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肺癌MDT實錄:肉瘤樣癌靶向策略、多發(fā)轉(zhuǎn)移治療及三代TKI耐藥應(yīng)對

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整理:淡然清歡、年去歲來、張帆、雨過天晴

審核:張蕻梅、錢哲、鷹版

由于肺癌異質(zhì)性強、病情復(fù)雜,單一學(xué)科的治療模式難以全面覆蓋患者的需求。多學(xué)科診療(MDT)模式正是打破學(xué)科壁壘的關(guān)鍵——通過腫瘤內(nèi)科、胸外科、病理科、影像科、放療科等多領(lǐng)域?qū)<业穆?lián)合研判,能夠為患者提供更精準(zhǔn)的診斷、更個性化的治療方案。

6月15日,來自北京胸科醫(yī)院的多位權(quán)威專家再次齊聚云端,開啟“肺常守護,MDT云端護航行動”第三期活動,繼續(xù)以深厚的臨床經(jīng)驗和前沿的學(xué)術(shù)視角,深入分析典型病例,探討診療難點,為患者點亮希望之光。在這篇科普文章中,小編精心梳理了第三期直播活動中的全程精華觀點,以期讓更多患者獲益。

主持人

錢 哲教授 北京胸科醫(yī)院腫瘤中心

討論專家:

林 根教授 北京胸科醫(yī)院腫瘤中心

唐俊舫教授 北京胸科醫(yī)院腫瘤中心

張 旭教授 北京胸科醫(yī)院放療科

賀 偉教授 北京胸科醫(yī)院影像科

楊 志教授 北京胸科醫(yī)院胸外科

病例一:肉瘤樣癌靶向策略及局部治療探討































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患者訴求:

1、患者一線治療入組靶向藥,2月余耐藥;二線免疫+抗血管,至今半年余,期間左側(cè)腎上腺病灶穩(wěn)中有縮,右側(cè)腎上腺病灶二線治療4個月后出現(xiàn)局部進展,進行了消融處理,術(shù)中穿刺取了組織,但由于有效樣本量太少僅找到癌細胞,未給出病理類型,無法做基因檢測。患者近期藥物副作用逐漸出現(xiàn),主要為皮疹、口腔疼痛、鼻出血等,越來越難以耐受。尚未進行化療、放療等手段治療。希望能夠得到下一步的治療指導(dǎo)。

2、如仍然取不到病理組織,二線方案耐藥或副作用不耐受后該何去何從?適合放療嗎?體外還是粒子?早點開始放療好,還是疾病進展后再放?

3、放療和消融如何選擇?化療藥物的選擇?是否有后線適合的臨床試驗?是否還有根治的可能?

賀偉教授

從提供的影像資料來看,患者初期病變呈現(xiàn)片狀或塊狀形態(tài),兩個月后描述為腫塊。結(jié)合PET-CT檢查結(jié)果,考慮病變?yōu)檠装Y伴出血,提示存在代謝活性,且周圍可能伴有磨玻璃密度改變。目前可確定為腫瘤,腫瘤周圍的磨玻璃影可能由出血、感染或肺組織腫瘤浸潤所致。

從術(shù)后改變觀察,未見侵及肺膜。八個月后病變出現(xiàn)厚壁空洞,與前期無空洞的病變表現(xiàn)不同。回顧患者首次CT影像,可見病變密度不均勻,內(nèi)部存在壞死區(qū)域,推測可能是壞死組織排出后形成厚壁空洞。

在影像鑒別方面,肉瘤與常規(guī)肺癌較難區(qū)分。肉瘤好發(fā)于胸膜下區(qū)域,以上肺多見,部分病例可出現(xiàn)壞死。但僅憑借影像學(xué)表現(xiàn),尚無法直接確診為肉瘤樣癌。此外,患者縱隔淋巴結(jié)無腫大,腎上腺病變內(nèi)部壞死較多,其他方面未見特殊異常。治療方案的制定需結(jié)合臨床綜合考量。

唐俊舫教授

肉瘤樣癌在臨床上發(fā)病率相對較低,其常見基因突變包括MET14號外顯子跳躍突變,以及KRAS G12C驅(qū)動基因突變。該患者初診時已屬IV期(存在遠處孤立轉(zhuǎn)移),雖接受肺根治術(shù),但因腎上腺轉(zhuǎn)移灶與周圍組織粘連緊密,未能完成腎上腺轉(zhuǎn)移灶手術(shù)切除。

