作者：seacat

2025年6月30日，中國國家藥品監督管理局（NMPA）附條件批準伯瑞替尼用于MET擴增的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。這是全球首個獲批的單藥治療MET擴增NSCLC患者的適應癥，預示著MET擴增NSCLC進入精準靶向治療時代。

根據KUNPENG研究隊列2和隊列3 的數據，MET擴增且EGFR 野生型、ALK重排陰性、ROS1重排陰性、KRAS突變陰性NSCLC患者接受伯瑞替尼治療的客觀緩解率（ORR）為48.8%，中位無進展生存期（PFS）為7.4個月，中位總生存期（OS）為13.9個月。伯瑞替尼符合條件參加2025醫保目錄談判，如果順利，MET擴增適應癥明年就能醫保報銷。

圖片來源：攝圖網

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作為腫瘤驅動基因的MET擴增

MET擴增作為繼發耐藥基因異常，大家比較熟悉，但MET擴增也可不伴有其他驅動基因異常，如EGFR、ALK、ROS1、KRAS等的情況下，單獨作為腫瘤驅動基因異常。MET擴增作為驅動基因異常，在NSCLC中較為少見，發生率在1%-5%。

以往作為驅動基因異常的MET擴增沒有針對性的靶向療法，治療還是照搬驅動基因陰性患者，即化療+免疫。但MET擴增是傳統化療及免疫方案療效不佳的獨立不良預后因素，研究顯示MET擴增NSCLC患者接受標準治療的ORR低至9.1%，中位PFS僅有75.0天，因此MET擴增患者亟待更高效的靶向療法。伯瑞替尼的獲批正滿足了這種需求，而伯瑞替尼的獲批也標志著MET擴增成為NSCLC必檢的驅動基因異常，那么MET擴增應該怎么檢測呢？

MET擴增檢測的金標準是FISH檢測，需要用到腫瘤組織樣本，如果無法獲取足夠多的腫瘤組織樣本進行FISH檢測，那么小量組織樣本或血液樣本進行NGS檢測MET基因拷貝數（GCN）也可以，但需要注意血液樣本對MET擴增檢測的靈敏度較低，容易漏檢。

目前MET擴增缺乏一致認可的標準，不同研究采取的標準都會有差異。KUNPENG研究隊列2和隊列3 采取的標準是MET GCN≥6。NMPA正是基于KUNPENG研究隊列2和隊列3的數據附條件批準伯瑞替尼用于MET擴增NSCLC的適應癥。

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化療和腦轉移不影響

伯瑞替尼治療MET擴增療效

KUNPENG研究中MET擴增隊列（隊列2和隊列3）共計入組86例MET擴增局部晚期或轉移性NSCLC患者，這些患者均為EGFR 野生型、ALK重排陰性、ROS1重排陰性、KRAS突變陰性，且 MET GCN≥6，84.9%（73/86）的患者為腺癌，89.5%（77/86）的患者為男性，88.4%（76/86）的患者有吸煙史，25.6%（21/86）的患者基線存在腦轉移。

隊列2納入33例未接受過MET抑制劑治療，標準治療（含鉑化療方案）失敗MET擴增患者。隊列2患者接受伯瑞替尼治療的 ORR為48.5%，疾病控制率（DCR）為78.8%，中位緩解持續時間（DoR）為11.0個月，中位PFS為6.2個月，中位OS為11.7個月。

隊列3納入53例未經治療的MET擴增患者。隊列3患者接受伯瑞替尼治療的ORR為49.1%，DCR為77.4%，中位DoR為12.1個月，中位PFS為8.3個月，中位OS為15.5個月。

21例基線存在腦轉移的患者的ORR為47.6%，DCR為85.7%，中位DoR為11.0個月，中位PFS為8.3個月，中位OS為14.7個月。

從上述數據看，無論患者是否接受過化療，是否存在腦轉移，伯瑞替尼同樣有效，療效差異不大。

圖片來源：攝圖網

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安全性需要關注外周水腫、肝功能

安全性方面，全人群治療期治療相關的不良事件（TRAE）發生率為90.7%（78例），其中≥3級TRAE發生率為31.4%（27例）。

導致受試者暫停用藥事件發生率為12.8%（11例），導致受試者發生劑量降低事件發生率10.5%（9例），導致受試者發生永久停藥事件發生率為11.6%（10例），導致受試者發生死亡事件發生率為1.2%（1例）。

常見的TRAE（發生率≥20%）：外周水腫（44.2%）、低蛋白血癥（33.7%）、低鈣血癥（25.6%）、低白蛋白血癥（25.6%）、ALT升高（24.4%）和貧血（23.3%）等。

圖一 合并分析伯瑞替尼6項臨床研究的安全性數據

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MET擴增靶向治療剛剛起步，

仍需更多精準藥物

伯瑞替尼獲批MET擴增NSCLC適應癥，標準著MET擴增成為一種可靶向治療的驅動基因異常。目前MET擴增靶向治療的療效沒有EGFR、ALK、ROS1等驅動基因“亮眼“，伯瑞替尼作為一個”起步“可以接受，然而總生存期仍只有十來個月，這與缺乏伯瑞替尼耐藥后高效的后續治療有關。未來靶向c-Met的ADC或抗體類藥物或許能”接力“伯瑞替尼，進一步延長MET擴增患者總生存期。

參考文獻

1、 https://www.avistonebio.com/news_detail/101.html

2、 Ko J, Jung J, Kim ST, et al. MET gene alterations predict poor survival following chemotherapy in patients with advanced cancer. Pathol Oncol Res. 2022 Nov 22;28:1610697.

3、 Sun D, Tao J, Yan W,et al. Optimal Treatments for NSCLC Patients Harboring Primary or Acquired MET Amplification. Technol Cancer Res Treat. 2022 Jan-Dec;21:15330338221128414.

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