·腎臟型——雙側腎臟不規則增大。

·鼻腔型——化膿性或黏液性鼻腔分泌物、面部畸形、溢淚、眼球突出、眼球回撤差。

·多中心型——普遍性淋巴結腫大，可能發生肝脾腫大。

·所有形式——發熱、脫水、沉郁；有些動物表現惡病質。

1.5 病因

FeLV。

風險因素：接觸FeLV；接觸環境中的煙草煙霧；FIV感染。

二、診斷

2.1 鑒別診斷

·縱隔形——充血性心衰、心肌病、乳糜胸、胸膜腔積膿、血胸、氣胸、膈疝、過敏性肺臟疾病、胸腺瘤、異位性甲狀腺癌、胸膜癌、對乙酰氨基酚中毒。

·消化道形——攝入異物、小腸潰瘍、小腸真菌感染、炎性腸病、腸套疊、淋巴管擴張、其他胃腸道腫瘤（如腺癌、肥大細胞瘤）。

·腎臟形——腎盂腎炎、淀粉樣變性、腎小球腎炎、慢性腎衰、多囊性腎臟、貓傳染性腹膜炎 (FIP)。

·多中心形——全身真菌感染、免疫介導性疾病、弓形體病、淋巴增生、過敏反應、鼠疫（特別是類似于如果發生明顯的頸部淋巴結腫大，如發生霍奇金淋巴瘤時）。

2.2 實驗室檢查

CBC：貧血、白細胞增多及淋巴細胞增多。

生化：肌酐升高、血清尿素氮升高、肝臟酶活性升高、高鈣血癥（罕見）及單克隆丙種球蛋白病。

FeLV檢查：老齡貓及患有大顆粒淋巴細胞淋巴瘤 (LGLL)的貓通常為陰性；年輕貓及患有縱隔形（85％）或中樞神經系統 (CNS) 淋巴瘤的貓、腎臟型（45％陽性）、多中心型（20％）及小腸型（15％）的貓通常為陽性。

FIV 檢測:推薦進行。

2.3 影像診斷

·胸部 X 線檢查：可見縱隔腫瘤、胸腔滲出、肺臟實質紋理異常（罕見）、肺門或胸骨后淋巴結腫大。

·腹部超聲檢查：肝臟、脾臟及腎臟可見彌散性回聲特性變化、小腸及胃壁局部或彌散性增厚、腹腔淋巴結腫大、小腸/胃腫塊；低回聲被膜下增厚與腎臟淋巴瘤有關；雖然小腸增厚，但分層仍保留

·計算機斷層掃描：病變部位出現占位性腫塊效應，特別可用于診斷鼻腔淋巴瘤。

Courtesy of Dr. Timothy Manzi.

2.4 診斷程序

·腫塊或淋巴結穿刺或活檢。穿刺常常足以診斷大細胞淋巴瘤（LCL），小細胞淋巴瘤（SCL)的診斷常常需要進行活檢；可能難以將SCL與IBD相區別。

·可采用PARR檢查確定淋巴細胞種群是否為單克隆（與淋巴瘤一致）；檢查T細胞和B細胞LSA的靈敏度分別為78%和50%。

·階段劃分：依SCL時的CBC檢查結果、血清鈷胺素水平，可采用CBC、血清生化、尿液分析、FeLV/FIV檢查、胸部X射檢查、腹部超聲檢查、骨髓穿刺/活檢。

2.5 病理學檢查結果

·肉眼可見病變——因出血及壞死區域，顏色通常為白色到灰色。

·細胞學檢查——為淋巴樣細胞的單一型類群，有時有明顯的多個細胞核及粗糙的核染色質（coarse nuclear chromatin）。

·組織病理學檢查——有一定差別；可采用的形態分類方案有多種：

鼻腔淋巴瘤最常起源于免疫母細胞性B細胞（immunoblasticB - c e l l ) 。

霍奇金樣淋巴瘤（Hodgkin＇s-likelymphoma）主要特點為在反應性T細胞種群且有組織細胞和粒細胞背景上有李斯二氏細胞（Reed-Sternberg cells；即多核分葉狀巨細胞）和少量腫瘤細胞。

LGL淋巴瘤最常影響到小腸和腸系膜淋巴結。

B細胞在胃（100％）和大腸（88％）中最常見，T細胞最常見于小腸（52％，為腸道中最常見的位置）。

在GI形淋巴瘤，如果進行細胞學和組織病理學兩種樣品的檢查，則LCL比SCL更常見。

三、治療

3.1 藥物治療

·化療——相似的組合療法有許多變化，所有均具有相似的效果。

·高等級淋巴瘤可對基于CHOP的治療方案（環磷酰胺、阿霉素、長春新堿、強的松／脫氫皮質醇），如威斯康星大學-麥迪遜（University of Wisconsin-Madison）治療方案（重復治療系列更換藥物）