針對此類情況,若初次根治術(shù)未達治療目標(biāo),是否可通過立體定向放射治療(SBRT)等精準(zhǔn)局部放療,或射頻消融等局部治療手段,實現(xiàn)更長時間的疾病控制?該患者因無法手術(shù)而使用了針對KRAS G12C突變的靶向藥物JAB-21822(此藥于2025年第二季度剛上市,患者應(yīng)是參加了臨床研究)。臨床研究顯示,該藥物對KRAS G12C突變患者有效率較高,但該患者無進展生存期(PFS)不足3個月(僅2個多月)。

目前針對KRAS G12C突變的治療策略正趨向聯(lián)合用藥:JAB-21822正探索與SHP2抑制劑聯(lián)合,臨床實驗顯示療效提升,但副反應(yīng)也相應(yīng)增加;索托拉西布(Sotorasib)與化療聯(lián)合;氟澤雷塞與西妥昔單抗等抗體類藥物聯(lián)合,均觀察到療效改善。

該患者單純使用靶向治療未獲得顯著PFS獲益,后續(xù)采用免疫治療聯(lián)合安羅替尼的方案。此方案選擇有其合理性,但在全身治療(免疫聯(lián)合抗血管生成治療)過程中,患者右側(cè)腎上腺病灶逐漸增大,直至疾病進展后才進行局部消融治療。

對于后續(xù)治療,目前患者僅雙側(cè)腎上腺存在病變,且肺部腫瘤切除術(shù)后、其他遠處部位均控制穩(wěn)定,應(yīng)優(yōu)先考慮局部治療(如雙側(cè)腎上腺根治性放療)以強化控制;若未來出現(xiàn)多部位進展,可考慮針對肉瘤樣癌的化療方案(紫杉類藥物等仍有一定療效)。

此外,希望聽取張旭教授關(guān)于雙側(cè)腎上腺根治性放療可行性的意見,并關(guān)注患者當(dāng)前免疫聯(lián)合安羅替尼治療副反應(yīng)逐漸增多的問題,探討后續(xù)治療調(diào)整策略。

張旭教授

這位患者的治療總體上基本遵循正確路徑。發(fā)現(xiàn)病情后手術(shù)切除病灶,術(shù)后縱膈淋巴結(jié)陰性、切緣干凈(N0分期),當(dāng)時無需術(shù)后放療。觀察到左腎上腺病灶增長時,全身靶向藥物治療可行,但需密切監(jiān)測局部病灶。后續(xù)雙側(cè)腎上腺增大,需行局部治療,患者選擇消融治療。消融相比放療的優(yōu)勢在于治療前可通過探針穿刺取病理,明確腎上腺腫物為惡性轉(zhuǎn)移,為治療提供依據(jù)。熱消融治療后,患者局部問題基本解決,胸部手術(shù)及雙側(cè)腎上腺消融術(shù)后,目前體內(nèi)未見殘存實質(zhì)性腫瘤組織。

當(dāng)前談?wù)摼植恐委煷嬖陔y度,因放療需明確靶區(qū),除非復(fù)查證實腎上腺消融不徹底、局部有病灶殘存,方可進行放療。放療分為體內(nèi)(粒子植入,持續(xù)釋放射線,適用于頑固殘存病灶,為較靠后選擇)和體外治療,優(yōu)先選擇外照射。放療時機取決于靶區(qū)情況,若PET-CT等檢查證實雙腎上腺有殘存病灶或出現(xiàn)新轉(zhuǎn)移灶,應(yīng)盡早放療,避免疾病進展后轉(zhuǎn)為挽救治療。

放療與消融作為局部治療各有優(yōu)勢:消融可術(shù)前取病理,但屬于有創(chuàng)穿刺治療,射頻或冷凍對周邊控制的完善性尚存疑問;放療局部包繞效果更優(yōu),但無法術(shù)前獲取病理。目前患者仍應(yīng)以全身治療為主,密切觀察腎上腺局部進展,一旦進展需積極放療。針對患者雙側(cè)腎上腺腫大、僅右側(cè)消融而左側(cè)未治療的情況,強烈建議對左側(cè)行放療。

林根教授

從醫(yī)學(xué)角度分析,該患者屬于晚期腫瘤,雖已切除肺部腫塊,但雙腎上腺仍存在轉(zhuǎn)移病灶。因此,治療原則應(yīng)以全身綜合治療為主,涵蓋免疫治療、化療等手段,同時結(jié)合局部處理(如消融治療等)。在疾病未明確進展時,可繼續(xù)實施全身治療。值得注意的是,若全身治療在四個月內(nèi)即出現(xiàn)進展,可能提示藥物已產(chǎn)生耐藥性。在此情況下,患者不應(yīng)過度抵觸化療,因其仍是目前較為適宜的全身治療方案。化療可與新一代藥物聯(lián)合使用,例如聯(lián)合免疫藥物(如伊沃西單抗,對免疫耐藥患者仍有一定療效)、雙藥化療方案或ADC類藥物等。

關(guān)于靶向治療,該患者服用針對KRAS G12C突變的靶向藥物后,病情在短時間內(nèi)出現(xiàn)進展,這也印證了唐俊舫教授的觀點,即此類靶向藥物對該患者療效欠佳。因此,全身治療需先實現(xiàn)有效控制,再考慮局部處理。張旭主任此前提及的射頻消融、放療等局部治療手段均可作為選擇。此外,雙腎上腺轉(zhuǎn)移患者中,約30%或更多可能出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能減退,典型癥狀包括疲乏、無力等,同時機體應(yīng)激功能也會下降。因此,建議患者檢測皮質(zhì)醇激素水平(包括早、下午及24小時皮質(zhì)醇定量、ACTH等),以判斷皮質(zhì)功能是否減退。這一情況可能導(dǎo)致患者對治療的耐受性降低,需與安羅替尼及免疫治療引起的皮疹、口腔疼痛、鼻出血等副作用加以鑒別,同時還需考慮患者身體耐受情況是否與腎上腺皮質(zhì)功能減退有關(guān)(約30%患者會出現(xiàn)腹瀉等癥狀)。局部治療(如放療等)的實施,必須以全身病情得到控制為前提。

針對患者提出的兩個問題:其一,目前存在較多適合該患者的臨床試驗可供選擇;其二,從現(xiàn)實情況看,IV期患者實現(xiàn)根治的可能性極低,建議患者做好長期帶瘤生存的心理準(zhǔn)備。

病例二:多發(fā)轉(zhuǎn)移肺腺癌聯(lián)合治療方案探討













































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患者訴求:

1、目前腦實質(zhì)轉(zhuǎn)移控制較好,增強核磁報告未提示腦膜轉(zhuǎn)移,但線上問診查看頭部核磁影像資料有醫(yī)生提出可能存在腦膜轉(zhuǎn)移。請問:通過影響資料是否認(rèn)為存在腦膜轉(zhuǎn)移可能?若存在腦膜轉(zhuǎn)移可能,是否需要立即進行脊髓液檢測確認(rèn)并更改治療方案?

2、現(xiàn)在已進入穩(wěn)定期,但僅進行了化療聯(lián)合靶向治療。請問:是否需要積極進行放療(伽馬刀、TOMO全腦放療)或?qū)υl(fā)病灶進行介入消融治療?還是等待藥物控制不住發(fā)生進展后再進行?如果需要進行更積極治療建議什么時間開始?

3、在全身控制較好的情況下,增強CT仍提示左側(cè)胸水有緩慢增加,這是什么原因? 需要進行怎樣處理?

4、甲狀腺低密度結(jié)節(jié),在基線檢查中未見,但是復(fù)查CT中出現(xiàn),并且進行頸部彩照也反映無異常,是什么原因?需要進行怎樣處理?

賀偉教授

患者臨床影像表現(xiàn)典型,診斷較為明確。左下肺結(jié)節(jié)具有典型惡性征象,肺門、縱膈及全身多發(fā)淋巴結(jié)均存在轉(zhuǎn)移。肺周圍可見磨玻璃密度影伴局部網(wǎng)格影,不排除癌性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可能。影像報告顯示雙肺散在結(jié)節(jié),考慮存在雙肺轉(zhuǎn)移。腦部核磁提示腦實質(zhì)多發(fā)轉(zhuǎn)移灶,但根據(jù)現(xiàn)有腦部影像資料,未見明確腦膜轉(zhuǎn)移征象。若從影像層面確認(rèn)腦膜轉(zhuǎn)移,需核磁報告提供全面多序列影像以輔助判斷。