·基于COP的治療方案（環磷酰胺、長春新堿、強的松／脫氫皮質醇）。

·長春新堿有相似的療效，但與長春新堿相比，胃腸道毒性較小。

·SCL可對口服苯丁酸氮芥（每天／隔天小劑量或大劑量波動性給藥）及強的松／脫氫皮質醇治療。關于治療的劑量、程序應咨詢獸醫腫瘤學家，以幫助評估最佳的治療方案。

3.2 支持治療

·醫療保健：如有可能應進行門診治療，如有需要應進行支持性護理。

·護理：液體療法、抗嘔吐藥物治療、食欲刺激藥物、胸腔穿刺等，如有必要可實施。

·活動：正常。

·飲食：無須改變，可在飲食中加入ω-3脂肪酸（來自魚油）。

·手術考慮：緩解小腸阻塞或穿孔，除去孤立的肺塊；采集樣品進行組織病理學檢查。

·放療：局部病變可選的治療方法，如鼻腔或縱隔病變。

3.3 注意事項

·繼發于化療的骨髓抑制在FeLV陽性的貓更常見。

·如果對具有細胞毒性的藥物不太熟悉，在開始治療前應尋求建議。有些藥物如長春新堿和阿霉素具有起皰作用，如果泄漏到靜脈之外，可引起組織脫落。

·禁忌證：在已經表現有腎衰的貓應禁用阿霉素，引起高的蓄積劑量可能對腎臟有毒性作用。

四、預后與預防

4.1 病情監控

·查體及CBC檢查-應在每次化療之前及每次使用新的藥物之后1周進行檢查，或是擔心細胞計數降低，也可進行這種檢查。

·診斷性影像診斷-依病變部位可在必須要時進行，評估對治療的反應。

4.2 防范／規避

避免與FeLV陽性的貓配種。

4.3 可能的并發癥

·白細胞減少／中性粒細胞增多。

·敗血癥。

·厭食、嘔吐、失重；可能需要通過影像診斷區分化療的不良反應和淋巴瘤的進展。

4.4 預期病程與預后

·取決于對化療的初始反應、解剖類型、FeLV狀態及腫瘤負荷（tumor burden）。

·中位生存期依治療方法而不同（總體反應率為50％～70％）：

·單獨采用強的松治療：1.5～2個月。

·基于COP／CHOP的化療：6～9個月。

·基于阿霉素和洛莫司汀的挽救治療，據報道難以治療LSA。

·根據FeLV狀態的生存時間：

陰性：7個月（如果腫瘤負荷低，為17.5個月）。

陽性：3.5個月（如果腫瘤負荷低，為4個月）。

·根據解剖部位的中位生存期：

腎臟——FeLV陰性，11.5個月；FeLV陽性，6.5個月。

鼻腔——采用放療和化療治療，為1.5～2.5年。

·化療可能不能改進采用放療單獨治療時的生存時間。

·高放射劑量治療（＞32Gy）生存時間較長。

·縱隔——約10％的患病動物生存可＞2年。

·消化道——8個月。

·外周多中心——23.5個月。

·如果為局部性（中值恢復時間）——114周。

·根據組織學變化（腫瘤等級或亞型）的生存時間：

胃腸道SCL，有或無其他內臟器官涉及：對苯丁酸氮芥和強的松的總反應率可達95％，中位生存期約為2年（完全切除或不完全切除相比，生存時間更長）。

·LGLL的反應率達30％，中位生存期為57d。

·患有霍奇金樣腫瘤的貓可延長生存時間，即使不進行治療也是如此（數月到數年）。

·LCL在治療的第1個月出現失重，生存時間短。

·1個COP化療治療周期之后的臨床反應與生存期長有關。

4.5 客戶培訓

·應強調不良反應可以消除，應及時處理。

·應告知客戶治療的目標是誘導緩解及盡可能獲得高長期的生活質量。

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[1] Ettinger SN. Principles of treatment forfeline lymphoma.Clin Tech Small AnimPract 2003,18(2):98-102.

[2]Wilson HM.Feline alimentary lymphoma:Demystifying the enigma. Top CompanionAnim Med 2008,23(4):177-184.

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編 輯|張秋雁

審 核|郭羽麗