關(guān)于患者甲狀腺結(jié)節(jié)問題,其基線檢查未見異常,首次復(fù)查CT報告顯示7毫米甲狀腺結(jié)節(jié)(因描述欠清晰,無法確定為增強CT或平掃檢查)。后續(xù)檢查結(jié)果顯示,2025年2月至4月期間結(jié)節(jié)影像無明顯變化,結(jié)合彩超結(jié)果的描述,考慮良性病變可能性較大。建議患者后續(xù)至正規(guī)醫(yī)療機構(gòu)定期進行甲狀腺B超復(fù)查。

楊志教授

對于明確存在多發(fā)轉(zhuǎn)移的晚期肺腺癌患者,從外科角度而言,已無顯著干預(yù)指征。患者基因檢測顯示EGFR19外顯子敏感突變,采用化療聯(lián)合靶向治療方案,目前療效尚可。針對患者多發(fā)腦轉(zhuǎn)移的情況,個人建議可嘗試將某些靶向藥物雙倍劑量使用,以觀察對腦轉(zhuǎn)移病灶的控制效果是否更佳。當(dāng)然,此方案需內(nèi)科專家進行專業(yè)評估,上述觀點僅供參考。

唐俊舫教授

第一個問題是患者是否存在腦膜轉(zhuǎn)移。對于存在EGFR突變的患者,在靶向治療過程中通常高度重視顱內(nèi)病變的控制,尤其是對是否會出現(xiàn)腦膜轉(zhuǎn)移的情況較為關(guān)注。該患者最初確診時伴有輕微厭食、嘔吐癥狀,通過靶向聯(lián)合化療后這些癥狀得到緩解,而這些癥狀可能與腦膜轉(zhuǎn)移有關(guān),也可能與腦實質(zhì)轉(zhuǎn)移病灶存在一定相關(guān)性。至少從目前影像來看,無法確定存在明確的腦膜轉(zhuǎn)移。若要確定是否存在腦膜轉(zhuǎn)移,一方面需通過增強腦核磁的定期復(fù)查來仔細判斷是否有腦膜轉(zhuǎn)移的典型影像,另一方面若懷疑出現(xiàn)腦膜轉(zhuǎn)移,可進行腰穿及腦脊液化驗來進一步明確可能性。

在患者治療方面,其選擇FLAURA2模式是較為合理的選擇。作為腫瘤負(fù)荷較大、伴有腦轉(zhuǎn)移的EGFR19缺失突變且?guī)в蠺P53突變的患者,在身體耐受的情況下選擇該模式較為恰當(dāng)。且患者的治療過程規(guī)范,一線采用奧希替尼聯(lián)合培美曲賽加卡鉑方案進行四個周期治療后,以奧希替尼和培美曲賽單藥維持治療,這屬于標(biāo)準(zhǔn)的FLAURA2模式,目前該方案對全身腫瘤的控制較為穩(wěn)定。

關(guān)于患者的胸腔積液問題,其最初診斷時就存在少量胸腔積液,因量少無法進行診斷性穿刺,治療過程中觀察到積液量稍有增加但基本穩(wěn)定。對于單側(cè)胸腔積液需高度警惕是否存在胸膜轉(zhuǎn)移可能,這需要定期觀察胸水的量的增長情況,必要時進行診斷性穿刺以進一步明確胸水性質(zhì),還可考慮進行PET-CT檢查,查看胸膜位置是否有高代謝提示。若經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)胸水增加且存在胸膜轉(zhuǎn)移,可考慮在FLAURA2模式基礎(chǔ)上加用安羅替尼等多靶點抗血管藥物,這種聯(lián)合治療可能對胸膜轉(zhuǎn)移及胸腔積液的控制有幫助。

針對患者的腦實質(zhì)轉(zhuǎn)移情況,通過對比其腦核磁影像可知,經(jīng)靶向治療后目前控制良好,針對腦部病變進行伽馬刀等局部治療目前必要性不大,建議定期復(fù)查腦核磁,若腦部出現(xiàn)進展,可考慮進行局部伽馬刀治療。而對于患者的甲狀腺結(jié)節(jié)問題,在復(fù)查過程中可見七毫米的結(jié)節(jié)無變化,建議定期進行超聲復(fù)查。

張旭教授

該患者為肺腺癌Ⅳ期全身多發(fā)轉(zhuǎn)移,初始治療前病情較重,經(jīng)靶向聯(lián)合化療及抗骨轉(zhuǎn)移骨保護劑治療后,病情得到良好控制。就患者相關(guān)問題分析如下:

頭部病變經(jīng)前后核磁影像對比,多個病灶治療后均呈好轉(zhuǎn)趨勢。腦膜轉(zhuǎn)移雖難以確切確認(rèn),但即便存在,目前大概率也在好轉(zhuǎn)。確認(rèn)腦膜轉(zhuǎn)移需在影像或體感有明顯證據(jù)時,再行腦脊液檢測,不建議非必要情況下單獨進行該項檢測。

奧希替尼對中樞神經(jīng)病灶控制效果較好,當(dāng)前腦部處于穩(wěn)定期,暫無需急于采用伽馬刀局部處理或TOMO全腦放療,可繼續(xù)觀察。伽馬刀與TOMO的區(qū)別在于,前者適合局部小病灶的點對點精準(zhǔn)處理,療效顯著;后者照射野大,不受靶區(qū)范圍限制,可實施全腦或全腦全脊髓放療,具體選擇需依據(jù)病情需求。肺部原發(fā)灶若考慮放療,需把握治療后病灶不再繼續(xù)縮小的時機,處于穩(wěn)定期時是否選擇放療需謹(jǐn)慎考量。對肺部原發(fā)灶進行局部干預(yù)時,放療與消融均為可考慮的方案,具體需由醫(yī)生評估,選擇風(fēng)險更小的方式。

全身病情控制下,左側(cè)胸水呈緩慢增加態(tài)勢,經(jīng)仔細閱片發(fā)現(xiàn),其增加程度極為有限,量處于少量或極少量水平,可密切觀察。若胸水進一步增多,可抽取胸水以明確性質(zhì),為后續(xù)治療提供依據(jù)。關(guān)于甲狀腺結(jié)節(jié),考慮可能是基線檢查時存在遺漏未報,后續(xù)復(fù)查顯示其一直穩(wěn)定在7毫米。鑒于肺癌通常較少轉(zhuǎn)移至甲狀腺,相對全身其他問題,該結(jié)節(jié)問題不大,定期復(fù)查即可。

綜上,患者目前治療后病情穩(wěn)定,以定期復(fù)查為主,若出現(xiàn)局部寡進展或原發(fā)病灶寡殘存,可積極考慮局部治療。

林根教授

患者選擇靶向聯(lián)合化療的方案是合理的。由于患者存在全身多發(fā)轉(zhuǎn)移且病灶負(fù)荷較大,同時基因檢測顯示合并TP53突變與MYC擴增,這類突變患者的靶向藥物易出現(xiàn)耐藥,藥物控制時間相對較短。此外,同時合并這兩個基因的患者在定期隨訪時需特別留意,部分患者可能會出現(xiàn)病理向小細胞肺癌轉(zhuǎn)化的情況(MYC擴增、RB1基因突變等均可能引發(fā)小細胞轉(zhuǎn)化)。MYC擴增作為惡性程度較高的癌基因,會驅(qū)動腫瘤的惡性生物學(xué)行為,因此當(dāng)前治療方法正確。

第二點,患者無需過度焦慮。絕大多數(shù)腫瘤患者在治療有效后會進入穩(wěn)定的平臺期,且在穩(wěn)定一段時間后才可能出現(xiàn)耐藥,這是疾病變化的基本規(guī)律。在疾病處于平臺期或腫瘤縮小趨勢中,體內(nèi)腫瘤大小可能會有一定波動,因此對于少量胸水增加或腫瘤略微進展的情況,不必過于緊張。而且,判斷腫瘤是否進展有明確標(biāo)準(zhǔn),患者無需為此焦慮。

第三點,一個人可能同時患有多種疾病,除腫瘤外還可能有其他病癥。患者的甲狀腺結(jié)節(jié)可能是甲狀腺癌、甲狀腺腺瘤,也可能是免疫性甲狀腺疾病。但無論屬于哪種情況,通常都不會影響當(dāng)前肺癌的治療進程。即便為甲狀腺癌,其通常也是惰性腫瘤,治療仍以當(dāng)前肺癌治療為主。

關(guān)于是否存在腦膜轉(zhuǎn)移,由于提供的片子較少,需以現(xiàn)場查看磁共振片子為準(zhǔn)。從患者提供的部分腦核磁影像來看,腦部轉(zhuǎn)移灶多靠近腦實質(zhì)表面,這類轉(zhuǎn)移病灶可能容易導(dǎo)致腫瘤細胞脫落進入腦脊液從而形成腦膜轉(zhuǎn)移。因此,患者在治療過程中需密切關(guān)注身體癥狀變化,建議找有經(jīng)驗的醫(yī)生對當(dāng)前核磁影像片子進行審核。

病例三:三代EGFR-TKI耐藥后的策略優(yōu)化









































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患者訴求:

1、EGFR敏感突變晚期肺癌患者一線治療方案如何選擇?

2、二線阿美替尼+培美曲塞+卡鉑+貝伐珠單抗2周期進展,三線方案怎樣選擇?

3、使用依沃西單抗期間阿美替尼是否繼續(xù)應(yīng)用?

4、如果三線治療進展,是否建議再次活檢、再次基因檢測?后續(xù)有哪些治療方案?

楊志教授

這是個晚期病人,從外科角度而言,已無干預(yù)指征,目前治療具有合理性。

張旭教授

該患者的治療總體較為合理。患者存在EGFR敏感突變,選擇阿美替尼聯(lián)合貝伐珠單抗的方案并無不妥,且在治療過程中,對腦轉(zhuǎn)移灶及髂骨轉(zhuǎn)移灶及時采取了積極的放療措施,值得肯定。其一線治療無進展生存期(PFS)為10個月,在靶向突變患者中屬于平均水平,療效尚可。

關(guān)于二線及三線治療,內(nèi)科醫(yī)生可給出更優(yōu)化的建議。若三線治療出現(xiàn)疾病進展,個人建議:在全身治療的基礎(chǔ)上,選擇合適且有效的系統(tǒng)治療方案,同時針對局部靶病灶采用短療程、低損傷的放療模式,如8Gy×3次等。考慮到患者為EGFR突變且已出現(xiàn)耐藥,此前也應(yīng)用了依沃西單抗,若在免疫治療介入時聯(lián)合放療,可斟酌作為一種治療選擇。但需注意,放療劑量不宜過大,療程不宜過長,以短頻快的方式進行局部姑息減癥治療,避免增加患者不良反應(yīng),這是放療可參與的治療方向。

唐俊舫教授

對于腫瘤負(fù)荷大、病期晚且存在 EGFR 敏感突變的晚期肺腺癌患者,一線治療優(yōu)先選擇三代TKI。當(dāng)合并共突變、腫瘤負(fù)荷大或腦轉(zhuǎn)移時,聯(lián)合治療方案的選擇尤為關(guān)鍵。前一病例采用FLAURA2 模式(三代TKI聯(lián)合化療)可延長無進展生存期(PFS),而該患者一線選擇三代TKI聯(lián)合貝伐珠單抗,考慮到其嚴(yán)重腦水腫,貝伐珠單抗對減輕腦水腫有明確作用,這一選擇具有合理性。

該患者一線PFS約10個月,療效不甚理想,可能與腫瘤負(fù)荷大及合并共突變相關(guān)。一線治療后出現(xiàn)緩慢進展,嘗試靶向藥加量使PFS進一步延長,后續(xù)聯(lián)合化療期間,雙肺轉(zhuǎn)移病灶經(jīng)兩次影像對比顯示有相對快速進展,隨即換用依沃西單抗(PD-1/VEGF雙特異性抗體)聯(lián)合培美曲賽、卡鉑的化療方案,這屬于EGFR-TKI進展后的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。在此需探討阿美替尼是否需持續(xù)應(yīng)用,因既往臨床研究顯示EGFR-TKI與免疫PD-1單抗聯(lián)合時不良反應(yīng)可能增加,該問題有待進一步探討。

患者一線治療后再次活檢發(fā)現(xiàn)PTEN等新突變,目前缺乏對應(yīng)的靶向藥物。鑒于患者三線治療僅完成兩個周期,尚未復(fù)查評估療效,若治療有效可按原方案繼續(xù);若病情進展,建議再次活檢以明確是否存在可靶向治療的耐藥靶點,若仍無合適靶點,三線治療可考慮TROP2 ADC類藥物(如蘆康沙妥珠單抗,其與多西他賽對比的臨床研究顯示可顯著延長PFS),或埃萬妥單抗聯(lián)合化療等方案。

林根教授

若患者當(dāng)前仍在接受相關(guān)治療,務(wù)必立即停用阿美替尼。其依據(jù)在于,既往研究表明靶向治療與免疫治療聯(lián)合使用時,患者間質(zhì)性肺炎等嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率會顯著升高。盡管不同靶向藥物與免疫藥物聯(lián)合使用的反應(yīng)尚未完全明確,但鑒于阿美替尼已喪失療效,繼續(xù)與依沃西單抗聯(lián)合,不僅無法達到治療效果,還極有可能引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng),這一建議至關(guān)重要,希望患者能夠重視,對于無效的藥物必須果斷停用。

該患者在治療過程中持續(xù)使用靶向藥物,而培美曲塞聯(lián)合卡鉑的化療方案在短期內(nèi)使用后,就觀察到腫瘤快速進展。雖然目前尚無法確定培美曲塞聯(lián)合卡鉑與免疫治療能否產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng),但倘若后續(xù)病情仍繼續(xù)進展,則需要更換治療方案。例如,可選用二線化療藥物,如此前未使用過的紫杉烷類單藥,同時聯(lián)合安羅替尼(鑒于貝伐珠單抗使用后,安羅替尼仍可能有效)。此外,唐俊舫教授提及的TROP2 ADC類藥物蘆康沙妥珠單抗,以及埃萬妥單抗聯(lián)合化療等多種方案均可作為備選。

從整個治療過程可以看出,在治療中必須嚴(yán)格把控療效與風(fēng)險,許多傳統(tǒng)治療習(xí)慣可能需要調(diào)整。目前已知HER2擴增可能是導(dǎo)致耐藥的原因之一,因此強烈建議患者在三線治療后再次進行活檢和基因檢測,這將為后續(xù)尋找合適的治療方案提供重要依據(jù)。

結(jié)束語

在直播活動最后,林根教授總結(jié)道:作為醫(yī)生,職業(yè)操守與滿足感往往源于病人的鼓勵和支持,病人在治療過程中的肯定,是醫(yī)生不斷前行的動力。以今天三個病例的準(zhǔn)備工作為例,各位醫(yī)生聚在一起,花費大量時間共同研討,這正體現(xiàn)了醫(yī)患雙方在面對腫瘤這一共同敵人時,同心同德與之抗?fàn)幍臎Q心。希望此類活動能夠長期堅持下去,切實為患者提供幫助。盡管每月全國僅征集三個病例,力量有限,但這傳遞出一個重要理念:多學(xué)科診療(MDT)至關(guān)重要,各學(xué)科既有自身優(yōu)勢,也存在相對薄弱之處,而通過學(xué)科間的緊密配合,就能像齒輪一樣精準(zhǔn)咬合,為患者提供最適宜的診療方案。

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京胸科醫(yī)院

患者門診申請腫瘤多學(xué)科診療(MDT)流程

1

服務(wù)對象

自愿申請或門診出診醫(yī)生認(rèn)為有必要行腫瘤多學(xué)科診療的患者。

2

服務(wù)時間

每周三下午15時至16時

3

服務(wù)收費

依據(jù)當(dāng)日腫瘤MDT排班醫(yī)生級別收費

4

服務(wù)要求

由當(dāng)日腫瘤MDT主席給予患者及家屬診療結(jié)論。

具體執(zhí)行流程

1

患者于當(dāng)日上午腫瘤門診就診(各級別均可,建議掛腫瘤科普通號即可)

2

由出診醫(yī)師審核患者攜帶資料是否完整,是否可供MDT專家進行討論研判。資料不完整者予以告知患者待資料完善后再行就診。

3

資料完整、需求合理的患者可由出診醫(yī)生協(xié)助患者完成當(dāng)日MDT專家號預(yù)約(依據(jù)當(dāng)日我院MDT排班專家職稱予以掛號)。

4

患者繳費掛號后請出診醫(yī)師書寫MDT會診申請單,讓患者或者家屬于下午會診時交給當(dāng)日MDT秘書。

5

告知患者當(dāng)日下午14時于我院手術(shù)室二樓家屬等候區(qū)等待,將完整資料和會診單交給當(dāng)日MDT秘書。

6

經(jīng)MDT討論后由MDT秘書將結(jié)論書寫于會診單上并由當(dāng)日MDT主席向患者或其家屬解釋診療結(jié)論。

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